Primarne imunske pomanjkljivosti

Primarne imunske pomanjkljivosti posledica genetskih nepravilnosti pri razvoju in zorenje imunskih celic, s čimer se povečuje dovzetnost telesa za okužbe.

Razvrstitev osnovnih imunsko pomanjkljivostjo

■ Prednostne napake AT izdelkov.

□ povezava na kromosom X agammaglobulinemia.

□ IgG in pomanjkljivost IgA s povečano sintezo IgM.

□ Skupno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo.

□ Selektivna AT pomanjkanjem z normalnim Ig.

□ Selective pomanjkanjem podrazredov IgG.

□ pomanjkljivost Selektivni IgA.

□ Prehodno hipogamaglobulinemijo pri novorojenčkih.

□ sindrom limfoproliferativna, vezan na kromosom X.

■ primarne motnje celične imunosti, kar ima za posledico kombinirane imunske pomanjkljivosti.

□ hipoplaziji timusa.

□ več kombinirane imunske pomanjkljivosti, povezane s-X vezana;

□ pomanjkljivost adenozin deaminazo.

□ Okvara izražanje HLA Ag. Pomanjkanje

□ T-celični antigen receptor.

□ celični imunski pomanjkljivosti pri normalni Ig.

■ imunske povezana z drugimi napakami.

□ Kronična granulomatozno bolezen( Wiskott-Aldrich sindrom).

□ ataksija telangiectasia.

združena z verigo z kromosoma X agammaglobulinemia( Bruton bolezni) - imunsko pomanjkljivostjo zaradi blokiranja diferenciacijo limfocitov B( * 300.300, Xq21.2-q22, AGMX1 okvara gen kodira tirozin-zinkinazu, ključni regulator celice B, K).Intenzivnost imunske pomanjkljivosti se lahko razlikujejo od popolni odsotnosti vseh izotipov Ig in B limfocitov v krvi njihove zmerno upada.Število T-lim-fotsitov in njihova funkcionalna aktivnost( celično imunost) v tem standardu. Bolezen se kaže trdovratnih okužb gnojnim pri otrocih 9-12 mesecev po rojstvu.

IgG in IgA s povečano sintezo IgM ali sindroma noglobulinemii giperimmu-M,( * 308.230, Xq26, okvara liganda s CD40).

genetska napaka je prisotnost mutacij v CD40 liganda gena( CD40L), izraženo na aktiviranih T-limfocitov. Pomanjkljiva izraz CD40L vodi do pomanjkanja sekundarnih imunskih odzivov( Ig sinteze z limfocitov B) na T-odvisne Ag. Serum razkrivajo zelo visoko koncentracijo IgM( 10 g / l), brez zaznavne IgA in IgE in zelo nizko IgG( manj kot 1,5 g / l).Številka-lim-fotsitov lahko normalno( vendar pa so prikazani le B-lympho-tsitami knjigovodske IgM).Klinično se bolezen kaže z okužbami gnojnimi, povečano tveganje za avtoimunske patologije.

Skupni variabilni imunske pomanjkljivosti. Izraz "navadna spremenljiva imunodeficienca" se uporablja za opisovanje imunsko stanj, povezanih z moteno sposobnost za preoblikovanje limfocitov B v plazemskih celic. To je zelo heterogena skupina bolezni z različnimi vrstami dediščine. Najpogostejše klinične manifestacije - ponavljajoče pljučne infekcije, herpes, LAMBLIOZA, meningo-encefalitisa;značilna visoka pojavnost raka. Selektivna

NA pomanjkljivostjo z normalnim Ig je označen s selektivno pomanjkanje imunskega odziva na posebne Ag( tetanus, davica, skupina Ar krvi pnevmokoknih polisaharidov in bakteriofagi).Večina teh ljudi, ki so zdravi, in le nekateri trpijo zaradi ponavljajoče se okužbe. IgG in IgM koncentracije v serumu je običajno normalno, koncentracija IgG2 lahko zmanjšamo Pri nekaterih bolnikih. Zmanjšana imunski odziv na polisaharad nye Ar pogosto ugotovljene pri bolnikih z anemijo srpastih celic, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich sindroma, Di George.pomanjkljivost

Selektivna podrazredov IgG je značilno selektivno zmanjšanje koncentracije IgG1-4 krvi na normalne ravni skupaj IgG.IgG2 primanjkljaj lahko spremljajo zmanjšanje koncentracije IgA v krvi in ​​je pogosto povezana z ponavljajočimi se okužbami. Na pomanjkljivosti IgGj, IgG3 in IgG4 razvije vnetje sinusov, pljučnico in bronhoekta-ZA.Hkratno IgG2 in pomanjkanje IgG3 je pogosto povezana z juvenilnim diabetesom, idiopatska trombocitopenična purpura in SLE.pomanjkljivost

Selektivni IgA v evropski populaciji odkrite s frekvenco od 1 do 500. Koncentracija IgA v serumu manj kot 0,1 g / l. Verjetno napaka nastane zaradi kršitve IgA proizvodnjo zorenja B celic. Klinični znaki so lahko odsotni,

V nekaterih primerih so pogoste okužbe, atopije, vnetnih bolezni prebavil, avtoimunske patologije.

prehodno hipogamaglobulinemična pri novorojenčkih - odložijo nastanek lastnih protiteles pri dojenčkih( običajno začnejo aktivno sintetizira od 3-12 mesecev starosti), ki so povezane z odloženim diferenciacijo limfocitov T in B.Ko prehodno hipogamaglobulinemična začnete ustvarjati svojo AT se lahko odloži do 3. leta starosti imajo nekateri bolniki poudariti povečano incidenco nalezljivih bolezni.

sindrom limfoproliferativna X kromosom povezan s selektivno označen s nezmožnost, da se odzove na okužbo z virusom Epstein-Barr, kar vodi do resne in občasno usodne nalezljivih bolezni in pridobljene imunske pomanjkljivosti. Geni, odgovorni za to bolezen, še niso bili identificirani. T-celično imunost rahlo moten, je obrnjen CD4 / CD8 razmerje in zmanjšano proliferativni odziv na mitogeni, večina pacientov zmanjšalo število NK-celic.

anomalija Di Georges - genetski sindrom značilni napak srca, volčje žrelo, hipokalcemije, patologija skeleta obraza in T-celične imunske pomanjkljivosti zaradi timusa hipoplazije. V večini primerov( 80-90%), ki je povezana s izbris locus 22q11.2( ED) v. Večkratna

kombinirane imunske pomanjkljivosti - skupina bolezni s tako avtosomno recesivno in X vezano dedovanje. Najpogostejši-X mrežnimi oblika( # 312.863, mutacije v verigi IL-2 receptorja, K recesiven) zaradi okvare receptorja na IL-2, kar vodi do motenj v razvoju in diferenciacijo limfocitov T in v manjši meri B-limfocitov. V študiji krvi pri teh bolnikih je bila opažena limfopenija, predvsem zaradi T-limfocitov. Od prvih mesecih življenja razvoj kandidoze ustne sluznice, ponavljajočih septičnih pogojev, intersticijska pljučnica, vnetje ušesa, kronično drisko.

adenozin pomanjkljivost deaminaze( 102.700 *, 20q12-q13.11, ADA gen napak).Zaradi zmanjšanja adenozin deaminaze aktivnosti kopičenja metabolitov( zlasti dezoksiadenozintrifosfata) v limfoidnih celicah. Dezoksiadenozintrifosfat inhibirajo encim-ri bonukleotidreduktazu potreben za sintezo DNA, kar ima za posledico moten limfocitov proliferacijo. V krvi se odkrije znatno zmanjšanje števila T-limfocitov. Klinične manifestacije so podobni tistim iz več imunske pomanjkljivosti v kombinaciji imunskimi pomanjkljivostmi, Poleg tega je možno nepravilnosti skeleta.

Pomanjkljivo izražanje HLA( sindrom "gole" limfocite) - filter im munodefitsitov značilno pomanjkanje izražanje HLA I in razreda II na površini T in B limfocitov, monocitov in drugih mono- jeder fagocitov ki je lahko povezan s patologijo številnihgeni( # 209.920, 600.005, 600.006, 601.863, 601.861, genske okvare MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA vse p).Klinično se bolezen kaže trdovratna driska, sindrom malabsorpcijski, kandidiaza, bakterijske okužbe, intersticijska pljučnica. Ko

laboratorijske študije pokazale pangipogammaglobulinemiyu, pomanjkanje Ag stimulira proliferacijo limfocitov in celično posredovanega citotoksičnost.

primanjkljaj T celični antigen receptor označen z odsotnostjo limfocitov T v receptor antigen( vključen v skupino proteinov CD3 kompleks).Klinične manifestacije so spremenljive. Opisane so pomanjkljivosti in anomalije v strukturi y in e verig CD3.

celični imunske pomanjkljivosti z normalnim Ig( sindrom niso zelofa, * 242700, p) je označena z znižanjem funkcijo celic T ter znižanje količine CD4 in CD8 limfocitov;koncentracija Ig v serumu je v normalnem območju. Klinične manifestacije - koža sladkarije odmerkov in sluznice, okužba herpes, kronična pljučnica, sepsa in okužbe sečil.

Kronična granulomatozne bolezni( Wiskott-Aldrich sindroma) pojavi v otroštvu ali ekcem zgodnjem otroštvu, ponavljajoče se okužbe in odporna na zdravljenje in trombocitopenije. Opisuje vse tri vrste dediščine: v glavnem-X vezan( * 301000, Xp11.23-p11.22, genske okvare bila IMD2, THC), manj recesiven( 277.970, p) in prevladujoča( 600.903 *).V študiji imunskega stanja Zaznali progresivno limfopenijo, predvsem zaradi limfocitov T, se poveča število limfocitov B, znatno zmanjšanje koncentracije v krvi IgM, IgA in zviša koncentracijo in IgE.Po prvih kliničnih manifestacij lahko pridruži avtoimunske bolezni( vaskulitis, glomerulonefritisa) in malignega tumorja molekulsko limforeti.

ataksija teleangiektazija( 208.900, gen ATM, 11q22-Q23, p), ki je označena s progresivnim cerebelarna ataksija, videz mali teleangi ectasia( o ušesnimi mečicami in beločnice), in večina pacientov, ponavljajoče se okužbe. Bolezen je povezana z napakami v DNA-the-poizomerazy vodijo do disregulacijo celičnega cikla. V limfociti razkriva pogoste prelom kromosomov, inverzije, in premestitev vplivajo regije genov receptorskih genov, T-celic in kompleksne Ig. V študiji točka variabilnost imunski status zniževanje koncentracije krvnih IgG2, IgG4, IgA, IgE in lahko odsoten. Za to obliko imunske pomanjkljivosti značilna visoka koncentracija AFP v krvi.