Primær immundefekter
Primær immunsvikt resultat av genetiske avvik i utvikling og modning av immunceller, og dermed øke kroppens mottakelighet for infeksjon.
Klassifisering av primære immundefekter
■ Primærfeil i AT-produkter.
□ Agammaglobulinemi knyttet til kromosomet.
□ Mangel på IgA og IgG med en økning i IgM syntese.
□ Total variabel immundefekt.
□ Selektiv mangel på AT med normalt Ig-nivå.
. Selektiv mangel på underklasser av IgG.
□ Selektiv IgA mangel.
□ Overgangs hypogammaglobulinemi hos nyfødte.
□ lymfoproliferativ syndrom, som er knyttet til kromosom X.
■ Primære forstyrrelser av cellulær immunitet, noe som resulterer i en kombinert immunsvikt.
□ Thymisk hypoplasi.
□ Flere kombinerte immunmangler forbundet med X-kromosomet;
□ Mangel på adenosin deaminase.
□ Defekt uttrykk for HLA Ag.
□ Mangel på T-celle antigenreceptorer.
□ Cellulær immundefekt med normalt Ig-innhold.
■ Immunfekter forbundet med andre feil.
□ Kronisk granulomatøs sykdom( Wiskott-Aldrich syndrom).
□ Ataxia-telangiectasia.
sammenkjedet med kromosomet X agammaglobulinemi( Bruton sykdom) - immunsvikt grunn av blokkerende differensiering av B-lymfocytter( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defekt gen som koder for tyrosin-zinkinazu; nøkkel regulator av B-celler, K).Intensitet immunsvikt kan variere fra fullstendig fravær av alle Ig-isotyper og B-lymfocytter i blodet til sine moderat nedgang. Antallet T-lymfocytter og deres funksjonelle aktivitet( cellulær immunitet) er normal. Sykdommen manifesterer vedvarende purulente infeksjoner hos barn 9-12 måneder etter fødselen.
IgG og IgA-mangel med økt syntese av IgM, eller et syndrom som noglobulinemii giperimmu-M,( * 308.230, Xq26, defekt ligand for CD40).
genetiske defekten er tilstedeværelsen av mutasjoner i CD40-ligand genet( CD40L), som uttrykkes på aktiverte T-lymfocytter. Defekt uttrykk for CD40L resulterer i fravær av en sekundær immunrespons( Ig-syntese ved B-lymfocytter) på T-avhengig Ar. Serum avslører meget høye konsentrasjoner av IgM( til 10 g / l), noe påvisbart IgA og IgE, og meget lav IgG( mindre enn 1,5 g / l).Antallet B-lymfocytter kan være normalt( men de er bare representert av B-lymfocytter som bærer IgM).Klinisk manifesteres sykdommen av purulente infeksjoner, økt risiko for autoimmun patologi.
Generell Variabel Immundefekt. Uttrykket "vanlig variabel immunsvikt" brukes for å beskrive immunosvekkelses tilstander forbundet med forstyrret evne til å omdanne B-lymfocytter til plasmaceller. Dette er en veldig heterogen gruppe av sykdommer med ulike arvtyper. De hyppigste kliniske manifestasjonene er tilbakefallende lungeinfeksjoner, herpes, giardiasis, meningo-encefalitt;preget av en høy forekomst av ondartede svulster. Selektiv
AT-mangel med normal Ig er karakterisert ved selektiv mangel av immunresponsen mot spesifikke Ag( stivkrampe, difteri, gruppen Ar blod pneumokokkpolysakkarider og bakteriofager).De fleste av disse menneskene er sunne, og bare noen lider av gjentatte infeksjoner. Konsentrasjoner av IgM og IgG i serum er vanligvis normale, hos noen pasienter kan konsentrasjonen av IgG2 reduseres. Redusert immunrespons på polisaharad Nye Ar ofte detektert i pasienter med sigdcelleanemi, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich syndrom, Di George.
Selektiv IgG subklasser mangel er karakterisert ved en selektiv reduksjon i konsentrasjonen IgG1-4 blodet hos normale nivåer total IgG.Mangel på IgG2 kan ledsages av en reduksjon i konsentrasjonen av IgA i blodet og er ofte forbundet med gjentatte infeksjoner. Med mangelen på IgGj, IgG3 og IgG4, bihulebetennelse, lungebetennelse og bronkiektase utvikles. Samtidig IgG2 og IgG3 mangel er ofte forbundet med juvenil diabetes, idiopatisk trombocytopenisk purpura og SLE.
Selektiv IgA-svikt i den europeiske populasjon detektert med en frekvens på 1 til 500. konsentrasjonen av IgA i serum er mindre enn 0,1 g / l. Formentlig utvikler defekten som et resultat av svekket modning av IgA-produserende B-lymfocytter. Kliniske manifestasjoner kan være fraværende,
i noen tilfeller er hyppige infeksjoner, atopi, inflammatoriske gastrointestinale sykdommer, autoimmun patologi.
Transient hypogammaglobulinemi i nyfødte - forsinke dannelsen av egne antistoffer hos spedbarn( normalt begynne å aktivt syntetisert fra 3-12 måneders alder), som er forbundet med utsatt differensiering av T og B-lymfocytter. Når forbigående hypogammaglobulinemi starte produksjon av egen AT kan bli forsinket inntil 3 år har enkelte pasienter bemerket en økt forekomst av smittsomme sykdommer.
lymfoproliferativ syndrom, til X-kromosom forbundet med selektivt kjennetegnet ved manglende evne til å reagere infeksjon med Epstein-Barr-virus, noe som fører til alvorlige og av og til fatal smittsom sykdom og ervervet immunsvikt. Generene som er ansvarlige for denne sykdommen er ennå ikke blitt identifisert. T-celle immunitet blir lett påvirket, er det en omvendt CD4 / CD8-forhold og en redusert proliferativ respons på mitogener, de fleste av pasientene redusert antall NK-celler.
uregelmessighet Di Georges - genetisk syndrom karakterisert ved hjertefeil, åpen gane, hypokalsemi, patologi ansikts skjelett og T-celle-immundefekt på grunn av tymisk hypoplasi. De fleste tilfeller av sykdommen( 80-90%) er assosiert med deletjon av locus 22q11.2( ED).Multiple
kombinert immunsvikt - en gruppe av sykdommer med både autosomal recessiv og X-bundet arv. Den mest vanlige X-masket form( # 312863, mutasjoner i kjedet IL-2-reseptor, K recessive) på grunn av en defekt av reseptoren for IL-2, noe som fører til avbrudd av utvikling og differensiering av T-lymfocytter og, i mindre grad, B-lymfocytter. I studien av blod hos disse pasientene nevnte lymfopeni, hovedsakelig på grunn av T-lymfocytter. Fra de aller første levemånedene utvikle candidiasis i munnslimhinnen, tilbakevendende septiske tilstander, interstitiell lungebetennelse, mellomørebetennelse, kronisk diaré.
Adenosine deaminase mangel( * 102700, 20q12-q13.11, ADA-gendefekt).På grunn av reduksjonen av adenosindeaminase aktivitet er en ansamling av metabolitter( særlig dezoksiadenozintrifosfata) i de lymfoide celler. Dezoksiadenozintrifosfat hemme enzym-ri bonukleotidreduktazu er nødvendig for DNA-syntese, resulterer i forstyrret lymfocytter proliferasjon. En signifikant reduksjon i antall T-lymfocytter er detektert i blodet. Kliniske manifestasjoner er lik de av flere immunsvikt kombinerte immun-mangler, kan likeledes av mulige uregelmessigheter i skjelettet.
Defekt ekspresjon av HLA( syndrome "bare" lymfocytter) - gruppe im munodefitsitov som er kjennetegnet ved mangel på ekspresjon av HLA I og klasse II på overflaten av T- og B-lymfocytter, monocytter, og andre mono-kjerner fagocytter som kan være assosiert med patologien av et antallgener( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, gendefekter MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, alle s).Klinisk ytrer sykdommen vedvarende diaré, malabsorpsjon syndrom, candidiasis, bakterielle infeksjoner, interstitiell lungebetennelse. Når
laboratoriestudier viser pangipogammaglobulinemiyu, mangel på Ag stimulert lymfocyttproliferasjon og celle-mediert cytotoksisitet.
underskudd av T-celle-antigen-reseptor kjennetegnet ved fraværet av T-lymfocytter i antigen-reseptor( inkludert i gruppe proteiner som CD3-kompleks).Kliniske manifestasjoner er variable. Defekter og uregelmessigheter i strukturen av y- og e-kjedene av CD3 er beskrevet.
cellulær immunsvikt med normal Ig( ikke-zelofa syndrom, * 242,700, p) er karakterisert ved en minskning av T-cellefunksjon og reduksjon i mengden av CD4- og CD8-lymfocytter;konsentrasjonen av Ig i serum ligger innenfor det normale området. Kliniske manifestasjoner - hud godteri-dose og slimhinner, herpesinfeksjon, kronisk lungebetennelse, blodforgiftning og urinveisinfeksjoner.
kronisk granulomatøs sykdom( Wiskott-Aldrich syndrom) vises i spedbarn eller tidlig barndom eksem, tilbakevendende infeksjoner og motstandsdyktig mot behandling, og trombocytopeni. Den beskriver alle tre typer av arv: hovedsakelig X-bundet( * 301000, Xp11.23-p11.22, gen defekter, IMD2, THC), mindre recessiv( 277,970, p) og dominant( 600,903 *).I studiet av immunstatusen detektert progressiv lymfopeni, hovedsakelig på grunn av T-lymfocytter, er antallet av B-lymfocytter økte, en signifikant reduksjon i blodkonsentrasjonen av IgM, IgA og øke nivåene og IgE.Ved innledende kliniske manifestasjoner kan bli autoimmune sykdommer( vaskulitt, glomerulonefritt) og ondartet tumor molekyl limforeti.
Ataxia telangiectasia( 208,900, ATM-genet, 11q22-Q23, p) er kjennetegnet ved progressive cerebellar ataksi, utseendet av små-teleangi ectasia( på øreflippene og sklera), og de fleste pasientene, tilbakevendende infeksjoner. Sykdommen er forbundet med defekter av DNA-da-isomerase, som fører til forstyrrelser i reguleringen av cellesyklusen. Lymfocyttene viser hyppig brudd av kromosomer, inversjoner, og translokasjoner som påvirker regioner av genene for T-celle-reseptor-gener og kompleks Ig. I studiet av immunstatusen punkt variabiliteten senke blodkonsentrasjoner IgG2, IgG4, IgA og IgE kan være fraværende. Denne form for immundefekt karakteriseres av en høy konsentrasjon av AFP i blodet.