Niedobór rodziny acylotransferazy lecytynowo-cholesterowej( lhat)

Zespół charakteryzuje się nieprzezroczystością rogówki, niedokrwistością, białkomoczem( pojawieniem się białka w moczu), znaczącym spadkiem poziomu estrów cholesterolu i lecytyny w surowicy. Po raz pierwszy patologię tę wykryto w 1966 r. U kobiety, która otrzymała test na przewlekłe zapalenie nerek. W 1987 roku w różnych krajach świata opisano 18 rodzin z całkowitą liczbą 35 pacjentów, które dziedziczą autosomalnie recesywnie.

Białkomocz( pojawienie się białka w moczu) jest najwcześniejszym objawem choroby. Oprócz białka( głównie albuminy) w moczu znajdują się cylindry hialinowe i erytrocyty. W biopsjach tkanki nerkowej znaleziono "spienione" komórki. Umiarkowana niedokrwistość i zmętnienie rogówki są zwykle wykrywane już w wieku dorosłym( po 30 latach).Nacieki małych punktów, łączące się, tworzą rodzaj łuku w strefie źrenicowej rogówki. Klęska rogówki, erytrocytów i nerek jest związana z akumulacją niezestryfikowanego cholesterolu w tkankach. W osoczu krwi zwiększa się całkowita zawartość cholesterolu. Zwykle estry cholesterolu w osoczu stanowią około 60-70% jego całkowitej masy. Obserwuje się zmiany w widmie lipoprotein osocza( brak lipoprotein o dużej gęstości).Zawartość wolnego cholesterolu i lecytyny w błonach erytrocytów jest zwiększona, w wyniku czego mogą one usunąć zarysy celu. W badaniu tkanki szpiku kostnego znaleziono komórki "spienione".Jednakże, w przeciwieństwie do innych chorób akumulacji z niedoborem lecytyny-acylotransferazy cholesterolowej, nie ma wzrostu węzłów chłonnych, rozmiary wątroby i śledziony pozostają w granicach normy. Enzym lecytyna-cholesterol-acetylotransferaza jest syntetyzowana w wątrobie i wchodzi do krwi, gdzie przenosi przeniesienie kwasów tłuszczowych z lecytyny do wolnego cholesterolu. Przy pomocy acylotransferazy lecytynowo-cholesterowej wymienia się fosfolipidy i cholesterol, co ma ogromne znaczenie dla żywotnych funkcji komórek krwi i tkanek. Niska aktywność acetylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej ustalono przez inkubację osocza krwi pacjentów w temperaturze 37 ° C przez kilka godzin. U osób zdrowych wzrasta zawartość cholesterolu i estrów lecytyny. U pacjentów z tą chorobą profil lipidowy się nie zmienia.

Niedobór acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej ostatecznie prowadzi do rozwoju przewlekłej niewydolności nerek i zmian miażdżycowych w naczyniach krwionośnych. Przy znacznym spadku poziomu albuminy( białka) w osoczu krwi możliwe jest utworzenie zespołu obrzęku. Metody leczenia nie zostały jeszcze opracowane, jednak okresowe transfuzje( transfuzje) osocza dawcy pozwalają nam skorygować parametry metabolizmu lipidów.