Pesquisa do sistema de hemostasia

O sistema hemostático é um conjunto de mecanismos funcionais morfológicos e bioquímicos que garantem a preservação do estado líquido do sangue, prevenindo e interrompendo o sangramento e a integridade dos vasos sanguíneos.

Em um organismo completo, na ausência de quaisquer efeitos patológicos, o estado líquido do sangue é uma conseqüência do equilíbrio dos fatores que causam os processos de coagulação e dificultam seu desenvolvimento. A violação deste equilíbrio pode ser causada por muitos fatores, mas, independentemente de razões etiológicas, a formação trombótica no corpo ocorre de acordo com leis unificadas com a inclusão de certos elementos celulares, enzimas e substratos no processo.

Existem dois links na coagulação do sangue: hemostasia celular( vascular-trombotítica) e plasma( coagulação).

■ Sob hemostasia celular compreender a adesão de células( isto é, a interacção das células com uma superfície externa, incluindo células de outras espécies), a agregação( ligação de células sanguíneas similares entre si), bem como a libertação dos elementos formados de substâncias activantes hemostasia plasma.

■ A hemostasia plasmática( coagulação) é uma cascata de reações que envolvem fatores de coagulação que resultam na formação de fibrina. A fibrina resultante é ainda destruída pela plasmina( fibrinólise).

importante notar que a divisão de reacções hemostáticas sobre o celular e de plasma convencional, mas também é verdade no sistema in vitro, e facilita grandemente a selecção de técnicas adequadas e a interpretação dos resultados de diagnóstico hemostasia laboratório de patologia. No corpo, estas duas ligações do sistema sanguíneo coagulante estão intimamente relacionadas e não podem funcionar separadamente.

Uma parede vascular desempenha um papel muito importante na implementação de reações de hemostasia. As células vasculares endoteliais são capazes de sintetizar e / ou expressar em suas superfícies diversas substâncias biologicamente ativas que modulam a formação do trombo. Estes incluem o factor de von Willebrand, um factor de relaxamento endotelial( óxido nítrico), pró-statsiklin, trombomodulina, endotelina, tipo tecido activador do plasminogénio, inibidor do activador do plasminogénio, tipo tecido, factor de tecido( tromboplastina), inibidor da via do factor tecidular, e outros. Além disso, as membranas dos endoteliocitos carregam receptores, que sob certas condições medem a ligação a ligandos moleculares e células que circulam livremente na corrente sanguínea.

Na ausência de qualquer dano, os vasos de revestimento das células endoteliais possuem propriedades resistentes à trombose que o método

mantém o estado líquido do sangue. A resistência trombórea endotélica fornece:

■ inerte de contato da superfície interna( transformada no lúmen do vaso) dessas células;

■ síntese de um potente inibidor da agregação plaquetária - prostaciclina;

■ presença de trombomodulina na membrana dos endotelíquitos, que se liga à trombina;enquanto o último perde a capacidade de causar coagulação do sangue, mas mantém o efeito de ativação no sistema de dois anticoagulantes fisiológicos mais importantes - proteínas C e S;

■ alto teor de mucopolis-harids na superfície interna dos vasos e fixação do complexo de heparina-antitrombina III( ATH) no endotélio do complexo;

■ a capacidade de secretar e sintetizar um ativador de plasminogênio tecidual que fornece fibrinólise;

■ a capacidade de promover a fibrinólise através de um sistema de proteínas C e S. integridade

Relatório da parede vascular e / ou alterar as propriedades funcionais das células endoteliais pode contribuir reacções limpar-boticheskih - Rastreio endotelial potencial antitrombótico formado trombogénico. As causas que levam à lesão vascular são muito diversas e incluem tanto exógenos( dano mecânico, radiação ionizante, hiper e hipotermia, substâncias tóxicas, incluindo drogas, etc.) e fatores endógenos. Estes últimos incluem substâncias biologicamente ativas( trombina, nucleótidos cíclicos, várias citoquinas, etc.), capazes de exibir propriedades agressivas à membrana sob certas condições. Tal mecanismo de envolvimento da parede vascular é típico de muitas doenças, acompanhado de uma tendência à trombose.

Todas as células sanguíneas estão envolvidos na trombogénese mas de plaquetas( em contraste com os eritrócitos e leucócitos) função de valor de pró-coagulante é um uma base. As plaquetas não só actuam como os principais participantes do processo de formação de trombos, mas também tem um impacto significativo sobre outras partes da coagulação sanguínea, proporcionando a superfície de fosfolípido activado necessário para a implementação dos processos de hemostasia plasmática, libertando para a corrente sanguínea de uma série de factores de coagulação modular a fibrinólise e perturbadoras constantes hemodinâmicas tanto por vasoconstrição transiente, causada pela geração de tromboxano A2, e pela formação e isolamento de fatores mitogênicos que contribuem paraiperplazii parede vascular. Quando se inicia o trombogênese ocorre activação das plaquetas( activação ou seja de glicoproteínas das plaquetas e fosfolipases fosfolípidos de câmbio, formação de segundos mensageiros, a fosforilação de proteínas, o metabolismo do ácido araquidónico, a interacção da actina e miosina, Na + / H + -Exchange, a expressão do receptor de fibrinogénio e redistribuição de iões de cálcio) e de induçãoprocessos de sua adesão, liberação e reação de agregação;a adesão precede a liberação e a reação de agregação plaquetária e é o primeiro passo no processo hemostático.

violação endotelial que reveste os componentes subendoteliais da parede vascular( fibrilar e colagénio nefibrillyarny,

elastina, proteoglicanos, etc). Entrar em contacto com o sangue e formar uma superfície para a ligação do factor de von Willebrand, o qual não só estabiliza o factor VIII no plasma, mas também desempenha uma teclapapel na adesão de plaquetas, a ligação de estrutura subendotelial os receptores celulares [Barkagan ZS, 1998].

A aderência de plaquetas à superfície trombogênica é acompanhada por sua propagação. Este processo é necessário para uma interacção mais completo de receptores de plaquetas com ligandos imobilizados, o qual contribui para uma maior progressão tromboob-ção, ​​uma vez que, por um lado garante uma forte ligação das células aderentes a partir da parede do recipiente, e por outro lado, o fibrinogénio imobilizado e o factor de von Willebrandsão capazes de atuar como agonistas de plaquetas, promovendo uma maior ativação dessas células.

interacção com adição externa( incluindo vasculatura danificado) superfície capaz de plaquetas a aderem entre si, isto é, para agregar. A agregação de plaquetas causar diferentes substâncias naturais, por exemplo, a trombina, o colagénio, ácido araquidonil ADP-wai, tromboxano A2, prostaglandinas G2 e H2, serotonina, adrenalina, factor de activação de plaquetas e outros. Proagregantami pode ser substâncias exógenas( não no corpo), como o látex. Como

adesão e agregação de plaquetas pode levar ao desenvolvimento da reacção de libertação - + processo de secreção dependente de Ca2 específico em que o número de plaquetas secretam substâncias no espaço extra celular. Reação de liberação induzida de ADP, adrenalina, tecido conjuntivo subendotelial e trombina. Primeiro, o conteúdo de grânulos densos é liberado: ADP, serotonina, Ca2 +;para libertar o conteúdo de a-grânulos( factor de plaquetas 4, P-tromboglobulina, factor de crescimento derivado de plaquetas, factor padrão Villebran de da, fibrinogénio e fibronectina) requer uma estimulação mais intensa de plaquetas. Os grânulos lipossómicos contendo hidrolases ácidas são liberados apenas na presença de colágeno ou trombina. Deve notar-se que os factores de plaquetas libertadas contribuir para o fechamento do defeito tampão hemostático vascular e desenvolvimento, mas vaso lesões suficientemente pronunciadas posterior activação de plaquetas e a sua adesão à parte lesada da superfície vascular constitui a base para o desenvolvimento de generalizada processo trombótico-camente com oclusão vascular subsequente.

Em qualquer caso, o resultado de danos nas células endoteliais dos vasos torna-se aquisição íntima propriedades pró-coagulantes que é acompanhado pela síntese e a expressão do factor de tecido( tromboplastina) - o principal iniciador do processo de coagulação do sangue.É tromboplastina em si não tem actividade enzimática, mas pode actuar como um cofactor do factor VII activado. O complexo de tromboplastina / factor VII é capaz de activar tanto o factor X, ou factor XI, fazendo assim com que a geração de trombina, que por sua vez induz uma maior progressão-financiamentos a reacções de ambos hemostase celulares e plasma. Hemo

reacções estáticos que, juntos, são chamados de um plasma( coagulação) hemostasia em última análise, levar a activação

;- transição de um estado para outro

Fig. Hemostasia trombocítica de

para formação de fibrina;Essas reações são principalmente realizadas por proteínas chamadas fatores plasmáticos. Na tabela. A lista dos fatores que participam da coagulação sanguínea é resultado. Tabela

Nomenclatura Internacional dos Fatores de Coagulação Tabela

Nomenclatura Internacional dos Fatores de Coagulação

* Sintetizado no fígado.

* Sintetizado no fígado.

O processo de hemostasia plasmática pode ser dividido condicionalmente em 3 fases.

Fase I - formação de prothrombinase ou ativação em cascata de contato-kallikrein-kinina. A Fase I é um processo de vários passos, pelo que um complexo de fatores capazes de converter protrombina em trombina se acumula no sangue, portanto esse complexo é chamado de protrombinase. Existem formas internas e externas de formação de protrombinase. No caminho interno, a coagulação do sangue é iniciada sem o envolvimento da tromboplastina tecidual;Os fatores plasmáticos( XII, XI, IX, VIII, X), o sistema kallikrein-kinina e as plaquetas participam da formação da protrombinase. Como resultado do início de reações da via interna, um complexo de fatores Xa e V é formado na superfície de fosfolipídios( fator plaquetário 3) na presença de cálcio ionizado. Todo esse complexo atua como uma protrombinase, convertendo a protrombina em trombina. O mecanismo de gatilho deste factor - XII, o qual é activado ou devido ao contacto do sangue com superfies estranhas, quer por contacto com o sangue de subendotelial( colagénio) e outros componentes de danos no tecido conjuntivo às paredes dos vasos;qualquer um dos fatores XII é ativado por clivagem enzimática( kallikre-

em outras, plasmina, outras proteases).Na formação de protrombinase caminho exterior desempenha um importante papel do factor tecidular( factor III), que é expressa na superfície das células com danos no tecido e formam um factor VIIa e cálcio ião complexo capaz de transferir o factor X em factor Xa, que activa protrombina. Além disso, o fator Xa atua de forma retrógrada no complexo do fator tecidual e no fator VIIa. Assim, os caminhos interno e externo estão conectados nos fatores de coagulação. As chamadas "pontes" entre esses caminhos são realizadas através da ativação mútua dos fatores XII, VII e IX.Esta fase dura de 4 minutos 50 segundos a 6 minutos e 50 segundos. Fase

II - formação de trombina. Nesta fase, o protrombinase com factores de coagulação V, VII, X e IV, converte o factor inactivo II( protrombina) ao Factor IIa activo - trombina. Esta fase dura 2-5 s. Fase

III - formação de fibrina. A trombina cliva dois péptidos A e B da molécula de fibrinogênio, convertendo-o em monómero de fibrina. As moléculas deste último são polimerizadas primeiro em dímeros, depois em oligómeros ainda solúveis, especialmente ácidos, e eventualmente em polímero de fibrina. Além disso, a trombina promove a conversão do fator XIII para o fator XIII.Na presença de Ca2 + a partir de polímero de fibrina muda lábil, fibrinolizinom facilmente solúvel( plasmina) forma uma forma lentamente solúvel e limitada, que constitui a base de um coágulo de sangue. Esta fase dura 2-5 s.

Durante a formação de trombo propagação hemostático parede Trom-boobrazovaniya do local de lesão de um vaso de leito vascular não ocorre, uma vez que este está impedido, aumentando rapidamente após a coagulação do sangue anticoagulante potencial de activação e sistema de fibrina-lítico.

A preservação do sangue no estado líquido e a regulação das taxas de interação de fatores em todas as fases da coagulação são amplamente determinadas pela presença na corrente sanguínea de substâncias naturais com atividade anticoagulante. O estado líquido do sangue fornece um equilíbrio entre os fatores que induzem a coagulação sanguínea e os fatores que impedem seu desenvolvimento, o último não sendo alocado a um sistema funcional separado, uma vez que a realização de seus efeitos é muitas vezes impossível sem a participação de fatores de procoagulação. Portanto, a alocação de anticoagulantes, impedindo a ativação de fatores de coagulação e neutralizando formas ativas, é muito arbitrária. Substâncias que têm atividade anticoagulante são constantemente sintetizadas no corpo e liberadas na corrente sanguínea a uma certa taxa. Estes incluem ATSH, heparina, proteínas C e S, inibidor recentemente descoberto percurso do tecido de coagulação -. TFPI( inibidor complexo factor-factor tecidular VIIa-Ca2 +), a2-macroglobulina, antitripsina, etc. No processo de coagulação do sangue, a fibrinólise de factores de coagulação eoutras proteínas também produzem substâncias com atividade anticoagulante. Os anticoagulantes têm um efeito pronunciado em todas as fases da coagulação do sangue, pelo que o estudo de sua atividade no caso de distúrbios da coagulação do sangue é muito importante.

Fig. Hemostasia plasmática. VMK - kininogênio de alto peso molecular;RFMK - complexos de fibrina-monómero solúveis;Fp A e B - fibrinopeptídeos A e B;С3, С5В, ñ9 - fatores do sistema do complemento

Fig. Hemostasia plasmática. VMK - kininogênio de alto peso molecular;RFMK - complexos de fibrina-monómero solúveis;Fp A e B - fibrinopeptídeos A e B;C3, C5B, C9 - fatores do sistema do complemento

Fig.fase III de coagulação do sangue( formação de fibrina)

Após estabilização de fibrina, em conjunto com elementos de forma que constitui o trombo vermelho primário dois processos principais postkoagulyatsionnoy começar a fase - fibrinólise espontânea e retracção, levando eventualmente à formação de trombos nota final hemostático. Normalmente, esses dois processos prosseguem em paralelo. A fibrinólise e retração fisiológica espontânea contribuem para apertar o trombo e realizar funções hemostáticas. Neste processo, uma parte ativa é tomada pelo sistema de plasmina( fibrinolítico) e fibrinase( fator XIIIa).A fibrinólise espontânea( natural) reflete uma reação complexa entre os componentes do sistema de plasmina e a fibrina. O sistema de plasmina consiste em quatro componentes principais: plasminogênio, plasmina( fibrinolisina), ativadores de prognósticos de fibrinólise e seus inibidores. A violação das proporções dos componentes do sistema de plasmina leva à ativação patológica da fibrinólise.

Na prática clínica, o estudo do sistema de hemostasia tem os seguintes objetivos:

■ diagnóstico de distúrbios do sistema de hemostasia;

■ elucidação da admissibilidade da intervenção cirúrgica com violações reveladas no sistema de hemostasia;

■ monitoramento do tratamento anticoagulante de efeitos diretos e indiretos, bem como terapia trombolítica.