Наследне болести
Развој сваког појединца је резултат интеракције генетских и спољашњих фактора.У току ђубрења успоставља се група људских гена, а затим заједно са факторима животне средине одређује карактеристике развоја.Укупност гена организма названа је геном.Геном у цјелини је врло стабилан, али под утицајем промјењених услова околине, у њему могу настати мутације.
Главне јединице хередитета су гени( секције молекула ДНК).Механизам преноса наслеђених информација заснива се на способности ДНК да се само-дуплира( репликација).ДНА садржи генетички код( информациони Систем снимања распоред амино киселина у протеинима користећи аранжман редослед нуклеотида у ДНК и РНК) који дефинише развој и метаболизам ћелија.Гени се налазе у хромозомима, структурним елементима ћелијског језгра, који садрже ДНК.Место заузето геном се зове локус.Моногене
болести - монолок, полгенске болести( мултифактори) - мултилокус.
Хромозоми( видљив у лакој микроскоп родлике структуром језгра ћелија) се састоје од хиљада гена.Код људи, свака соматска, односно не-сексуална, ћелија садржи 46 хромозома, представљена са 23 парова.Један од парова - сексуални хромозоми( Кс и И) - одређују пол особе.У једра соматских ћелија код жена има два Кс хромозома, мушкараца - један хромозома Кс и један хромозом И. хромозоми мушког хетерогених: Кс хромозома већи број гена који се налазе у њој, као одговорни за утврђивање пола, а за остале знаке организма;И хромозом је мали, има облик другачији од Кс хромозома и углавном носи гене који одређују мушки секс.Ћелије садрже 22 пара аутосома.Аутозомно људски хромозоми су раздвојени у 7 група: А( 1-, 2-, 3-пари хромозома) и Б( 4-, 5-И парови), Ц( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-тх паир као и Кс хромозом, величина сличан хромозома 6 и 7), Д( 13-, 14-, 15-тх паир), Е( 16-, 17-, 18-тх парови), Ф( 19, 20 парова), Г( 21, 22 парова и хромозом И).
Гени су распоређени линеарно дуж хромозома, са сваким ген заузима стриктно дефинисано Место( лоцус).Гени који заузимају хомологне локусе се зову алелични.Свака особа има два алела истог гена: један на свакој хромозом сваког пара, са изузетком већине гена на Кс и И хромозома код мушкараца.У случајевима где су хомологне региони хромозома који су исти алела сугерише хомозиготности, а када садрже различите алела истог гена, уобичајено је говорити хетерозиготности овог гена.Ако ген( алел) показује свој ефекат, присутан само у једном хромозому, назива се доминантан.Рецесивни ген се приказује само ако је присутно у оба припадника хромозома пара( или у једном Кс хромозому код мушкараца или у жена са генотип Кс0).Ген( и одговарајући знак) се назива Кс-линкед, ако је локализован на хромозому Кс. Сви остали гени зову аутозомни.
Разликује се између доминантног и рецесивног типа наслеђивања.Са доминантним наслеђем, симптом се манифестује иу хомозиготним и хетерозиготним стањима.Са рецесивни наследства фенотипа( скуп спољашњих и унутрашњих особина тела) само манифестација уочене у хомозиготном стању, а када је хетеро-зигоцитета су одсутни.Могућа је и сексуална доминантна или рецесивна врста наследства;На тај начин, особине повезане са геном локализоване у сексуалним хромозомима су наслеђене.
Са доминантно наслеђеним болестима, обично су погођене неколико генерација једне породице.Ако рецесивно наслеђивање у породици већ дуже време може сакрити хетерозиготних носиоци гена мутаната, у вези са којима су болесна деца могу да се роди од здравих родитеља, или чак у породицама где неколико генерација болести је одсутна.
Генетске мутације су основа насљедних болести.Разумевање мутација је немогуће без савременог разумијевања појма "геном".Тренутно се геном посматра као мулти-геномски симбиот
дизајн, састоји се од обавезних и необавезних елемената.Основа обавезних елемената су структурни локи( гени), чији је број и локација у геному прилично константна.Структурни гени чине око 10-15% генома.Израз "ген" укључује транскрибовану област: егзоне( стварно подручје кодирања) и интрони( не-кодирајућа, локација за размјену екона);а бочне секвенце су лидерска секвенца која претходи почетку гена и регион који није преведен.Опциони елементи( 85-90% целокупног генома) су ДНК која не носи информације о амино киселинској секвенци протеина и није стриктно обавезна.Ова ДНК може учествовати у регулисању експресије гена, вршити структурне функције, повећати тачност хомологног упаривања и рекомбинације, и олакшати успјешну репликацију ДНК.Сада је доказано учешће факултативних елемената у насљедном преносу особина и формирању мутацијских варијабилности.Таква сложена структура геном одређује разноликост генских мутација.
У најширем смислу, мутација је стабилна, наследна промена у ДНК.Мутације могу бити праћене видљивим промјенама у структури хромозома током микроскопије: брисање - пролапс подручја хромозома;дуплицатион - удвостручавање регион хромозома, уметање( инверзије) - хромозома јаз део, ротирајте га 180 ° и везаност месту руптуре;транслокација - раздвајање места једног хромозома и његовог повезивања са другом.Такве мутације имају највећи штетни ефекат.У другим случајевима, мутације могу се састојати од замене једног од пурина или пиримидинских нуклеотида јединственог гена( тачкастих мутација).Такве мутације укључују: мисензусне мутације( мутације са променом значења) - замена нуклеотида у кодонима са фенотипским манифестацијама;бескорисне мутације( бесмислене) - нуклеотидних супституција које производе стоп кодона, што доводи до синтезе протеина кодираног од стране гена прерано завршава;сплице-синг мутација - замена нуклеотида на споју егзона и интрона, што доводи до синтезе продужених протеинских молекула.
релативно недавно идентификовао нову класу мутација - мутација или динамичких мутација проширења повезана са нестабилношћу броја тринуклеотида понављања у функционално важним деловима гена.Многи тринуклеотида понавља локализовани или стенографисане регулаторних региони гена који се карактеришу високим нивоима варијабилности популација изложености унутар које се нису разматране фенотипицхес-Цал поремећаји( тј болест не развија).Болест се развија тек када број понављања на овим локацијама премашује одређени критички ниво.Такве мутације нису наслеђене у складу са Менделовим законом.
Тако наследне болести - је болест изазвана ћелијске повреда геному које могу утицати на цео геном, појединачне хромозоме и хромозомске узрок болести, или да утичу на појединачне гене и узрок генетских обољења.
Све наследне болести подељене су на три велике групе [Берков Р., 1997]:
■ моногени;
■ полигени или мултифактори, у којима се међусобно мењају различити гени и не-генетички фактори;
■ хромозомске абнормалности или абнормалности у структури или броју хромозома.
Болести везане за прве две групе често се називају генетским, а трећим - хромозомским болестима( Табела).
Табела Класификација наследних болести
хромозомске аномалије
броја полних хромозома:
- Схересх синдром, Турнер-ски;
- Клинефелтеров синдром;
- синдром трисомије Кс;
- синдром 47, КСИИ Аутосом:
- Довнова болест;
- Едвардсов синдром;
- Патауов синдром;
- парцијална трисомија 22
абнормалности структурних хромозома:
саксофон с криком;
синдром 4п-брисања;синдром микроделетија суседних
гена Моногени
Аутосомална доминантна: Марфанов синдром;вон-Лелбрандова болест;
анемија Минковско-го-Цхоффар и други Аутосомална рецесивна:
- фенилкетонурија;
- галактоземија;
- цистична фиброза, итд. Кс-везани рецесивни:
хемофилија А и Б;Дучезова миопатија;
Кс-повезан доминантан:
- ракете витамина Д-отпорне;
- браон боја глеђи и друге
мултифакторијални( полигенска)
ЦНС-: неки облици епилепсије, шизофреније, итд кардиоваскуларне реуматизма, хипертензије, атеросклерозе и друге
Скин: атопијског дерматитиса, псоријазе, итд респираторних. ...sistem: астма, алергијска АЛВЕ-Олите итд мокраћног система: . Уролитијаза, мокрења, итд Дигестивни систем:. . пептички улкус, улцерозни колитис итд
Цхромосомал болест може бити последица квантитативних Аноменииами хромозоми( генома мутације), као и структурне абнормалности хромозома( хромозомских аберација).Клинички скоро сви хромозомске болести манифестује повреду интелектуалног развоја и мултипле конгениталне, често неспојиве са животом.
моногенски болести развијају као резултат појединачних гена оштећења.За већину моногенски болести обухватају наследне метаболичке болести( Фенилкетонурија, галактоземија, мукополисахаридоза, цистична фиброза, АЦС глицогеносес ет ал.).Моногенски наследних обољења у складу са законима менделови закони и врсте могу се сврстати у аутозомно доминантна, аутозомно рецесивно и везан за хромозома Кс.
мултифакторна болести су полигенска, неопходни за њихов утицај развоја одређених фактора околине.Заједнички знаци мултифакторних болести су следећи.
■ Висока фреквенција међу популацијом.
■ Јаки клинички полиморфизам.
■ сличности клиничких манифестација у пробанда и родбини.
■ Старост и полне разлике.
■ почети и раније, а неки интензивирање клиничких манифестација у довнлинк генерацијама.
■ Варијабилна терапијска ефикасност лекова.
■ Сличност и друге клиничке манифестације болести у ужој породици и пробанда( коефицијент херитабилности за мулти-факторијалних болести прелази 50-60%).
■ недоследност наследна закони Менделовим закона.
За клиничку праксу је важно разумети суштину израза "конгениталних малформација", који могу бити једноструки или вишеструки, наследне или спорадична.Би наследних болести не може приписати оне урођене болести које се јављају у критичним периодима ембриогенеза изложених негативним факторима средине( физичке, хемијске, биолошке и друге.) И не наслеђују.Пример таквог патологије може бити конгенитални дефект срца, који су често изазване патолошких ефеката у срцу периоду Боокмаркс( И триместар), на пример уз помоћ виралне инфекције, тропиц у ткива који чине срце;фетални синдром алкохол, развој аномалија екстремитета, ушне шкољке, бубрега, пробавног тракта и др. У таквим случајевима, генетски фактори чине само генетску предиспозицију или повећану подложност деловања одређених фактора околине.Према СЗО развојне абнормалности у 2.5% свих порођаја;1,5% њих су узроковани лошим утицајем егзогених чинилаца током трудноће, други имају генетски природу пожељно.Диференцијација наследних и урођених болести нису наследили, има веома важну практичну вредност за предвиђање у овом потомство породици.