glykogen lagring sykdom

glykogenolyse aktiviteten til mange enzymer( enzymer som er involvert i nedbrytningen av glykogen) i fosterlever er betydelig lavere enn hos voksne, mens aktiviteten av enzymet amyloglukosidase( under påvirkning av hvilken den ytterligere nedbrytning av glykogen til glukose) er nær den for voksne. Dette forklarer den høye potensielle evne til fosteret å mobilisere glukose fra glykogen.

struktur av glykogen i form av åpne-forgrenet struktur som gjør det lett tilgjengelig for enzymene, og derfor den muskelglykogen er en klar kilde for umiddelbar levering av energi. I leveren, noe som som en energi substrat brukes primært fettsyrer, er glykogen spaltet for å tilveiebringe en uavbrutt tilførsel av hjerne glukose og erytrocytter. Denne forskjellen streker den sentrale rollen av leveren i å opprettholde et konstant nivå( homeostase) glukosenivå legeme.

Blant de forstyrrelser av karbohydratmetabolismen, karakterisert ved forstørrelse av leveren( hepatomegali) og en reduksjon i blodglukosenivået( hypoglykemi) omfatter

glykogenose IA type( også kjent under slike navn som defekte glukose-6-fosfatase, Gierke sykdom).

grunn forskjellige symptomer som oppstår fra glykogenose type I A - svikt multifunksjonelle enzymet glukose-6-fosfatase, som virker på den siste fasen av glukoseproduksjonen( glukoneogenese).Dette enzymet gir dannelse av mer enn 90% glukose frigjort i leveren;derfor spiller han en sentral rolle i normal homeostase av glukose. I nedbrytning av glykogensyntese eller glukose grunn dannes glukose-6-fosfat, spalting av molekylet hvorfra det omdanner forbindelsen til glukose går inn i blodstrømmen.

permanente Gierke sykdomssymptomer er hypoglykemi og lave nivåer av insulin. Fordele

psevdoglikogenoz I type , hvori de defekte hensyn ikke glukose-6-fosfatase, og overføringssystemer, glukose-6-fosfat.

klinisk bilde Gierke sykdom som kjennetegnes ved underernæring( vekttap) koblet med en økning i leveren( hepatomegali), hypoglykemi, og andre biokjemiske forandringer i kroppen. Ofte er en økning i nyre er observert, noe som kan ledsage utskillelse av glukose i urinen( glukosuri).Noen ganger kan påvises utvalg av ketonlegemer i urin( ketonuria), men utvikling av alvorlig tilstand, slik som ketoacidose, ukarakteristisk. Ganske ofte utvikle komplikasjoner som forlenget blødning, er kjennetegnet ved en defekt blodplatefunksjon. I en eldre alder utvikler xanthomer. Syke barn har et karakteristisk ansikt, som minner om en kinesisk dukke.

Diagnosen er basert på tilstedeværelsen av en triade av forstyrrelser slik som hypoglykemi, hyperlaktatemi og hyperurikemi.

Bestemmelse av nøkkelenzymet i det materiale som er tatt i levervev biopsi, gjør det mulig å bekrefte diagnosen og å velge den riktige behandling. Sistnevnte innebærer begrensning av matvarer som inneholder laktose og sakkarose er dannet en ytterligere mengde av glukose-6-fosfat.

glykogenlagringssykdom type II ( også kjent som sur maltasemangel pompe sykdom) er beskrevet Pompe i 1932

symptomer tidlig i det første leveåret i en dårlig vektøkning, irritabilitet, hypotensjon, respiratoriske lidelser med cyanose,øker språket;utvikler kardiomegali( en økning i hjertestørrelsen).Vanligvis innbefatter en patologi av det kardiovaskulære systemet detekterte radiografisk( karakteristisk sfærisk form av hjerte) og hjerte ultralyd studium.

sykdommen utvikler seg raskt, behandling av denne sykdommen, i de fleste tilfeller fører til døden, bare symptomatisk. Her er beskrivelser av den lettere varianten sykdom som manifesterer seg i eldre alder, noe som påvirker bare tverrstripet muskler. Grunnlaget

glykogenose type III ( Cori sykdom, Forbes sykdom) er den enzymdefekt AMILO-1,6-glukosidase. I fravær av det nevnte enzym er ingen fullstendig spalting av glykogen.

kliniske bildet består av økning av lever, muskel svakhet og andre lidelser, fastende hypoglykemi og marionettflate som i Gierke sykdom. Nyrene ikke øker, men noen ganger registrert en økning i milten og xanthoma.

Resultatene av en laboratorieundersøkelse ligner de av type I glykogenase. Optimal terapeutisk effekt gir et proteinrikt kosthold med hyppige måltider. I barndom og i løpet av smittsomme sykdommer er nattetring viktig. Prognosen er relativt gunstig, mye gunstigere enn med Girkes sykdom.

type IV glykogenose ( amylopectinosis, Andersen sykdom) - sjelden forekommer alvorlige form av glykogenlagringssykdommer som utvikler seg som et resultat av enzymmangel AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy. Når dette enzymet er mangelfull, dannes et strukturelt endret glykogen. For

Andersen sykdom typisk cirrhose med gulsott og leversvikt utvikler seg i barndom. Glykogen er også avsatt i hjertet, nyrer, milt, lymfeknuter, skjelettmuskler;Som et resultat av sistnevnte er det ofte kjent muskelsvakhet, noe som kan føre til alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Behandling av sykdommen er bare symptomatisk.

glykogenose type V ( miofosforilazy insuffisiens, glykogen-lagringssykdom type V), ble først beskrevet i 1951 g. Denne sykdommen ble detektert i pasienter med smerter i muskler etter svak fysisk anstrengelse, mens ingen symptomer på resten. I denne sykdommen er det en mangel på enzymet( muskelfosforylase).Dette enzym er forskjellig fra lever fosforylase, er imidlertid leveren ved glykogen-lagringssykdom type V ikke påvirkes, og glykogen er forsinket i overskudd, som etter fysisk anstrengelse disintegrerer i forbindelse med det som ømhet, merker før pasienten passerer.

første symptomene vanligvis utvikle på slutten av den andre - tidlig tredje tiår av livet. Noen ganger er det episodisk myoglobinuri, spesielt etter intens fysisk anstrengelse. Diagnosen er basert på bestemmelse av aktiv muskel enzymer i blodserum etter fysisk anstrengelse( for eksempel laktat dehydrogenase, aldolase, kreatin), og bestemmelse av myoglobin i urin.Øke konsentrasjonen av melkesyre i blodserum ikke observert, fordi energibehovet til muskler tilfredsstilt fettsyrer i stedet for glukose.

Behandlingen består i å begrense alvorlig fysisk anstrengelse. Prognosen er generelt relativt gunstig, i alvorlige tilfeller fører sykdommen til funksjonshemming.

glykogenose typen VI ( hepatisk fosforylase mangel kompleks Hersey sykdom) er karakterisert ved en mutasjon i det strukturelle gen som koder for lever fosforylase enzymaktivitet og i inngrep med den 14 kromosomet.

Kliniske manifestasjoner er mindre uttalt enn med glykogenaser av type I og III.Merk hepatomegali, mindre nedgang, t. E., Sammenlignet med andre glykogen lagring sykdom er enkelt alternativ glykogen akkumulering. Hypoglykemi er ikke typisk. Noen ganger økes nivået av transaminase-enzymer.

For å bekrefte diagnosen det er nødvendig å undersøke aktiviteten av enzymsystemet i perifere blodleukocytter eller i biopsier av levervevet.

Grunnlaget for behandling er en diett med høyt proteininnhold( 15-20% av totale kalorier), samt hyppige måltider. Fett bør utgjøre 30-35% kalorier, karbohydrater anbefales i form av stivelse og glukose. Ved ungdomsåret reduseres leverens størrelse. Dietterapi forhindrer mulig hypoglykemi. Prognosen for livet er bra, den psykiske utviklingen lider ikke.

glykogenose type VII ( unormal funksjon av muskel enzym fosfofruktokinase).Denne type glykogenose ligner McArdl sykdom som intens mosjon fører til en økning i laktatnivåer i blodet kan observeres i muskelsmerter og ødeleggelse ledsaget av urinutskillelse av protein myoglobin( myoglobinuria) - a viktigste strukturelle protein i muskelvev.

Behandlingen består i begrensende fysisk aktivitet, og forhindrer utseendet av kliniske symptomer.

glykogenose typen karakterisert VIII mangel på enzymet hepatisk fosforylase-kinase;Inherited i adhesjon til X-kromosomet. Kliniske manifestasjoner tilsvarer de i glykogenose typen VI.

andre medfødte forstyrrelser i karbohydratmetabolisme, ofte fører til en økning av lever omfatter arvelig fruktoseintoleranse sukker og galaktosemi( utvikler seg som et resultat av mangel på enzymet-galaktozofosfat uridiltransferazy).

Økt leveren, vanligvis forårsaket av fettdegenerering som oppstår som et resultat av levervevet respons til akkumulering av for store mengder av toksiske mellom fruktose metabolisme. Når

leverforstyrrelser, når konsentrasjonen av gallesyrer i tarmen hulrom faller under et kritisk nivå som følge av avviklingen av galle til tolvfingertarmen, assimilering av fettstoffer sterkt redusert, og en annen utvikling av steatorrhea( allokerings fekalier mye fett).Bile

syntetisert i leveren og oppsamles i galleblæren, en primær funksjon som er den konsentrasjon av galle ved å fjerne derfra deler vann. Frigjøring av galle fra galleblæren under fordøyelsen er på grunn av substans cholecystokinin, mens gepatokrinin stimulerer produksjonen av galle i leveren. Begge disse hormonene utskilles av den øvre del av tynntarmen som reaksjon på mat kommer inn. Gallesyrer som hører naturlig til steroider er viktige sluttprodukter av kolesterolmetabolismen som fjernes fra blodet i leveren, og som anvendes for synteseprosessen. Men det bør bemerkes, at kolesterol i seg selv er også til stede i gallen. Gallesyrer er utgang i fri form i den intestinale lumen, lever og bindes sammen med andre stoffer, slik som aminosyrer( glycin og taurin), og som komplekse bundne forbindelser skilles ut med galle. En slik binding øker løseligheten av gallesyrer som letter dannelsesprosessen i et vandig medium stoffer som inneholder kolesterol og fosfolipider. Binding av gallesyrer

påvirker deres absorpsjon i jejunum, hvorved konsentrasjonen blir opprettholdt over et kritisk nivå i den øvre del av tynntarmen. Siden galle

har en alkalisk reaksjon, er de konjugerte gallesyrer generelt nøytraliseres ved reaksjon med natrium og kalium, skjema gallesalter. De resulterende forbindelser har en emulgerende virkning på innholdet i tarmen, og dermed hjelpe fordøyelsen av fett ved dannelse av miceller. Videre aktiverer alkalisk galle på grunn av virkningen av pH i tarminnholdet et antall av bukspyttkjertelenzymer.

Etter absorpsjon av fett konjugert gallesyrer i den terminale ileum falle tilbake igjen inn i leveren og skilles ut i gallen. Denne sirkulasjon oppstår etter hvert måltid, og baksiden blir absorbert omtrent 90-95% av gallesyrer som frigjøres under hver syklus. Disse gallesyrer, som ikke er sugd inn ileum er utsatt for tarmbakterieflora, som således dannes sekundære gallesyre. Det bør bemerkes at ganske viktig at forholdet mellom disse syrer til å være stabil( kolsyre - 50%, chenodeoksycholsyre - 30%, deoksykolsyre - 15%, litocholsyre - 5%), et brudd på denne balansen fører til gallestein.

Hos nyfødte gallesyreholdige produkter er omtrent to ganger lavere enn hos voksne, og derfor også redusere deres konsentrasjon i tarmen. Dette faktum hindrer dannelse av miceller og fullstendig absorpsjon av kosttilskudd fett. Som et resultat av dette er et stort tap av gallesyrer i avføringen ledsaget av utilstrekkelig absorpsjon i tarmen. Premature barn konsentrasjon av gallesyrer i tarmen er betydelig under det kritiske nivå som er nødvendig for micelledannelse. Således mangel av galledannelse og sirkulasjonsprosesser i neonatal manifesteres betydelig tap av gallesyrer i avføringen, forstyrrelse av fordøyelsen av fettstoffer og fettoppløselige vitaminer, samt en tendens til stagnasjon galle( kolestase).

Disorders syntese av gallesyrer som observeres i levercirrhose, noen former xantomatose grunn kolestase når enzymmangel( kolesterol 12-en-hydroksylase), forstyrrelser i det enterohepatiske kretsløpet og absorpsjon lidelser hos for tidlig fødte og umodne barn etter reseksjon av ileum, i cystisk fibrose,forurenset med syndromet av tynntarmen.