Dziedziczne choroby metaboliczne
Wśród dziedzicznych chorób ludzkich jedno z najważniejszych miejsc zajmują dziedziczne choroby metaboliczne. Jest to dość duża grupa chorób, która obejmuje około 700 różnych chorób. Dla 200 z nich bezpośrednia przyczyna, tj. Mutacja genetyczna, znajduje się w ludzkim chromosomie. Większość zaburzeń metabolicznych jest spowodowana wrodzoną niewydolnością pewnego enzymu, którego przyczyną jest mutacja genetyczna. Gdy enzym jest niewystarczający, albo nie tworzy się w ludzkim ciele, albo jest formowany, ale różni się od normalnego niską aktywnością, co prowadzi do zaburzeń metabolicznych. Enzym jest substancją, bez której nie mogą płynąć różne reakcje chemiczne, które stanowią podstawę metabolizmu. Utrata tej funkcji enzymu tworzy blok w odpowiedniej reakcji chemicznej. W rezultacie następuje gromadzenie się metabolitów bezpośrednio poprzedzających blok i niedobór końcowych produktów reakcji;blok metaboliczny może również prowadzić do zakłócenia transportu poszczególnych związków.
Substancje chemiczne nagromadzone przed blokiem są dość często toksyczne. Tak więc, jeśli jakiś enzym jest niewystarczający, nie tylko aminokwas fenyloalanina, ale także kwas fenylopirogronowy gromadzi się we krwi i tkankach, co ma toksyczny wpływ na mózg dziecka w przypadku choroby, takiej jak fenyloketonuria. Wrodzone zaburzenia syntezy mocznika mogą prowadzić do gromadzenia się we krwi i tkankach amoniaku, któremu towarzyszy również toksyczne uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego.
Wiele chorób jest spowodowanych niedoborem produktów końcowych metabolizmu zatrzymanych w wyniku pewnego bloku. Przykładem są choroby dziedziczne syntezy hormonów( zespół adrenogenitalny, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przytarczyc).
Wiele dziedzicznych chorób metabolicznych jest spowodowanych niedoborem witamin. W niektórych przypadkach brak lub obniżenie aktywności odpowiedniego enzymu można częściowo przywrócić poprzez podawanie podwyższonych dawek witaminy. Takie zaburzenia metaboliczne nazywane są wrodzonymi zależnymi od witaminy. Gdy w wyniku mutacji genetycznej formowanie się enzymu zostanie całkowicie przerwane lub powstanie enzym o strukturze złamanej, pozbawiony jego aktywności, podawanie zwiększonych dawek witaminy nie daje żadnego efektu. Takie naruszenia oszustwa substancji nazywa się odporne na witaminy( odporne na wprowadzanie witamin) zaburzeń wrodzonych.
Wiele dziedzicznych chorób metabolicznych może być spowodowanych przez niedobory mikroelementów. Ponad 180 enzymów ludzkiego ciała to metaloproteiny, to znaczy, że zawierają one cząsteczki lub jony metali w swoim składzie. Takimi metalami są na przykład miedź, cynk, mangan, magnez, molibden, kobalt, selen. Niedobór mikroelementów może wynikać z cech środowiska, w którym dana osoba żyje, chociaż w większości przypadków częściej wiąże się z zaburzeniami wchłaniania lub transportu metali w organizmie.
Większość dziedzicznych chorób metabolicznych dziedziczy się po typie recesywnym( autosomalnym lub sprzężonym z chromosomem X).Dominujące dziedziczenie jest niezwykle rzadkie.
Istnieją różne klasyfikacje NBO - według rodzaju dziedziczenia, z natury zaburzeń metabolicznych i innych, ale żaden z nich nie jest wyczerpujący i nie odzwierciedla w pełni całego złożonego kompleksu tej patologii.
Rozpoznanie dziedzicznych chorób metabolicznych za pomocą pojawiających się objawów wydaje się dość trudne. Zmiana aktywności enzymów powoduje różne zaburzenia metaboliczne, co prowadzi do wielu różnych objawów. W niektórych przypadkach objawy osoby wyłaniającej się z danej osoby mogą wiązać się z bardzo poważną patologią i prowadzić do śmierci w okresie noworodkowym, inne prowadzą do uporczywego upośledzenia umysłowego i niepełnosprawności. Czasami zaburzeniom metabolicznym towarzyszą mniej wyraźne objawy lub występują z całkowitą nieobecnością.
Pomimo różnych objawów dziedzicznych chorób metabolicznych, możliwe jest rozróżnienie powszechnych objawów, na podstawie których można wyciągnąć wnioski na temat obecności zaburzenia u dziecka. Cechy te to: opóźnienie umysłowe, zaburzenia układu nerwowego, powtarzających się drgawek i śpiączka, specyficzny zapach moczu i korpusu( pocenie stóp, kot moczu, zapach myszy zapach syrop klonowy), zanik mięśni, zaburzenia kostne, zmiany we włosach iskóra, zaćma, powiększona wątroba i śledziona, zaburzenia trawienia, niewyjaśnione zgony rodzeństwa. Wiele chorób dziedzicznych związanych z objawia się już w okresie noworodkowym, ale rzadko się je rozpoznaje. Wynika to z faktu, że odchylenia w zdrowiu dziecka są często uważane przez lekarzy za konsekwencje braku tlenu podczas ciąży i urazu wewnątrzczaszkowego. Cechą charakterystyczną chorób dziedzicznych u noworodków jest obecność okresu bezobjawowego, który może trwać 2-3 dni po urodzeniu. Dzieci rodzą się najwyraźniej zdrowo, a ich stan pogarsza się nagle.
Różne choroby metaboliczne rzadko mają charakterystyczne cechy, ale w przypadku objawów, które pojawiają się u ludzi, można je połączyć w dwie główne grupy: toksyczną i hypoenergetyczną.Klęska mózgu typu toksycznego wiąże się z akumulacją toksycznych produktów przemiany materii w organizmie. Mogą to być kwasy organiczne, amoniak i wiele innych substancji. Typowe objawy toksyczne zmiany są: odrzucenie piersi, wymioty, senność i śpiączka, drgawki, niewydolność oddechową, osłabienie mięśni i nerek, nadciśnienie, klonusa mięśni, utratę znacznych ilości płynu. Klęska mózgu typu hipoenergetycznego charakteryzuje się wyczerpaniem zasobów energii lub niemożnością wykorzystania ich przez ciało. Ten rodzaj urazu przejawia te same objawy( wymioty, senność, śpiączka), ale ze znacznym spadkiem napięcia mięśniowego, zmniejszenie lub całkowity brak odruchów, uszkodzenia serca, niewydolności naczyniowej, omdlenia, a nawet nagłej śmierci.
Wczesne rozpoznanie dziedzicznej choroby metabolicznej przed pojawieniem się objawów charakterystycznych, których obecność jest już mówić o nieodwracalności procesów w organizmie człowieka, konieczne jest przede wszystkim do terminowego korygowania zaburzeń metabolicznych, jak również w celu uniknięcia ewentualnych niebezpieczne konsekwencje. W tym celu programy badań przesiewowych stały się powszechne w ostatnich dziesięcioleciach. Są używane do identyfikacji w populacji niektórych dziedzicznych chorób metabolicznych. Zbadaj masowo wszystkie nowo narodzone dzieci, a także osoby z grup szczególnego ryzyka, na przykład dzieci z różnymi zaburzeniami rozwojowymi. Programy badań przesiewowych obejmują dwa etapy. Na pierwszym etapie zidentyfikowano podejrzanych pacjentów lub nosicieli indywidualnych dziedzicznych chorób metabolicznych, w drugim etapie przeprowadza się bardziej kompletne badanie i definitywne rozpoznanie choroby. We współczesnych programach masowego skriningu stosowane są przede wszystkim metody oznaczania patologicznych produktów przemiany materii we krwi.
Istnieje szereg kryteriów doboru poszczególnych chorób, takich jak odsiewanie przedmiotem wymiany:
1) choroby powinny być dość powszechne w populacji z częstością co najmniej 1 100 000 żywych urodzeń;
2) choroba bez wczesnego wykrywania i leczenia prowadzi do poważnych problemów zdrowotnych;
3) istnieją sposoby leczenia tej choroby;
4) istnieją odpowiednie testy diagnostyczne do wykrywania;
5) koszty wdrożenia programów badań przesiewowych nie przekraczają środków niezbędnych do obsługi tej kategorii pacjentów.
Na podstawie tych kryteriów, uznano, że konieczne jest masowe badania przesiewowe w celu wykrycia fenyloketonurii, niedoczynności tarczycy, zespół adrenogenital, Galaktozemia i innych chorób metabolicznych.
Badanie poszczególnych grup ryzyka, zwłaszcza dzieci opóźnionych w rozwoju psychomotorycznym i fizycznym, jest konieczne, aby zapobiec poważnym konsekwencjom chorób metabolicznych. Terminowe wykrycie choroby przyczynia się, oprócz zapobiegania niepełnosprawności dzieci;Skuteczne poradnictwo genetyczne rodzin podmiotu, co zapobiega rozprzestrzenianiu się choroby w rodzinie i społeczeństwie.
Obecnie opracowano zasady leczenia dziedzicznych chorób metabolicznych. Zawierają następujące elementy:
1) zgodność z określoną diety wykluczyć z diety produkty zawierające substancję nie jest całkowite rozerwanie i późniejsze przekształcenia występujących w zdrowym organizmie. W ten sposób wyklucza się akumulację substancji toksycznych;
2) wprowadzenie luk regulatory wymiany( hormony, witaminy B6, B12, itp),. ..;
3) zastąpienie brakujących enzymów;
4) przeszczepianie narządów i tkanek( nerka, szpik kostny, serce);
5) wyeliminowanie lub ograniczenie wpływu szkodliwych czynników otoczenia( eliminacji promieniowania słonecznego dla chorób ze zwiększoną wrażliwość skóry lub zniekształcone, leki napadowe nasilać zaburzeń metabolicznych);
6) szczegółowe metody leczenia. Leczenie
Lekami niedorozwój umysłowy z wrodzonymi chorobami metabolicznymi obejmuje stosowanie stymulantów ośrodkowego układu nerwowego. Poprawiają procesy metaboliczne w tkance nerwowej i odgrywają ważną rolę w rozwoju psycho-mowy i rozwoju motorycznego u dzieci. W złożonym leczeniu dużą rolę odgrywają witaminy. W przypadku chorób dziedzicznych związanych z wymianą hormonalną często stosuje się odpowiednie hormony. W przypadku naruszenia tworzenie kości jest wysoce leków hormonalnych, w połączeniu z lekami, wapnia, fosforu, witaminy, przeciwutleniacze, cytryniany.
W zapobieganiu dziedzicznym chorobom metabolicznym szczególną rolę odgrywa diagnostyka prenatalna. Przedmiotem badań w tym przypadku są znakami kosmówki komórki w 7-9 tygodniu ciąży, lub płynu owodniowego pobranej do analizy w 16-17 tygodniu ciąży. Obecnie diagnostyka prenatalna może zawierać więcej niż 60 w różnych chorób dziedzicznych metabolicznych.