Nomenklatura kromosomskih mutacij
Znano je, da za opis kariotipa obstaja sistem sprejetih kratic. Ta določba je pripisana tudi opisu kromosomskih mutacij.
kromosomske bolezni
Po kratkem leta 1956 so bile uvedene analiznih metod človeških kromosomov, v kratkem času je bila nastavljena kromosomsko naravo številnih bolezni, vključno z Downovim sindromom( 47, XX / XY + 21), Klinefelterjev sindrom( 47, XXY), Turnerjev sindrom( 45, X), in več drugih sindromov avtosomalne trisomies.
Na tej stopnji razvoja genetike razlikovati skoraj 1000 kromosomske sindromov. Kot odstotek imajo precej visoke stopnje spontanega splava, neonatalne smrtnosti in obolevnosti. Očitno je vsaj 50% vseh spontanih splavov zaradi kromosomskih mutacij pogostosti nenormalnosti kromosomskih pri dojenčkih je 0,8%, in med mrtvorojeni - 5%.
patogeneza kromosomska bolezen je zelo kompleksen, saj je odvisna od obstoja velikega števila obolenj genov, ki sodelujejo v vseh vrstah kromosomskih mutacij. Vendar obstaja še ena od značilnosti kromosomskih bolezni, ki jih ločujejo od monogenih bolezni. Ta možnost je posledica dejstva, da so pri kromosomske bolezni znake bolezni, običajno manifestirajo prirojene okvare posledica tako imenovanega učinka genskega odmerjanja.
To so najpogostejše človeške kromosomske bolezni.
trisomija
najpogostejši trisomies in na splošno eden od najpogostejših dednih bolezni je trisomija 21, ali Downov sindrom. Citogenetička narava Downovim sindromom je bil ustanovljen z J. Lejeune v 1959. sindrom je na voljo v povprečju s frekvenco 1 na 700 živorojenih, vendar se pogostost sindroma je odvisna od starosti mater in se povečuje z njeno povečanje. Pri ženskah, starejših od 45 let, je incidenca bolnikov z Downovim sindromom 4%( glejte tabelo).
Tabela
glavne klinične manifestacije Downovim sindromom Simptomi
|
| Razširjenost,% |
| duševno zaostalost | 99 |
| ravno obraz | 90 |
| Mongoloid cut oko | 80 |
| Epikant | 40 |
| Fleck Brushfilda na šarenice | 50 |
| Strabizem | 60 |
| nepravilnosti ušesa | 50 |
| Visoka ali gotsko nebo | 70 |
| brachycephaly | 75 |
| Ploščati | 78 |
| vratu Majhni zobje | 65 |
| kratek širok vrat | 45 |
| več jezikov | 50 |
| Prirojene srčne bolezni | 8 |
| dvanajstnika obstrukcija | 70 |
| Kratke udi | 70 |
| širok kratekkrtačo, kratke prste | 70 |
| le Palmar mečka reža | 20 |
| Sandalevidnaya | 45 |
| hipotenzija | 60 |
|
| 80 |
Nizka rast Povzroča Downovim sindromom YaVyayutsya redni trisomija - 95%, je translokacija kromosoma 21 k kromosoma drugo - 3%, in Mozaicizem - 2%.
ponovi v rednih tveganje za trisomijo 21 je 1: 100, glede na starost matere. V družinsko tveganje stopenj translokacij v razponu od 1 do 3%, ko je prevoznik translokacija oče, in od 10 do 15%, če je mati nosilec translokacije. Kot smo že omenili, v redkih primerih translokacijo 21q21q Drugo tveganje je 100%.
trisomija 18( Edwards sindrom) se pojavlja veliko redkeje od pogostosti trisomija 21 sindroma je približno 1 na 5000 živorojenih v dekletih je opaziti približno 3-krat pogosteje kot fantje. Klinične manifestacije sindrom Edwards - bistveno težji kot pri bolnikih, Downov sindrom običajno umre v prvih tednih življenja( glej tabelo. .).
Tabela
Fenotipske znaki trisomijo
| Simptomi | Pojavnost,% |
| Heavy zamudo psihomotorične in telesni razvoj | 100 |
| težave pri požiranju, hranjenje težav | 100 |
| Nizka porodne teže | 100 |
| hypertonicity | 65 |
| malformacije možganov in hrbtenjače | 30 |
| meningomielokelo | 15 |
| zvočnik | 90 |
| vratu nizko set, pokvarjena ušesa | 90 |
| ptoza, epikant, | 30 |
| mikroftalmijo heiloshiza in okus mikrognatija | 15 |
|
| 90 |
| kratek vrat z odvečna koža | 60 |
| kratki prsne | 90 |
| prirojenih bolezni srca( defkt pretin) | 95 |
| Eventeratsiya odprtina | 30 |
| Ingvinalna kile in popkovna | 60 |
| pilorično stenoza | 30 |
citogenetski Študija običajno kažejo redno trisomija 18. Kot sindrom pokazala odnos Downovim med pogostostjo trisomijo 18 in mater starosti. V večini primerov dodatno kromosom je materinska izvora. Približno 10% trisomija 18 Mozaicizem, ali zaradi neuravnotežene prerazporeditve, Robertsonian prenosi pogosto.
trisomije 13( Patau sindrom) pojavi s frekvenco 1 na 10.000 rojstev.sindrom Patau, klinične manifestacije, kakor tudi Edwards sindrom, je običajno zelo huda in vključuje več prirojene okvare( glej. Tab.).Smrtnost pri dojenčkih z trisomija 13 sindroma v prvih tednih življenja, je zelo visoka. Tabela
glavne klinične manifestacije Patau sindrom
| Simptomi | vpadni,% |
| globoka duševna zaostalost in telesni razvoj | 100 |
| mikrocefalija | 70 |
| Verjetno gluhost | 70 |
| hipotenzija | 45 |
| Krči | 45 |
| Napake lasišča | 30 |
| hypertelorism | 90 |
| mikroftalmijo | 65 |
| Epikant | 65 |
| odsotnost obrvi | 30 |
| Coloboma iris | 30 |
| nizko set, nerazpoznavne ušesa | 90 |
| heiloshize in( ali) nebo | 65 |
| kratek vrat | 65 |
| Prirojene srčne bolezni( DMZHP.DMPP. koarktacija aorte) | 65 |
| le popkovine arterijo | 30 |
| Ingvinalna in pupochEnotni kila | 30 |
| omfalokela | 15 |
| kapilarni hemangiom | 65 |
| Polydactyly | 65 |
| razcepljeno ščetke | 20 |
| Clubfoot | 20 |
| citogenetski MOTNJE | 90 |
ledvice običajno ugotovi redno trisomija 18, ki je nevarnost za začetnike.
Še redkejše kot trisomijo 13 in 18, je dalo v celoti ali delno trisomijo drugih autosomes. Skoraj vsi izmed njih se kažejo v več prirojenih okvar.
trisomija ali, bolj na splošno, so polysomy spolnih kromosomov je pokazala, skoraj tako pogosto kot trisomijo kromosoma 21( gl. Tabelo.).Tabela
glavne klinične manifestacije z Klinefelterjev sindrom kariotip 47, XXY
| Simptomi | Pojavnost,% |
| Tall, Adinamična postave | 80 |
| duševno zaostalost | 5 |
| Mala vulva | 50 |
| histološki dokaz za kršitve spermatogeneza | 100 |
| ginekomastija | 55 |
| Zmanjšana raven testosterona | 80 |
| Zvišane ravni gonadotropin | 75 |
| rasti Bad dlak na obrazu | 80 |
kliničnih manifestacij sindroma Klinefelterjev z zvišanjemštevilo X kromosomi v kariotip. Mozaik karyotypes od najbolj pogosta je 46, XY / 47, XXY.
Pri ženskah z dodatnim X kromosom, lahko število, ki doseže do 4, klinične manifestacije sindrom polysomy X kromosom je lahko bodisi povsem odsoten ali se pojavijo majhne duševno zaostalost. Takšne ženske so ponavadi plodna in njihovih potomcev kariotip je običajno normalno.
Moški z XYY kariotip relativno pogosti. Klinične manifestacije te kariotip ne pa ugotovili, da moški XYY višjo rast od povprečja v populaciji, in so bolj agresivni.
monosomijo
monosomijo pri ljudeh je znano le, da kromosom X. Splošno ime za različne vrste kromosomov monosomijo X - Turnerjev sindrom( frekvenco v populaciji 1 na 1000 žensk).
sindrom Turner ne nastane šele, ko so, toda delni monosomijo hromozomskih X( glej. Tabelo.).
Tabela
Manifestacije Turnerjev sindrom
| Simptomi | pojavnost,% |
| Nizka rast | 97 |
| primarna amenoreja | 96 |
| sterilnosti | 70 |
| limfni edem v rokah in nogah ob rojstvu | 40 |
| pterigoid gube na vratu | 53 |
|
| 20 |
| Heart malformacije malformacije | 40 |
| ledvic duševno zaostalost | 18 |
| Visoka neba | 45 |
| širok prsni koš, pogosto deformacija | 40 |
| izgubo sluha | 53 |
izbrisi brisanja
kratki ujetništvu kromosom 4( 4P sindroma ali Wolf-Hirschhorn sindroma).Prvič je bil ta izbris opisano v 1965
izbris kromosom 5 kratkem ujetništvu( 5R- sindrom ali sindrom "mačka jok").Kromosomske narava 5R- sindroma je bila ustanovljena z J. Lejeune in sodelavci leta 1963 pri dojenčkih z razvojnega zaostanka, mikrocefalija in nekakšen krik, kot krik mačka.
Klinične manifestacije sindroma 5p-imajo veliko podobnega s 4p-sindromom.
S starostjo se fenotip pacientov znatno razlikuje. Bolniki običajno kratek postave, njihovo podolgovat obraz, pogosto asimetrična, slaba razvoj mišičnega sistema, skolioza, prezgodnje staranje in overbite.
približno 85% vseh primerov sindroma so spontani, 15% izhaja iz fenotipsko normalnih matičnega prevoznika uravnotežene kromosomske preureditve( translokacije ali inverzije).
Črtanje kratkega kraka vseh akrocentričnih kromosomov praktično nima resnih kliničnih pojavov.
Kot ločene nosološke oblike( sindromi) so opisane delecije 18p, 18q, 21q in 22q.
V nadaljevanju so predstavljene glavne klinične manifestacije sindroma 5p črtanja( sindrom cat-scream).
1. Nizka porodna teža - 80%.
2. Duševna zaostalost - 100%.
3. Zahtevnost pri požiranju - 30%.
4. Jok, podoben klicu mačke - 100%.
5. Dihalni stridor - 60%.
6. Laringomalacija - 20%.
7. Mikrocefalija - 90%.
8. Hiperelorizem - 70%.
9. Strabismus - 50%.
10. Anti-Mongoloidni rez za oko - 50%.
11. Nizka, grdo ušesa - 60%.
12. "Monkey" krat je 70%.
Jedro vsake somatske celice človeškega telesa vsebuje 46 kromosomov. Komplet kromosomov vsakega posameznika, tako normalnega kot patološkega, se imenuje kariotip. Od 46 kromosomov, ki sestavljajo človeški kromosomski niz, je 44 ali 22 parov avtosomnih kromosomov, zadnji pa sta spolni kromosomi. Pri ženskah, spolni kromosom konstitucija običajno predstavlja dva kromosomov X, moški - X in Y. kromosome para se imenujejo homologov ali homologni kromosomi. V spolnih celicah( spermatozoidi in ovulah) vsebuje haploidni komplet kromosomov, 23 kromosomov.
Vsak kromosom razkriva zožitev, ki se imenuje centromera. S položajem se kromosomski centromeri razvrstijo v metacentrične, akrocentrične in submetacentrične.
Material, iz katerega so izdelani kromosomi, se imenuje kromatin. Sestavljajo jo DNA in okoliški histoni in drugi proteini. Ta del kromatina, ki je rahlo obarvano s posebnimi barvili do kromosomov, ki se imenuje euchromatin, in tisti, ki so obarvani intenzivno - heterokromatin. Menijo, da so euchromatin kromosomska področja, ki vsebujejo gene močno izražen heterochromatic regije, v nasprotju s tem, vsebujejo neaktivne gene nahajajo ki izraža in ponavljajoče sekvence DNA.
Somatska celica je lahko v dveh državah - medfazni in delitveni. Sprememba teh stanj med seboj se imenuje celični cikel. Celica med interfazo podvoji vsebino, vključno s kromosomi. Interfaza je razdeljena na tri faze.
Postopek delitve somatskih celic, med katerim se pojavi tudi cepitev jedra, se imenuje mitoza. Preden celica vstopi v mitozo, vsak kromosom predstavljajo dve enaki prameni, ki so posledica replikacije DNA med fazo sinteze celičnega cikla. Te pramene imenujemo kromatidi. Med delitvijo jedra se kromatinske celice vsakega kromosoma delijo na dve novo oblikovanimi celicami. Somatske celice tako ohranjajo enako število kromosomov skozi celotno življenjsko dobo človeka in posledično so vse somatske celice genetsko enake med seboj.
Mitoza je razdeljen na ločene faze( ali faze): prophase, prometafaza, metafaza, anafazo in telafazo.
Mejoza je proces deljenja jeder iz zarodnih celic, ko se pretvorijo v gamete. Mejoza vključuje dve celični delitvi, ki se imenujeta mezoza I in meioza II.Vsaka od teh delitev je formalno sestavljena iz istih stopenj kot mitoza: prophase, metafaza, anafaza in telafaza. Mejoza I imenujemo tudi redukcijska delitev, ker se zaradi te delitve število kromosomov v novo nastalih celicah zmanjša za faktor 2.Meioza II je po mehanizmu podobna kot običajna mitoza, vendar je mitološko razdeljen dvojni haploidni niz kromosomov. Kot rezultat, drugi mejotskih delitev nastala v dveh spermatid moški gametogenezo in v ženski gametogenezo - jajce, saj je druga hči celica tvori tako imenovano telo vodnika. Mejoza razlaga številne genetske pojave, vključno z Mendelianskim pravilom dedovanja.
sta dve glavni vrsti kromosomskih mutacij - številčne in strukturne. Računska mutacija razdeljen na anevploidije, ko je izrazil mutacije v izgubo ali nastop enega ali več dodatnih kromosomov in poliploidije, ko narašča število haploidnih nizov kromosomov. Izguba enega kromosoma monosomijo imenuje, in pojav dodatnih homolog parov kromosomov v - trisomijo. Ponavadi trisomija nastanejo kot posledica kršitve odmika od homolognih kromosomov med Anaphase mejoze I. Kot rezultat, ena od hčerinskih celic vstopi v dveh homolognih kromosomov, in druga hči celica ne spada v enem izmed kromosomov.