Ciklosporin v krvi

Koncentracija ciklosporina v krvi, kadar jo uporabljamo v terapevtskih odmerkih( konična koncentracija), je 150-400 mg / ml. Koncentracija strupenih snovi je več kot 400 mg / ml. Razpolovni čas ciklosporina

-. Je 6-15 ur

Ciklosporin pogosto uporablja kot imunosupresiv učinkovita, da inhibira reakcija "presadek proti gostitelju" po operaciji za presaditev kostnega mozga, ledvic, jeter, srca in pri zdravljenju nekaterih avtoimunskih bolezni.

Ciklosporin je peptidni antibiotik, topen v maščobi, ki moti zgodnje diferenciacijo T limfocitov in blokira njihovo aktivacijo. Zavira transkripcijo genov, ki kodirajo sintezo IL-2, 3, y-interferona in drugih citokinov, proizvedenih limfociti antigenstimulirovannymi T, vendar ne blokira učinke drugih limfokinov z limfociti T in njihove interakcije z Ag.

Zdravilo se daje intravensko in jemlje peroralno. Ko se presaditev organov začne 4 do 12 ur pred operacijo presaditve. Pri presajanju rdečega kostnega mozga se začetni odmerek ciklosporina daje na predvečer operacije. Značilno

začetni odmerek injicira počasi( drop-but v 2-24 h) v 0,9% po stopnji 3-5 mg raztopina /( kg dnevno) natrijevega klorida ali 5% raztopino glukoze. Nato se intravenske injekcije nadaljujejo 2 tedna, nato pa prehajajo na oralno vzdrževalno zdravljenje v odmerku 7,5-25 mg / kg na dan.

Po peroralni uporabi se ciklosporin počasi in ne popolnoma absorbira( 20-50%).V krvi se 20% ciklosporina veže na levkocite, 40% - z rdečimi krvničkami in 40% v plazmi s HDL.V povezavi s to porazdelitvijo ciklosporina je določitev njegove koncentracije v krvi boljša od tiste v plazmi ali serumu, saj bolj resnično odraža dejansko koncentracijo. Ciklosporin se skoraj v celoti presnovi v jetrih in se izloča v žolču. Razpolovna doba čas 6-15 h Antiepileptike spodbuja presnovo ciklosporina, eritromicin, ketokonazol, in kalcijevih kanalčkov. - zmanjšana. Ciklosporin največjo koncentracijo, kadar jo oralno sprejem točka hrbet 1-8 ure( povprečje - po 3,5 h), se pojavi zmanjšanje koncentracije v 12-18 urah Intravenozno ciklosporin najvišja koncentracija v krvi pojavi v 15-30 minutah po nanosu.zmanjšanje se pojavi po 12 urah

Osnovno načelo optimalne uporabe ciklosporina je uravnotežena izbira med posameznimi terapevtskimi in toksičnimi koncentracijami zdravila v krvi. Ker ima ciklosporin izrazito intra- in interindividualno variabilnost v farmakokinetiki

in metabolizmu, je zelo težko izbrati posamezen odmerek zdravila. Poleg tega je odmerek ciklosporina slabo povezan s koncentracijo v krvi. Da bi dosegli optimalno terapevtsko koncentracijo ciklosporina v krvi, jo je treba nadzorovati.

Pravila vzorčenja krvi za raziskave. Preiskava celotne venske krvi. Krv se vzame v epruveto z etilendiaminetetraocetno kislino 12 ur po dajanju ali dajanju ciklosporina. Pri ledvični presadek ciklosporina terapevtsko koncentracijo treba 12 ur po vnosu v območju od 100-200 mg / mL, pri čemer srčno presaditev - 150-250 mg / mL, jeter - 100-400 mg / ml kostnega mozga - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentracija pod 100 mg / ml nima imunosupresivnega učinka. Vendar pa je v prvih tednih po presaditvi s koncentracijami ciklosporin pod 170 mg / je ml presadka samostojna treba, da ostane pri 200 mg / ml ali večja po 3 mesecih se koncentracija zmanjša na 50-75 ng / ml in vzdržujemo priza ostalo pacientovo življenje [Wallach JMD, 1996].Periodičnost spremljanja ciklosporina v krvi: dnevno s presaditvijo jeter in 3-krat na teden za presaditev ledvic in srca.

Najpogostejši neželeni učinek ciklosporina - niso frotoksichnost pojavlja pri 50-70% bolnikov z ledvično presaditev in tretjina bolnikov s srcem in jetrnih presadkov. Ciklosporin-wai nefrotoksičnost lahko pojavijo naslednje sindrome:

■ pozen začetek delovanja presadka, ki se pojavi pri 10% bolnikov, ki niso prejemali ciklosporin in 35% ob prejemu;ta problem je mogoče rešiti z znižanjem odmerka ciklosporina;

■ reverzibilno zmanjšanje GFR( se lahko pojavijo pri ciklosporina koncentracijo v krvi 200 mg / ml ali več, in vedno razvija večjih od 400 mg / ml);koncentracijo serumskega kreatinina začne po povečanju koncentracije ciklosporina, pogosto v ozadju oligurija, giperkali-emii in zmanjšanja ledvičnega krvotoka naraste na dan 3-7 in zmanjša za 2-14 dni po zmanjšanju ciklosporin dozirne;

■ hemolitično-uremični sindrom;

■ Kronična nefropatija z intersticijsko fibrozo, ki povzroči nepopravljivo izgubo ledvične funkcije.

Običajno so ti toksični učinki reverzibilni z zmanjšanjem odmerka zdravila, vendar je v večini primerov zelo težko razlikovati nefrotoksičnost cikla-losporina od presaditvene reakcije reakcije.

Še en hudi, čeprav manj pogosti neželeni učinek ciklosporina je hepatotoksičnost. Poškodbe jeter se razvije pri 4-7% bolnikov s presadki in je značilno povečana aktivnost ALT, AST, alkalne fosfataze in koncentracije celotnega bilirubina v krvnem serumu. Manifestacije hepatotoksičnosti so odvisne od odmerka ciklosporina in so reverzibilne z zmanjšanim odmerkom.

Med drugimi neželenimi učinki ciklosporina so arterijska hipertenzija in hipomagnezemija.