Anemia hemolítica hereditária, causada por deficiência de atividade de glicose-6-fosfato desidrogenase de eritrócitos
A deficiência de atividade da glicose-6-fosfato desidrogenase( G-6-PD) é a anomalia hereditária mais comum dos eritrócitos, resultando em crises hemolíticas( exacerbação devido à destruição intensa de glóbulos vermelhos) associadas à administração de vários fármacos. Fora da crise( exacerbação), o estado de saúde e a condição de uma pessoa com esta doença são totalmente compensados. Sabe-se que uma série de drogas, especialmente antimaláricas, podem causar anemia hemolítica aguda em alguns indivíduos. A intolerância às drogas é freqüentemente observada em membros da mesma família. Está estabelecido que, após a crise hemolítica em humanos em eritrócitos, aparecem grandes inclusões que se chamam Corpos de Heinz. Após a colocação de glóbulos vermelhos de pessoas que sofreram uma crise hemolítica aguda, causada pela tomada de uma droga, em um tubo de ensaio com acetilfenil-hidrazina, muitos corpos de Heinz aparecem nos eritrócitos( muito mais do que em pessoas saudáveis).A primeira descrição da deficiência na atividade da enzima G-6-FD remonta a 1956. Uma baixa atividade da enzima foi detectada em pessoas que tomaram medicação antipalúdica com objetivo preventivo, Primachin. Ao mesmo tempo, desenvolveu-se uma crise hemolítica aguda. Independentemente destes estudos, outro cientista em 1957 encontrou uma deficiência da mesma enzima nos eritrócitos de um jovem do Irã, que periodicamente teve crises hemolíticas sem tomar nenhum medicamento.
O déficit de atividade desta enzima está sempre ligado ao cromossomo X.A ligação do gene mutante com o sexo dá uma predominância significativa de homens entre pessoas com esta doença. Ela se manifesta nos homens que herdaram esta patologia da mãe com seu cromossomo X, nas mulheres que herdaram a doença de ambos os pais e em parte das mulheres que herdaram a doença de um dos pais.
A deficiência mais comum do G-6-FD é encontrada na Europa, localizada na costa do Mediterrâneo - na Grécia, na Itália. Uma deficiência de atividade enzimática é generalizada em alguns países da América Latina e África.
Em nosso país, a falta de atividade do G-6-FD é distribuída de forma desigual. Uma grande concentração de gene patológico foi encontrada no Azerbaijão, entre várias nacionalidades do Daguestão, no Uzbequistão, na Armênia e na Geórgia. Talvez o alto acúmulo de um gene anormal nessas comunidades seja facilitado pelo costume de casamentos relacionados que sobreviveu até o presente dia. Isso leva ao acúmulo na população de mulheres com dois cromossomos X mutantes, em que a decadência de eritrócitos após tomar medicamentos é mais grave que a dos portadores de um cromossomo X mutante. Além disso, aumenta a probabilidade de nascimento de homens com um cromossomo X mutante. Isso também foi facilitado pela grande propagação da malária tropical no passado. Há uma hipótese de que a deficiência de G-6-FD oferece algumas vantagens na luta contra a malária tropical, e aqueles que têm esse déficit morreram menos frequentemente desta doença. Esta hipótese é apoiada pela distribuição heterogênea do parasita entre os eritrócitos da mulher heterozigótica: em células parasitas normais, há muito mais do que nas patologicamente alteradas.
O primeiro estágio de troca de drogas no corpo é a sua transição para uma forma ativa, o que pode causar mudanças na estrutura da membrana dos eritrócitos. A forma ativa do medicamento interage com a hemoglobina. Isso produz uma certa quantidade de peróxido de hidrogênio. Em pessoas saudáveis, uma crise hemolítica aguda se desenvolve com a administração de uma quantidade significativa de fármaco( dose tóxica).Pode surgir uma crise quando os sistemas de recuperação são incapazes de lidar com o excesso de peróxido de hidrogênio formado nos glóbulos vermelhos. Neste caso, o corpo de Heinz aparece nos glóbulos vermelhos. O baço libera eritrócitos desses corpos, enquanto uma parte da superfície dos eritrócitos está perdida, o que leva à morte prematura.
Os especialistas da Organização Mundial de Saúde subdividem variantes de deficiência de enzimas G-6-FD em 4 classes de acordo com as manifestações emergentes e o nível de atividade enzimática em eritrócitos.
classe 1 - variantes que são acompanhadas por anemia hemolítica crônica.
2ª classe - variantes com um nível de atividade enzimática em eritrócitos 0-10% da norma, cujo transporte causa ausência de anemia hemolítica sem exacerbação e exacerbações estão associadas à toma de medicamentos ou a comer feijão.
3ª classe - variantes com um nível de atividade enzimática em eritrócitos 10-60% da norma, em que pode haver sinais leves de anemia hemolítica associada à toma de medicamentos.
4ª classe - versão com normal ou quase nível normal de atividade da enzima sem quaisquer sintomas.
hemolítica anemia no nascimento é a deficiência da enzima G-6-PD como a 1ª e 2ª classe. Actividade de G-6-PD em eritrócitos nem sempre correspondem com a gravidade da doença ocorrer manifestações. Em muitos casos, a 1ª classe é determinada pela atividade da enzima 20-30% s, e com a atividade de zero em alguns meios de comunicação não apresentam sintomas da doença. Isto é devido, em primeiro lugar, para as propriedades do mutante elas próprias enzimas, e em segundo lugar, para a velocidade de neutralização de drogas no fígado.
deficiência mais comum da actividade da enzima de G-6-PD faz nenhuma manifestação sem provocação. Na maioria dos casos, as crises hemolíticas começar após recepção de certas drogas, particularmente as sulfonamidas( norsulfazol, streptocid, sulfadimetoxina, sulfacetamida de sio, etazol, Biseptolum), antimaláricos( primaquina, quinino, quinacrina), derivados de nitrofurano( furazalidon, furadonin, furagin,5-CON Negro nevigramon), medicamentos para tratamento de tuberculose( tubazid, ftivazid), Niridazol droga anti-helmíntico( ambilhar).Na deficiência da actividade da enzima de G-6-PD pode ser utilizado delagil antimalárica e de sulfonamidas - ftalazol única. Algumas drogas em doses elevadas causar crises hemolíticas, e pequeno pode ser utilizado em deficiência da actividade da enzima de G-6-PD.Tais drogas incluem o ácido acetilsalicílico( aspirina), aminopirina, fenacetina, cloranfenicol, estreptomicina, Artane, medicamentos sulfa antidiabéticos.
Manifestações da doença pode ocorrer em 2-3-° dia desde o início da administração da droga. Inicialmente, existe uma ligeira coloração amarela olho, a urina torna-se escura. Se neste momento de parar de tomar a droga, a crise hemolítica pesado não se desenvolver de outra forma no dia 4 ou 5 de maio crise hemolítica com separação de urina negra, às vezes marrom, a cor que está associado com a decomposição de hemácias no interior dos vasos sanguíneos. O teor de hemoglobina neste período pode ser reduzido para 20-30 g / l e mais. Em casos graves, a temperatura sobe, há uma dor de cabeça afiada, dor nos membros, vômitos, às vezes diarréia. Existe falta de ar, diminuição da pressão sanguínea. Muitas vezes aumenta baço e, por vezes fígado.
Em casos raros, a desintegração maciça de células vermelhas do sangue desencadeia coagulação intravascular com a formação de coágulos sanguíneos que fecham o lúmen dos vasos sanguíneos. Este, por sua vez, pode levar à má circulação nos rins e no desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Quando o exame de sangue
revelado anemia com quantidades crescentes de formas imaturas de eritrócitos( reticulócitos).Aumento do número de leucócitos.Às vezes, especialmente em crianças, o número de leucócitos pode tornar-se muito grande( 100 x 109 / le acima).contagem de plaquetas geralmente não muda. Para um estudo especial de células vermelhas do sangue durante um grave surto-up revela um grande número de corpos de Heinz. Como resultado, destruição de eritrócitos expressar o conteúdo de hemoglobina livre aumenta a concentração de bilirrubina no sangue é frequentemente aumentada. A urina também aparece hemoglobina.
As crianças muitas vezes desenvolver crise hemolítica grave do que em adultos. Na deficiência acentuada da actividade da enzima de crises hemolíticas G-6-PD, por vezes, ocorrer imediatamente após o nascimento. Esta doença hemolítica do recém-nascido, não está associada com o conflito imunológica entre ele e sua mãe. Pode ocorrer tão duro como anemia hemolítica associada a incompatibilidade Rh entre mãe e filho, capaz de provocar icterícia grave com o sistema nervoso central grave.
crise hemolítica a deficiência de actividade da enzima de G-6-PD, por vezes, ocorrer em doenças infecciosas( gripe, infecção por salmonela, hepatite viral), independentemente das drogas podem ser provocados exacerbação da diabetes ou o desenvolvimento de insuficiência renal.
Uma pequena percentagem de pessoas com actividade deficiente da enzima G-6-PD tem uma anemia hemolítica constante associados com a tomada de drogas. Nestes casos, há um ligeiro aumento do baço, diminuição da hemoglobina não tanto níveis, um pouco mais elevados de bilirrubina no sangue. Para essas pessoas a doença pode ser agravada ou após a medicação indicado acima, ou doenças infecciosas.
Algumas pessoas com deficiência de G-6-FD desenvolvem anemia hemolítica associada à alimentação de feijão de cavalo - favismo. Manifestações de favismo são formadas a partir de sinais de destruição rápida de glóbulos vermelhos, que ocorrem mais rapidamente do que depois de tomar medicamentos e distúrbios digestivos associados à influência direta de feijão no intestino. As crises hemolíticas ocorrem várias horas após o consumo de feijão, menos frequentemente após 1-2 dias, sua gravidade depende do número de fezes comidas. O favismo é muitas vezes complicado pela insuficiência renal. A mortalidade é maior em favores do que nas formas causadas pela tomada de medicamentos. Ao inalar o pólen das flores, as crises hemolíticas são mais propensas a ser leves, mas ocorrem vários minutos após a exposição ao pólen.
São descritas crises hemolíticas únicas devido à ingestão de samambaia masculina, comendo mirtilos e mirtilos.
A base para detectar a deficiência da enzima G-6-FD é a determinação da atividade enzimática por meio de métodos de pesquisa especiais.
O tratamento da deficiência de da enzima G-6-FD é necessário apenas com os sinais expressos de destruição aguda de eritrócitos. Com anemia hemolítica persistente, com uma deficiência de G-6-PD 1ª série de atividade, a remoção do baço às vezes é realizada. Com crises hemolíticas moderadas com um ligeiro escurecimento da urina, ligeiro amarelecimento da esclera e uma ligeira diminuição da hemoglobina, é necessário cancelar a droga que causou a crise, tomando riboflavina 0,015 g 2-3 vezes ao dia, xilitol 5-10 g 3 vezes ao dia, preparações de vitamina E.
sinais expressos de decomposição intravascular de eritrócitos, especialmente em favores, é necessário prevenir insuficiência renal aguda. A profilaxia da insuficiência renal é realizada apenas em um hospital ou unidade de terapia intensiva e depende da gravidade da condição.
Eritrócitos transfundem-se apenas com anemia grave.
A prevenção de crises hemolíticas é reduzida à rejeição de drogas que podem exacerbar a doença. Neste caso, tais medicamentos devem ser substituídos por análogos, o que deve ser feito pelo médico assistente.
Previsão de .Indivíduos com deficiência da enzima G-6-FD são praticamente saudáveis, e com a observância de medidas preventivas podem ser saudáveis ao longo da vida. A capacidade de trabalho dessas pessoas não sofre. A anemia hemolítica crônica associada à deficiência de G-6-PD geralmente não é grave. Em regra, a capacidade de trabalho é totalmente preservada. O prognóstico das crises hemolíticas agudas depende da velocidade de retirada do fármaco que causou a crise hemolítica, a idade e o estado do sistema cardiovascular. Com o favor, a previsão é pior, mas as medidas preventivas tornam a letalidade pequena mesmo em casos complicados pela insuficiência renal aguda.