Doenças associadas a uma violação do metabolismo de aminoácidos
( retardo mental fenilpirúvico, doença Fellin-n) - uma das mais comuns doenças genéticas, muitas vezes causado por falta de fenilalanina hidroxilase( 261600, 12q24.1);na ausência de tratamento oportuno leva a um atraso mental grave. O tipo de herança é autossômico recessivo. Os pacientes são homozigotos para o gene da fenilcetonúria, e seus pais são heterocigotos. Devido
fenilalanina hidroxilase gene defeito( gene PAH) desenvolve insuficiência enzima, e como consequência o bloco ocorre na conversão normal da fenilalanina em tirosina amino ácido [Ginter EK, 2001].A fenilalanina se acumula no corpo e sua concentração no sangue aumenta 10-100 vezes. Além disso, ele se transforma em ácido fenilpiruvico, que tem um efeito tóxico no sistema nervoso. O acúmulo de fenilalanina no corpo ocorre gradualmente, de modo que o quadro clínico se desenvolve lentamente. A este respeito, o diagnóstico precoce da fenilcetonúria é muito importante.
O gene da fenilcetonúria está localizado no cromossomo 12( 12q24.1).O tipo mais comum de mutação é a substituição de nucleotídeo único.
Para diagnosticar a fenilcetonúria em recém-nascidos, foram desenvolvidos testes de triagem bioquímica. A partir de métodos genéticos moleculares, é utilizado o diagnóstico direto e indireto de mutações no gene fenil-cetonuria.método muito rápido e eficiente desenvolvido de PCR / StuI-dia-gnóstico mais frequente( principal) na Rússia( 70%) mutação R408W.
fenilcetonúria além das doenças hereditárias associadas com a violação do metabolismo de aminoácidos, são tirozinozy I e tipo II( insuficiência de p-hidroxifenilpiruvato dioxigenase e tirosina notransferazy respectivamente) homogentisuria( defeito gomogentizat-1,2-dioxigenase), albinismo( defeito fenoloxidase),doença xarope de urina( defeito descarboxilase), homocistinúria( defeito-tsistationsin tetazy) e muitos outros.doença periódica
- doença autossômica recessiva monogênica caracterizada por crises de febre, dor e poliserozita recorrentes.gene da doença periódica( MEFV; 249100, 16p13, p) é mapeado para o braço curto do cromossoma 16. Doença periódica frequentemente detectada em indivíduos de origem sefárdico-judaica, arménio, árabe e turco. Nessas populações, a freqüência portadora de heterozigotos do gene da doença periódica atinge 1: 5.A proteína da piridina codificada pelo genoma da doença periódica possui 781 aminoácidos.as três mutações de sentido trocado entre as mutações identificadas são mais comuns: Met-694-Val, Val-726-Ala e Met-680-Ile.
Cardiomiopatia - doença miocárdica de etiologia desconhecida, associada com disfunção do coração. São distinguidas as formas dilatadas, hipertróficas, re-triccionais e arritmogênicas da doença( WHO, 1995).Algumas formas de cardiomiopatia são causadas por defeitos genéticos.
■ cardiomiopatia hipertrófica detectado em 0,02-0,05% da população, cerca de metade de todos os casos são dependentes
formas funcionais [Godd M. et al., 1989].A principal característica morfológica da doença - a hipertrofia ventricular esquerda, geralmente natureza assimétrica com um espessamento primário do septo interventricular.marcador histológico específico de cardiomiopatia hipertrófica - desorientado, má disposição, caótico de cardiomiócitos e myofibrils neles. Gene cardiomiopatia hipertrófica - FHC-1 gene( cardiomiopatia hipertrófica familiar) - identificados J. Jarcho et al. Em 1989 nos actualmente descritas mais de 50 mutações em loci de genes que controlam a estrutura e função de proteínas contrácteis do miocárdio.genes anormais estão localizados nos cromossomas 1, 2, 7, 11, 14 e 15. Tipicamente, o defeito genético é em violação da sequência de aminoácidos( substituição de um aminoácido por outro) e são herdada como um traço autossómico dominante.mutações mais conhecidos( aproximadamente 30%) resulta na síntese de anormal da cadeia pesada de miosina P e apenas alguns mutação - para sintetizar a troponina modificado carro Dially-T( pacientes caracterizadas por um elevado risco de morte súbita) e um-tropomiosina.
■ Arritmogênica displasia do ventrículo direito substituição caracterizado adiposo miocárdio do ventrículo direito ou a atrofia do tecido fibro-adiposo, adelgaçamento da parede, formando cavidade anevrizmati-mente saliências dilatação ventricular e arritmias cardíacas( extra-sístoles, taquicardia ventricular paroxística).A doença é mais frequentemente observada na Itália, e em 30% é de natureza familiar com herança de tipo autossômico dominante.gene anormal responsável pela ocorrência familiar de displasia arritmogênica do ventrículo direito, está localizado no cromossomo 14.