Métodos imunológicos

Recentemente, o principal complexo de histocompatibilidade - HLA( Human Leukocyte Antigens) começou a ser considerado como um importante marcador imunológico da genética populacional. O Ag deste sistema é determinado imunologicamente nos leucócitos sanguíneos. O complexo dos genes HLA está localizado de forma compacta no braço curto do cromossomo 6( 6p21.3).A localização deste sistema eo comprimento da localização de seus loci no cromossomo possibilitaram calcular que o complexo é cerca de 1/1000 do pool de genes do organismo. A compatibilidade histativa está envolvida na regulação da resposta imune do organismo, na manutenção da homeostase imune. Devido ao seu polimorfismo e à compacidade da localização do Ar HLA, adquiriram grande importância como marcador genético.

Atualmente, mais de 200 alelos deste sistema são encontrados, é o mais polimórfico e biologicamente significativo dos sistemas genéticos do corpo humano. Violações de várias funções do principal complexo de histocompatibilidade contribuem para o desenvolvimento de uma série de doenças, principalmente auto-imunes, oncológicas e infecciosas.

De acordo com a localização do complexo HLA, os seguintes loci são distinguidos no cromossomo 6: D / DR, B, C, A.Mais recentemente, foram descobertos novos loci G, E, H, F, seu papel biológico é ativamente estudado no momento. No complexo principal de histocompatibilidade, distinguem-se três classes de Ar. Classe I Ag são codificados por loci A, B, C. Os novos loci também pertencem a esta classe. Os arcos Classe II são codificados por loci DR, DP, DQ, DN, DO.As classes de Genes I e II codificam o transplante Ar. Os genes da Classe III codificam os componentes do complemento( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig. O arranjo do locus do principal complexo de histocompatibilidade no braço curto do cromossomo 6 do

humano, bem como a síntese de isoformas de várias enzimas( fosfoglucomutase, glicoxilase, pepsinogênio-5, 21-hidroxilase).

A presença de uma pessoa associada a uma certa doença de Ar permite assumir uma maior predisposição a esta patologia, e com algumas correlações, pelo contrário, resistência a ela.

A determinação do sistema AG do HLA é realizada em linfócitos isolados do sangue periférico, utilizando os óvulos histotípicos em uma reação micro-linfocitotóxica ou por métodos genéticos moleculares.

Fig. Arranjo do locus do principal complexo de histocompatibilidade no braço curto do cromossomo 6 de uma pessoa

O estabelecimento de vínculos associativos entre as doenças e o complexo principal do complexo de histocompatibilidade permite: identificar grupos com maior risco de desenvolver a doença;

■ para determinar o seu polimorfismo, ou seja, identificar grupos de pacientes com características do curso ou patogênese da doença;no mesmo plano, uma análise da sintetização de doenças, a elucidação das condições prévias genéticas para combinar várias formas de patologia;A associação com Ar, determinando a resistência a doenças, permite identificar pessoas com risco reduzido desta patologia;

■ realizar diagnóstico diferencial de doenças;

■ Determine a previsão;

■ Desenvolva estratégias de tratamento ótimas.

Devido ao fato de que, para a maioria das doenças, não existe conexão direta com o Arg do principal complexo de histocompatibilidade, uma teoria de "dois genes" foi proposta para explicar a associação entre doenças e Ag HLA, segundo a qual o gene( genes) da resposta imune( gene Ir), intimamente relacionado com Ar HLA e os genes que regulam a resposta imune. Os genes protetores determinam a resistência a doenças e genes-provocadores - sensibilidade a certas doenças.

Na Tabela.são apresentados dados sobre a relação entre várias doenças e a presença de Arg do principal complexo de histocompatibilidade. O risco relativo de doença para pessoas com o genótipo correspondente é calculado pela fórmula: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], onde hp é a freqüência do sintoma em pacientes e hc nas pessoas do grupo controle.

O risco relativo mostra o valor de associação da doença com um certo Ar / Arg do sistema HLA( dá uma idéia de quantas vezes o risco de desenvolver a doença é na presença de Ar em comparação com a ausência).Quanto mais este indicador no paciente, maior a relação associativa com a doença. Tabela

A associação de doenças humanas com HLA-Ar( freqüência de genes,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tabela Associação de Doenças Humanas com HLA-Ar( Gene Frequency,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Continuação da tabela.

Continuação da tabela.

Tabela de extremidade.

Tabela de extremidade.

Pollinozny rinossinusite	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

dados apresentados na tabela 10-2 mostram que os mais fortes ligações associativas são identificados para doenças com poligénica oumulti-fatorial tipo de herança.

Assim, a definição de glóbulos Ar MHC( leucócitos) revela o grau de predisposição humano individual a uma doença específica, e, em alguns casos, para utilizar os resultados para o diagnóstico diferencial, prognóstico, avaliação e selecção de tratamento. Por exemplo, a identificação de Ar HLA-B27 é utilizado para o diagnóstico diferencial de doenças auto-imunes. Ela é diagnosticada em 90-93% dos pacientes caucasianos com espondilite anquilosante e síndrome de Reiter. Em representantes saudáveis ​​desta raça Ag HLA-B27 revelam apenas 5-7% dos casos. Ag HLA-B27 é frequentemente encontrada em artrite psoriática, doença inflamatória crónica do intestino, que ocorre com sacroiliíte e espondilite-how, uveíte, e artrite reactiva.