Bolezni, povezane s kršenjem aminokislinskega presnovka
fenilketonurija( phenylpyruvic mentalna zaostalost, bolezni Fellin-n) - eden izmed najpogostejših genetskih bolezni, pomanjkanje fenilalanin hidroksilaze pogosto povzroča( 261,600, 12q24.1);če je ne zdravimo pripelje do hude duševne zaostalosti. Dedovanje je avtosomno recesivno. Bolniki homozigotna za gena za fenilketonurijo in njihovi starši so heterozigotna. Zaradi
fenilalanin hidroksilaze gen okvara( PAH gen) razvija encima insuficienco in posledično pride do bloka v normalnem pretvorbo fenilalanina pri aminokislinskem tirozina [Ginter EK, 2001].Fenilalanin kopiči v telesu in njegova koncentracija v krvi poveča za 10-100 krat. Nato se pretvori v phenylpyruvic kislino, imajo toksičen učinek na živčni sistem. Kopičenje fenilalanina v telesu se pojavi postopno, tako da je klinična slika razvija počasi. V zvezi s tem je zelo pomembno zgodnje odkrivanje fenilketonurijo.
fenilketonurija gen je lokalizirana na kromosomu 12( 12q24.1).Najbolj pogost tip mutacije - posameznih nukleotidov zamenjavo.
Za diagnozo fenilketonurijo v novorojenčkov pregledano razvili biokemičnih testov. Od molekularno genetskih metod se uporabljajo in neposredna diagnozo mutacij v genu-fenil ketonuria. Razvijajo zelo hitro in učinkovito metodo PCR / Stul-dia-gnostik najpogostejši( glavna), v Rusiji( 70%) R408W mutacijo.
fenilketonurija poleg dednih bolezni, povezanih z kršenja presnove aminokislin, so tirozinozy I in tipa II( insuficienca p-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze in tirozina notransferazy zaporedju) homogentisuria( okvara gomogentizat-1,2-dioksigenaze), albinizem( okvara fenoloksidaze),bolezen javorjev sirup urin( dekarboksilaza napaka), Homocistinurija( okvara-tsistationsin tetazy) in mnogi drugi.
Periodično bolezen - monogenskih avtosomno recesivna bolezen je značilna ponavljajoča se napadi mrzlice, bolečine in poliserozita.gen Periodični bolezni( MEFV, 249.100, 16p13, p) se preslikajo v kratkem kraku kromosoma 16. periodnega bolezni pogosto odkrijejo posameznikov sefardskih-judovske, armenske, arabskega in turškega porekla. V teh populacijah, pogostost heterozigotno nosilnega gena periodičnega bolezni doseže 1: 5.Kodirana s periodično bolezni Pirin protein je sestavljen iz 781 amino kisline.trije missense mutacij izmed ugotovljenih mutacij so najpogostejši: Met-694-Val Val-726-Ala in Met-680-lle.
kardiomiopatija - miokardni bolezen neznane etiologije, povezane z disfunkcijo srca. Dodeli dilatirano, hipertrofična, in res-triktsionnuyu aritmogena oblika bolezni( WHO, 1995).Nekatere oblike kardiomiopatije so posledica genskih napak.
■ hipertrofična kardiomiopatija odkrili pri 0,02-0,05% populacije, približno polovica vseh primerih so vzdrževani
funkcionalne oblike [godd M. s sod., 1989].Glavna morfološka značilnost bolezni - hipertrofijo prekata levo, običajno asimetrično narava s primarnim odebelitev pretin. Specifična histološki označevalec hipertrofična kardiomiopatija - negotova, slabo, kaotično ureditev kardiomiocitov in miofibrile v njih. Gene hipertrofična kardiomiopatija - FHC-1 gen( družinsko hipertrofična kardiomiopatija) - označene J. Jarcho et al. Leta 1989 v trenutno opisanih več kot 50 mutacij v genu lokusov nadzorujejo strukturo in funkcijo miokarda kontraktilnih proteinov. Nenormalne geni se nahajajo na kromosomih 1, 2, 7, 11, 14 in 15. Po navadi gen pomanjkljivost je v nasprotju z aminokislinskim zaporedjem( substitucija ene aminokisline za drugo) in so podedovali kot avtosomno dominantno lastnost. Najbolj znani mutacije( približno 30%) za posledico sintezo nenormalnega težke verige miozin P in le nekaj mutacijo - da sintetizira modificiran avto-dially troponin T( bolniki določena z visokim tveganjem za nenadno smrt) in-tropomiozin.
■ aritmogena desnega prekata displazija označen s substitucijo desnega prekata miokard maščobno ali atrofija tkiva FIBRO-maščobno, stena redčenje, ki tvori anevrizmati-ically štrline dilatacija votline in ventrikularne motnje srčnega ritma( ekstrasistole, paroksizmalna ventrikularna tahikardija).Bolezen se najpogosteje pojavlja v Italiji, in v 30%, da teče v družinah z dediščino kot tip avtosomno-do-minantnomu. Nenormalno gen odgovoren za družinsko pojava aritmični desnega prekata displazijo, ki se nahaja na kromosomu 14.