Boli metabolice ereditare

Printre bolile umane ereditare unul dintre cele mai importante locuri este ocupat de bolile metabolice ereditare. Acesta este un grup destul de mare de boli, care include aproximativ 700 de boli diferite. Pentru 200 dintre ei, cauza imediată, adică o mutație genetică, este localizată în cromozomul uman. Majoritatea tulburărilor metabolice se datorează unei insuficiențe congenitale a unei anumite enzime, cauza care este mutația genetică.Atunci când enzima este deficitară, ea nu se formează deloc în corpul uman sau se formează, dar diferă de cea normală cu activitate scăzută, ceea ce duce la tulburări metabolice. Enzima este o substanță fără de care nu pot circula diverse reacții chimice care formează baza metabolismului. Pierderea acestei funcții a enzimei creează un bloc în reacția chimică corespunzătoare. Ca urmare, există o acumulare de metaboliți imediat precedenți blocului și o deficiență în produsele de reacție finale;blocul metabolic poate duce, de asemenea, la întreruperea transportului compușilor individuali.

Substanțele chimice acumulate în fața blocului sunt adesea toxice. Deci, dacă o anumită enzimă este deficitară, nu numai aminoacizii fenilalanină, ci și acidul fenilpruvic se acumulează în sânge și țesuturi, ceea ce are un efect toxic asupra creierului copilului într-o boală precum fenilcetonuria. Tulburările ereditare ale sintezei ureei pot duce la acumularea în sânge și la țesuturile de amoniac, care este însoțită și de o leziune toxică a sistemului nervos central.

Multe boli sunt cauzate de o deficiență în produsele finale ale metabolismului oprit ca urmare a unui anumit bloc. Un exemplu sunt bolile ereditare ale sintezei hormonilor( sindromul adrenogenital, hipotiroidismul, hipoparatiroidismul).

Un număr de boli metabolice ereditare este cauzată de o deficiență în organism a vitaminelor.În unele cazuri, absența sau scăderea activității enzimei corespunzătoare poate fi parțial restabilită prin administrarea de doze crescute de vitamină.Astfel de tulburări metabolice se numesc congenital dependent de vitamine. Atunci când, ca urmare a unei mutații genetice, formarea unei enzime este complet spartă sau se formează o enzimă cu structură ruptă, lipsită de activitate, atunci administrarea de doze crescute de vitamină nu dă niciun efect. Astfel de încălcări ale înșelăciunii substanțelor se numesc rezistent la vitamine( rezistente la introducerea vitaminelor) de tulburări congenitale.

Un număr de boli metabolice ereditare pot fi cauzate de deficiențe de micronutrienți. Mai mult de 180 de enzime ale corpului uman sunt metaloproteine, adică au molecule sau ioni metalici în compoziția lor. Astfel de metale sunt, de exemplu, cupru, zinc, mangan, magneziu, molibden, cobalt, seleniu. Deficitul de micronutrienți se poate datora caracteristicilor mediului în care trăiește o persoană, deși în cele mai multe cazuri aceasta este mai des asociată cu absorbția sau transportul insuficient al metalelor în organism.

Cele mai multe dintre toate bolile metabolice ereditare sunt moștenite de tip recesiv( autosomal sau X-linked).Moștenirea dominantă este extrem de rară.

Există diferite clasificări ale NBO - după tipul de moștenire, prin natura tulburărilor metabolice și altele, dar niciuna dintre ele nu este exhaustivă și nu reflectă pe deplin întregul complex complex al acestei patologii.

Recunoașterea bolilor metabolice ereditare prin simptome emergente pare destul de dificilă.Schimbarea activității enzimatice provoacă tulburări metabolice diverse, ceea ce duce la o mare varietate de simptome.În unele cazuri, semnele unei persoane care apare de la o persoană pot fi asociate cu o patologie foarte gravă și duc la moarte în perioada neonatală, unele conduc la întârzieri mentale persistente și dizabilități. Uneori tulburările metabolice sunt însoțite de simptome mai puțin pronunțate sau apar în absența completă.

În ciuda varietății de simptome de boli metabolice ereditare, următoarele trăsături comune pe care să se tragă concluzii cu privire la prezența unor anomalii ale fatului. Aceste caracteristici includ: retard mintal, tulburări ale sistemului nervos, convulsii repetate și coma, mirosul specific al urinei și a corpului( transpiratia picioarelor, urina de pisica, miros de șoarece, mirosul de sirop de arțar), pierderea musculare, anomalii ale scheletului, modificări ale părului șipiele, cataracta, ficat și splină mărită, tulburări digestive, decese inexplicabile ale fraților. Multe boli ereditare ale schimbului se manifestă deja în perioada neonatală, dar sunt rareori recunoscute. Acest lucru se datorează faptului că abaterile în starea de sănătate a copilului este adesea considerat de medici ca consecințele deficienței de oxigen în timpul sarcinii și nașterii traumatisme intracraniene. O trăsătură distinctivă a bolilor ereditare la nou-născuți este prezența unei perioade asimptomatice, care poate dura 2-3 zile după naștere. Copiii se nasc aparent sănătoși, iar starea lor se înrăutățește brusc.

diferite boli metabolice rareori au trăsături caracteristice, dar persoana are simptome pot fi grupate în două grupe de bază: tip toxice și gipoenergeticheskogo tip.Înfrângerea creierului de tip toxic este asociată cu acumularea de produse metabolice toxice în organism. Acestea pot fi acizi organici, amoniac și multe alte substanțe. Manifestările comune ale leziunilor toxice sunt: ​​respingerea pieptului, vărsături, letargie și comă, convulsii, insuficienta respiratorie, musculara si insuficienta renala, hipertensiune, clonus musculare, pierderea unor cantități mari de fluid.caracterizat prin leziuni ale creierului gipoenergeticheskogo tip sau epuizarea rezervelor de energie, sau incapacitatea de a utiliza corpul. Acest tip de prejudiciu se manifestă aceleași simptome( vărsături, letargie, comă), dar cu o scădere marcată a tonusului muscular, reducerea sau absența completă a reflexelor, leziuni cardiace, insuficienta vasculara, sincopă, și chiar moarte subită.

diagnosticarea precoce a bolii metabolice ereditare înainte de apariția simptomelor caracteristice, prezența care este deja vorba despre ireversibilitatea proceselor din corpul uman, este necesar în primul rând la corectarea la timp a tulburărilor metabolice, precum și pentru a preveni posibilele consecințe periculoase.În acest scop, programele de screening au devenit larg răspândite în ultimele decenii. Ele sunt folosite pentru a identifica în populație anumite tipuri de boli metabolice ereditare. Examinarea masivă a tuturor copiilor nou-născuți, precum și a persoanelor din grupuri de risc speciale, de exemplu copiii cu diferite dizabilități de dezvoltare. Programele de selecție includ două etape. Prima etapă a identificat purtători bolnave sau individuale ale putative boli metabolice ereditare, al doilea - o examinare mai completă se realizează și o recunoaștere finală a bolii.În programele moderne de screening în masă, se folosesc în primul rând metode de determinare a produselor patologice ale metabolismului în sânge.

Există o serie de criterii de selectare a unor anumite boli, cum ar fi obiect de schimb sortări:

1) boala ar trebui să fie destul de frecvente în populație, cu o frecvență de cel puțin 1 100 000 născuți vii;

2) boala fără detectarea și tratamentul în timp util conduce la probleme grave de sănătate;

3) există modalități de tratare a bolii;

4) există teste de diagnostic adecvate pentru detectare;

5) costurile implementării programelor de screening nu depășesc fondurile necesare pentru a deservi această categorie de pacienți.

Pe baza acestor criterii, sa recunoscut că screening-ul în masă este necesară pentru detectarea fenilcetonuria, hipotiroidia, sindromul adrenogenital, galactosemie și alte boli metabolice.

Examinarea grupurilor de risc individuale, în special copiii care au rămas în urmă în psihomotorie și dezvoltarea fizică, este necesară pentru a preveni consecințe grave ale bolilor metabolice. Detectarea în timp util a bolii contribuie, pe lângă prevenirea handicapului copiilor;Consilierea genetică eficientă a familiilor subiectului, care împiedică răspândirea bolii în familie și în societate.

În prezent, au fost dezvoltate principiile tratamentului bolilor metabolice ereditare. Acestea includ următoarele elemente:

1) respectarea dietei specifice pentru a exclude din produsele dietetice care conțin substanța nu este scindarea completă și transformările ulterioare care au loc într-un organism sănătos. Astfel, se exclude acumularea de substanțe toxice;

2) introducerea lacunelor regulatori de schimb( hormoni, vitamina B6, B12, etc). ..;

3) substituția enzimelor lipsă;

4) transplantul de organe și țesuturi( rinichi, maduva osoasa, inima);

5) eliminarea sau limitarea influenței factorilor adverse ale unui mediu( eliminarea iradierii solare în bolile cu sensibilitate crescută a pielii sau denaturată, medicamente convulsive exacerba tulburări metabolice);

6) metode specifice de tratament. Tratamentul medicamentos al

retard mintal cu boli metabolice ereditare include utilizarea stimulantelor sistemului nervos central. Acestea îmbunătățesc procesele metabolice în țesutul nervos și joacă un rol major în dezvoltarea de dezvoltare mentală și de vorbire și motorie a copiilor.În tratamentul complex, un rol important este acordat vitaminelor.În cazul bolilor ereditare ale schimbului de sisteme endocrine, se folosesc adesea hormoni adecvați.În caz de încălcare a formării osului este medicamente foarte hormonale în asociere cu medicamente de calciu, fosfor, vitamine, citrați, antioxidanți.

În prevenirea bolilor ereditare ale metabolismului joacă un rol deosebit de diagnostic prenatal. Obiectele de studiu în acest caz sunt fie celule corionice în 7-9 săptămâni de sarcină, sau lichid amniotic luate pentru analiză la 16-17 săptămâni de gestație.În prezent, diagnosticul prenatal este posibil cu mai mult de 60 de boli metabolice ereditare diferite.