Imunodeficiențe primare
primare rezulta din anomalii genetice in dezvoltarea si maturarea celulelor imune, crescând astfel susceptibilitatea organismului la infecție.
Clasificarea imunodeficiențelor primare
■ Defectele primare ale produselor AT.
□ Agamaglobulinemia legată de cromozom.
□ Deficit de IgA și IgG cu o creștere a sintezei IgM.
□ Imunodeficiență variabilă totală.
□ Deficit selectiv al AT cu nivel Ig normal.
□ Deficiență selectivă a subclaselor IgG.
□ Deficit IgA selectiv.
□ Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou-născuți. Sindromul limfoproliferativ
□, legat de cromozomul X.
■ tulburări primare ale imunității celulare, rezultând într-o imunodeficiente combinate.
□ Hipoplazia timmică.
□ Multiple deficiențe imune combinate asociate cu cromozomul X;
□ Deficit de adenozin deaminază.
□ Expresia defectuoasă a HLA Ag.
□ Deficit de receptori ai antigenului celulelor T.
□ Imunodeficiență celulară cu conținut de Ig normală.
■ Imunodeficiențe asociate cu alte defecte.
□ Boala granulomatoasă cronică( sindromul Wiskott-Aldrich).
□ Ataxia-telangiectasia.
concatenat cu cromozomul X agamaglobulinemia( boala Bruton lui) - imunodeficiențe din cauza blocarea diferențierii limfocitelor B( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defect care codifică gena de tirozin-zinkinazu; regulator cheie al celulelor B, K).Severitatea imunodeficienței poate varia de la absența totală a tuturor izotipurilor de Ig și B-limfocite din sânge până la depresie moderată.Numărul limfocitelor T și activitatea lor funcțională( imunitatea celulară) sunt normale. Boala manifestă infecții persistente purulente la copii la 9-12 luni după naștere.
IgG și deficit de IgA cu sinteza crescută a IgM sau sindromul noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, ligand defect la CD40).
defect genetic este prezența mutațiilor în gena de ligand CD40( CD40L), exprimat pe limfocite T activate. Expresia defectuoasă a CD40L are ca rezultat absența unui răspuns imun secundar( sinteza Ig de către limfocitele B) asupra lui Ar dependent T.Ser dezvăluie concentrații foarte mari de IgM( până la 10 g / l), nu IgA detectabil și IgE și foarte scăzute de IgG( mai mică de 1,5 g / l).Numărul de limfocite B poate fi normal( dar sunt reprezentate numai de limfocitele B care poartă IgM).Din punct de vedere clinic, boala se manifestă prin infecții purulente, risc crescut de patologie autoimună.
Imunodeficiență variabilă generală.Termenul „imunodeficiențe comune variabile“ sunt folosite pentru a descrie stări imunodeficiente asociate cu capacitatea de a transforma perturbate limfocitele B în celule plasmatice. Acesta este un grup foarte eterogen de boli cu diferite tipuri de moștenire. Cele mai frecvente manifestări clinice sunt infecțiile pulmonare recurente, herpesul, giardioza, meningo-encefalita;caracterizat printr-o incidență crescută a tumorilor maligne.
selectiva deficit AT cu Ig normală se caracterizează prin deficiența selectivă a răspunsului imun la Ag( tetanosul, difteria, polizaharide grupa Ar sânge pneumococic și bacteriofagi) specifice. Majoritatea acestor oameni sunt sănătoși și numai unii suferă de infecții repetate. Concentrațiile IgM și IgG în ser sunt de obicei normale, la unii pacienți concentrația de IgG2 poate fi redusă.răspuns imun redus la polisaharad Nye Ar adesea detectate la pacientii cu boala de celule secera, Aspley-Nia, sindromul Wiskott-Aldrich, Di George.
selectivă IgG deficit de subclase se caracterizează printr-o scădere selectivă în sânge concentrația IgG1-4 la niveluri normale de IgG totală.Deficiența IgG2 poate fi însoțită de o scădere a concentrației de IgA în sânge și este adesea asociată cu infecții recurente. Cu deficitul de IgGj, IgG3 și IgG4 se dezvoltă sinuzită, pneumonie și bronhiectază.LgG2 simultană și deficit de lgG3 este adesea asociat cu diabetul juvenil, purpură trombocitopenică idiopatică și LES.deficit de
selectivă IgA în populația europeană detectată cu o frecvență de 1 la 500. Concentrația IgA în ser este mai mică de 0,1 g / l. Probabil, defectul se dezvoltă ca urmare a maturării depreciate a limfocitelor B producătoare de IgA.Pot exista manifestări clinice,
, în unele cazuri sunt infecții frecvente, atopie, boli gastro-intestinale inflamatorii, patologie autoimună.
hipogamaglobulinemie tranzitorie la nou-nascuti - întârzia formarea propriilor lui anticorpi la sugari( in mod normal incep sa sintetizat în mod activ de la 3-12 de luni), care este asociată cu diferențierea întârziată a T și limfocite B.Când hipogamaglobulinemie tranzitorie începe generatoare de propria AT poate fi amânată până la vârsta de 3 ani au unii pacienți observat o incidență crescută a bolilor infecțioase. Sindromul limfoproliferativ
, cromozom X legat selectiv caracterizat prin incapacitatea de a răspunde la infecția cu virusul Epstein-Barr, ceea ce duce la boli infecțioase grave și ocazional letale și imunodeficienței dobândite. Genele responsabile pentru această boală nu au fost încă identificate.imunitatea celulei T este ușor perturbată, există un CD4 / CD8 raport inversat și un răspuns proliferativ redus la mitogeni, majoritatea pacienților au redus numărul celulelor NK.
anomalie Di Georges - sindrom genetic caracterizate prin defecte ale inimii, palatoschizis, hipocalcemia, patologia scheletului facial și imunodeficiență celulelor T din cauza hipoplazia timusului. Majoritatea cazurilor( 80-90%) este asociată cu o 22q11.2 deleție locus( ED).
Multiple imunodeficiențe combinate - un grup de boli cu atat autozomal recesiv si X-legate. Cea mai comună formă cu ochiuri în formă X( # 312863, mutații în lanț a receptorului IL-2, K recesiva) datorită unui defect al receptorului pentru IL-2, ceea ce duce la perturbarea dezvoltării și diferențierii limfocitelor T și, într-o măsură mai mică, B-limfocite. Studiul de sânge la acești pacienți nota limfocitopenia, în principal din cauza T-limfocite. Din primele luni de viață în curs de dezvoltare candidoza a mucoasei orale, condiții septice recurente, pneumonie interstițială, otita, diaree cronică.deficit de
adenozin dezaminază( 102,700 *, 20q12-q13.11, defect genetic ADA).Datorită reducerii activității adenozin dezaminază este o acumulare de metaboliți( în special dezoksiadenozintrifosfata) în celulele limfoide. Dezoksiadenozintrifosfat inhiba enzima-ri bonukleotidreduktazu necesare pentru sinteza ADN-ului, având ca rezultat proliferarea limfocitelor perturbat. O scădere semnificativă a numărului de limfocite T este detectată în sânge. Manifestările clinice sunt similare cu cele ale multiple imunodeficiență combinată imuno-deficiențe, în plus, posibile anomalii ale scheletului.
expresie defectuoas HLA( sindromul limfocite „goale“) - grup im munodefitsitov caracterizate prin lipsa expresiei HLA I și clasa II pe suprafața T și B-limfocite, monocite și alte fagocite mono-nuclei, care poate fi asociată cu patologia unui număr degene( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, defecte genetice MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, toate p).Clinic, boala se manifesta diaree persistentă, sindrom de malabsorbție, candidoză, infecții bacteriene, pneumonie interstițială.Când studiile de laborator
dezvăluie pangipogammaglobulinemiyu, lipsa de Ag proliferarea limfocitelor și citotoxicitatea mediată celular stimulate.deficit
de receptor de antigen al celulelor T caracterizat prin absența limfocitelor T în receptor antigen( inclus în grupul de proteine CD3).Manifestările clinice sunt variabile.deficiențe Descrise și anomalii structurale y și e-lanț de CD3.
deficit imun celular cu Ig normală( sindrom non-zelofa, * 242700, p) se caracterizează printr-o scădere a funcției celulelor T și reducerea în valoare de CD4 și CD8 limfocite;concentrația de Ig în ser este în intervalul normal. Manifestările clinice - piele bomboane-doză și mucoaselor, infecții cu herpes, pneumonie cronică, sepsis și infecții ale tractului urinar.
Boala granulomatoasă cronică( sindromul Wiskott-Aldrich) apare in copilarie sau eczeme copilarie, infectii recurente si rezistente la tratament și trombocitopenie. Acesta descrie toate cele trei tipuri de moștenire: în principal legate de X( * 301000, Xp11.23-p11.22, defecte genetice WS, IMD2, THC), mai puțin recesive( 277,970, p) și dominant( 600,903 *).In studiul statusului imun detectat limfopenie progresivă, în principal din cauza T-limfocite, numărul de limfocite B este crescut, o scădere semnificativă a concentrației sanguine a IgM, IgA și crește nivelul și IgE.Prin manifestările clinice inițiale pot alătura boală autoimună( vasculită, glomerulonefrită) si maligne-tumorale molecular-limforeti.
Ataxia telangiectasia( 208,900, gena ATM, 11q22-q23, p) se caracterizează prin ataxie cerebeloasa progresiva, aparitia ectasia mici-teleangi( pe lobul urechii și sclerotica), iar majoritatea pacienților, infecții recurente. Boala este asociata cu defecte in ADN-the-poizomerazy care duc la dereglarea ciclului celular. Limfocitele relevă ruperea frecventă a cromozomi, inversiuni și translocații care afectează regiuni ale genelor de gene receptorilor de celule T și complex Ig.În studiul concentrațiilor sanguine punctul variabilitate status imun de scădere a lgG2, lgG4, IgA și IgE pot fi absente. Pentru această formă de imunodeficiență caracterizată printr-o concentrație ridicată de AFP în sânge.