Choroby związane z naruszeniem metabolizmu aminokwasów
( fenylopirogronowy opóźnienie umysłowe, chorobę Fellin n) - jedna z najczęstszych chorób genetycznych, często spowodowane brakiem hydroksylazy fenyloalaniny( 261,600, 12q24.1);w przypadku braku szybkiego leczenia prowadzi do poważnego upośledzenia umysłowego. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Pacjenci homozygotyczne dla genu fenyloketonurię i ich rodzice są heterozygotycznych. Ze względu defekt genu hydroksylazy
fenyloalaniny( PAH genów) rozwija niewydolnością enzymów, a w konsekwencji następuje blok w normalnym przekształcenia fenyloalaniny w aminokwasu tyrozyny [Ginter EK, 2001].Fenyloalanina gromadzi się w organizmie i jego stężenie we krwi, zwiększone o 10-100 razy. Następnie, przekształca się w kwas fenylopirogronowy mają toksyczne działanie na układ nerwowy. Nagromadzenie fenyloalaniny w organizmie zachodzi stopniowo, dzięki czemu obraz kliniczny rozwija się powoli. W związku z tym bardzo ważna jest wczesna diagnoza fenyloketonurii.fenyloketonuria
gen jest zlokalizowany na chromosomie 12( 12q24.1).Najczęstszym rodzajem mutacji jest zamiana pojedynczych nukleotydów.
do diagnozy fenyloketonurii u noworodków ekranowany opracowane testy biochemiczne. Z molekularnych metod genetycznych są stosowane zarówno bezpośrednie jak i pośrednie diagnozy mutacji w ketonurii genu fenylowego. Rozwija się bardzo szybko i skuteczną metodą PCR / Stul-dia-gnostyckich najczęstszego( głównych) w Rosji( 70%) R408W mutacji.
fenyloketonuria dodanie chorób genetycznych związanych z naruszeniem metabolizmu aminokwasów, są tirozinozy I i typu II( niewydolność p-dioksygenazy hydroksyfenylopirogronianu i tyrozyny notransferazy odpowiednio) homogentisuria( defekt gomogentizat-1,2-dioksygenaza), bielactwo( defekt phenoloxidase)choroby syrop klonowy moczu( defekt dekarboksylazy) Homocystynuria( defektów tsistationsin tetazy) i wiele innych.
choroba okresowy - monogeniczną autosomalną chorobą recesywną, znamienny powtarzające napady gorączka, ból i poliserozita. Okresowe gen choroby( MEFV; 249100, 16p13, p) jest odwzorowany na krótkim ramieniu chromosomu 16. okresowego choroby często wykrywane u osób pochodzenia sefardyjskim-Żydów armeńskie, arabskiej i tureckiej. W tej populacji, częstotliwość nośną heterozygotyczne okresowego genu choroby osiąga 1: 5.Kodowane przez choroby okresowe Pirin białka składa się z 781 aminokwasów.trzy mutacje zmiany sensu Wśród zidentyfikowanych mutacji są najczęściej: Met-694-Val, Val-Ala-726 i Met-680-Ile.
Kardiomiopatia - zawał choroba o nieznanej etiologii, związane z zaburzeniami serca. Przydzielanie rozszerzone, blizn przerosłych i RES triktsionnuyu arytmogenna postacią choroby( WHO, 1995).Niektóre formy kardiomiopatii są spowodowane wadami genetycznymi.
■ kardiomiopatia przerostowa wykryto w 0,02-0,05% populacji, około połowa wszystkich przypadków na utrzymaniu
form użytkowych [Godd M. i wsp., 1989].Głównym morfologicznych cech choroby - przerost lewej komory, zwykle asymetrycznego charakteru pierwszorzędową zgrubienie przegrodzie. Szczególne markerem histologicznym kardiomiopatii przerostowej - zdezorientowany słaba, chaotyczne rozmieszczenie kardiomiocytów i włókienkach mięśniowych w nich. Gen kardiomiopatia przerostowa - FHC 1 gen( rodzinna kardiomiopatii przerostowej) - zidentyfikowane Jarcho J. et al. W 1989 roku, w obecnie opisanym ponad 50 mutacji w loci genów kontrolujących strukturę i funkcję białek kurczliwości mięśnia sercowego. Anormalne geny znajdują się na chromosomach 1, 2, 7, 11, 14 i 15. Typowo, defekt genu jest sprzeczne z sekwencji aminokwasowej( podstawienie jednego aminokwasu na inny) i są dziedziczone jako autosomalna cecha dominująca. Większość ze znanych mutacji( około 30%), otrzymano w syntezie nienormalnego łańcucha ciężkiego miozyny P i tylko niektóre mutacji - do syntezy zmodyfikowanego samochodu osobowego dially troponiny T( pacjenci charakteryzujące się wysokim ryzykiem wystąpienia nagłej śmierci) i a-tropomiozyną.
■ Arytmogenna dysplazja prawej komory charakteryzuje zmianę w prawej komory mięśnia sercowego tłuszczowej lub włóknisto-tkanka tłuszczowa zanik ścieńczenie ściany, tworząc anevrizmati-ically występy dylatacyjny wnękę i arytmie serca( skurcze dodatkowe, tachykardia napadowa komory).Choroba występuje najczęściej we Włoszech, a w 30% przebiega w rodzinach z dziedziczenia jako typ autosomalny-to-minantnomu. Nieprawidłowy gen odpowiedzialny za rodzinnego występowania arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, znajduje się na chromosomie 14.