X-vezane monogene bolezni
Hemofilija A( 306.700, Xq28, genske okvare F8C, recesiven K) zaradi podedovane napaka na faktor VIII, bistven del sistema koagulacije krvi.
faktor VIII - antihemofiličen globulina A - kroži v krvi kot kompleks treh podenot, imenovanih VIII-K( koagulacijo enota), VIII-Ar( glavni antigenski marker) in VIII-VWF( von Willebrandov faktor povezan z VIII-Ar).Menijo, da VIII-FV uravnava sintezo koagulacijskega dela antimemofilnega globulina( VIII-k).Glavni kompleks - VIII-K gen kodira F8, lokalizirana na kromosom X.
sporadični primeri hemofilija A, je 30%, preostalih 70% so dedne variante. Približno 10% vseh ugotovljenih mutacij v genu F8 predstavlja delecije, 5% za kratka črta in podvajanje genov, ostalo pa so točkovne mutacije.
Hemofilija B( 306.900, Xq27.1-q27.2, napaka v genih F9, HEMB, recesiven K) zaradi podedovane napake faktorja IX.Sintezo faktorja IX v hepatocitih kodira geni F9.Za gen F9 je značilna visoka incidenca mutacij( sedaj je več kot 400 mutacij).Velika večina jih je zamenjava nukleotidov. V 40% primerov s hudimi inhibicijskimi oblikami hemofilije B so pri bolnikih ugotovljene delecije različnih dolžin.
Za diagnosticiranje hemofilije B se uporabljajo neposredne in posredne molekularne genetske metode. Posredna diagnoza temelji na PCR analizi intragenskih polimorfnih mest: Taql( na položaju 11109-11113);insertni polimorfizem( restrikcijski encimi Hinfl in Ddel).Metoda RFLP-analize je informativna le pri 60-70% vseh družin s hemofilijo B. Neposredna diagnoza bolezni se izvaja z uporabo PCR.
DMD( * 310.200, Xp21.2, gen DMD distrofinski K recesivna) - pojavi kot posledica okvar genov, ki kodirajo protein dis-trofin, del sarcolemma mišičnih vlaken. Obstajata dve klinični obliki bolezni: huda - Duchennejeva miodistrofija in relativno ugoden miokardni infarkt Becker. V Duchenne miodistrofiji je distrofin v celoti odsoten ali degradiran kmalu po sintezi. V Beckerjevi obliki je distrofin prisoten v spremenjeni obliki( najpogosteje okrnjen).
Različne mutacije DMD gena so znane. V 60% primerov so v genski DMD dolgi deleciji, 30% jih je v proksimalnem delu gena, 70% v distalnem delu. Ni neposredne povezave med resnostjo poteka bolezni in obsegom izbrisa. Pogosto se odkrijejo druge DMD mutacije: pri 5% - podvajanja, pri 35% -totnih mutacijah.
Za diagnosticiranje izbrisov v DMD se najpogosteje uporablja PCR.
razvoju metod za zdravljenje genetske popravek( dajanje retro virusnih ali adenovirusnih genske konstrukte, ki vsebujejo različno polnome številke DNA DMD gen).
vitamina D odporno rahitis( zasebne hypophosphatemic rahitis, fosfat mellitus) - skupina dednih bolezni, ki jih malabsorpcije fosfatov povzročajo v črevesu( -X vezan obliki: Tip I * 307800, tip II # 307.810; obe vrsti - K dominanten, recesiven form: 241520, p; prevladujoča oblika: 193100, ED).Resnost bolezni se lahko giblje od neke zamude pri rasti do hudega rahitisa z osteomalacijami. Rahitične spremembe se začnejo razvijati pri otrocih, starih 1-2 let. V študiji krvi je ugotovljeno zmanjšanje koncentracije fosfatov, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, koncentracija kalcija in PTH je navadno normalno.