Formação de pigmentos biliares
Os pigmentos biliares são os produtos da decomposição de Hb e outras cromoproteínas - mioglobina, citocromos e enzimas contendo hemo. Os pigmentos biliares incluem bilirrubina e corpos de urobilina - urobilinoides.
Em condições fisiológicas em um corpo humano adulto, os eritrócitos 1-2x108 são destruídos em uma hora. O Hb liberado é destruído pela parte proteica( globina) e a parte contendo ferro( heme).O ferro heme está incluído na troca total de ferro e é novamente usado. A parte de porfirina livre de ferro do heme sofre catabolismo, que ocorre principalmente nas células reticuloendoteliais do fígado, baço e medula óssea. O metabolismo do heme é realizado por um sistema enzimático complexo - hemoxigenase. No momento em que Heme vem das proteínas heme no sistema de hemoxigenase, é convertido em hemin( ferro oxidado).A hemina de uma série de reacções redox sequenciais metabolizados em biliverdina, que, sob a acção de recuperação redutase biliverdina é convertido em bilirrubina.
O metabolismo adicional da bilirrubina ocorre principalmente no fígado. A bilirrubina é pouco solúvel em plasma e água, portanto, para entrar no fígado, ela se liga especificamente à albumina. Em relação à albumina, a bilirrubina é entregue ao fígado. No fígado, há uma transição da bilirrubina da albumina para a superfície sinusoidal dos hepatócitos com a participação de um sistema de transferência saturable. Este sistema tem uma capacidade muito grande e, mesmo em condições patológicas, não limita a taxa metabólica de bilirrubina. No futuro, o metabolismo da bilirrubina é composto por três processos:
■ absorção por células parenquimatosas do fígado;
■ Conjugação de bilirrubina no retículo endoplasmático liso de hepatócitos;
■ secreção do retículo endoplasmático para a bile.
Nos hepatócitos, os grupos polares estão ligados à bilirrubina e passam para uma forma solúvel em água. O processo que garante a transição da bilirrubina da água insolúvel para a forma solúvel em água é chamado de conjugação. Em primeiro lugar, a formação monoglyukuronida bilirrubina( no retículo endoplasmático de hepatócitos) e, em seguida, diglyukuro-arsenieto de bilirrubina( túbulos na membrana de hepatócitos) envolvendo uridindifosfatglyukuroniltransferazy enzima.
A bilirrubina é secretada na bílis principalmente na forma de diglukuro-nid bilirrubina. A secreção da bilirrubina conjugada na bile ocorre contra um gradiente de concentração muito elevado com a participação de mecanismos de transporte ativos.
Na bile, a bilirrubina conjugada( mais de 97%) e não conjugada entra no intestino delgado. Após a bilirrubina atingir o íleo e a área do intestino grosso, os glucurônidos são hidrolisados por enzimas bacterianas específicas( P-glucuronidases);A microflora intestinal adicional restaura pigmento com formação consecutiva de mesobilirrubina e mesobilinogênio( urobilinógeno).A porção do íleo e do cólon mezobilinogena formado( uro-bilinogena) absorvido através da parede intestinal entra na veia portal e entra no fígado, onde é completamente clivado para dipirrole por conseguinte, normal para a circulação geral e mezobilinogen urina( urobilinogénio) falha. Se os danos do parênquima do fígado mezobilinogena processo de divisão( urobilinogénio) para dipirrole urobilinogénio quebrado e passa para a corrente sanguínea e a partir daí para a urina. Normalmente, a maior parte do mezobilinogenov incolor formado no cólon, é oxidado em sterkobilinogena que nas partes inferiores do cólon( principalmente o recto) é oxidado para stercobilin e excretada nas fezes. Apenas uma pequena parte sterkobilinogena( urobilin) é sugado para as partes inferiores do cólon na veia cava inferior e subsequentemente excretada pelos rins na urina. Portanto, na urina humana normal contém vestígios de urobilina, mas não urobilinogênio.
A combinação de bilirrubina com ácido glucurônico não é a única maneira de neutralizá-la. Em adultos, 15% de bilirrubina contida na bile é na forma de sulfato e 10% em complexo com outras substâncias.