Immunologiske metoder

nylig, som en viktig immunologisk markør for ass-translasjonell genetikk begynte å vurdere de viktigste komplekse gistosovmes-heten - HLA( human leukocytt antigener).Ag av dette systemet bestemmes immunologisk i blodleukocytter. Komplekse HLA gener kompakt samlokalisert på den korte arm av kromosom 6( 6r21.3).Lokalisering av systemet og lengden av sin beliggenhet på kromosom loci tillatt oss å beregne at komplekset er omtrent 1/1000 av genet pool av organismen. Ar histocompatibility involvert i reguleringen av immunrespons, i vedlikehold av immun homeostase. Takket være sin polymorfisme og kompakthet Ag HLA lokalisering blir viktig som en genetisk markør.

nå blitt funnet mer enn 200 allelene til dette systemet, det er det viktigste og biologisk polymorfe genetiske systemer i menneskekroppen. Brudd på de forskjellige funksjonene hovedhistokompatibilitetskomplekset bidra til utvikling av en rekke sykdommer, særlig autoimmune, cancer, infeksiøst.

I henhold til HLA-komplekset på kromosom 6 plassering skille mellom følgende geometriske steder: D / DR, B, C, A.Relativt nylig oppdaget nye loci G, E, H, F, deres biologiske rolle aktivt utforske i øyeblikket. I hovedhistokompatibilitetskomplekset er tre klasser Ar karakterisert. Ag klasse I loci er kodet A, B, C. New loci også tilhører denne klassen. Ag klasse II loci er kodet DR, DP, DQ, DN, DO.Generene I og II klasser koder for transplantasjon Ar. Klasse III-gener som koder for komplementkomponenter( C2, C4a, S4, Bf),

fig. Den koblingsanordning hovedhistokompatibilitetskomplekset locus på den korte arm av humane kromosom 6

isoformer og syntese av flere enzymer( fosfoglukomutase, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hydroksylase).

nærvær av en person assosiert med en spesiell sykdom Ag antyder en økt disposisjon for denne sykdom, og i noen sammenhenger, tvert imot, sin motstand. Bestemmelse

Ar HLA systemet utføres på lymfocytter isolert fra perifert blod ved hjelp av gistotipiruyuschih sera i mikro-reaksjonen lymphocytotoxic eller molekylære genetiske metoder.

Fig. Den koblingsanordning hovedhistokompatibilitetskomplekset locus kompleks på kromosom 6 korte arm av human

Etablering av assosiative relasjoner mellom sykdommer og Ar hovedhistokompatibilitetskompleks tillater:

■ å allokere grupper av økt risiko for sykdom;

■ definere sin polymorfisme, det vil si, for å identifisere grupper av pasienter med funksjoner av strømningen, eller patogenese;i samme plan, kan analyseres syntropy sykdommer, for klarlegging av den genetiske forutsetninger kombinasjon av ulike former for patologi;Assosiasjon med Ar å bestemme motstand mot sykdommer, gjør det mulig å identifisere individer med en redusert risiko for denne sykdom;

■ utføre differensial diagnose av sykdommer;

■ Bestem prognosen;

■ Utvikle optimale behandlingsstrategier.

På grunn av det faktum at de fleste sykdommer direkte forbindelse med Ar hovedhistokompatibilitetskompleks ikke kan spores, for å forklare sammenhengen mellom sykdom og Ar HLA blitt foreslått teori "to gener", i henhold til hvilken den forventede genet eksisterer( gener) immunrespons( IR-gener), nært beslektet med Ar HLA og de gener som regulerer immunresponsen. Genes beskyttere bestemme resistens mot sykdommer og provokatører gener - følsomheten for visse sykdommer.

i tabell.viser data av forholdet mellom de forskjellige sykdommer og nærværet av hovedhistokompatibilitetskompleks Ar. Den relative risiko for sykdom for personer med passende genotype er beregnet i henhold til formelen: x = [hp x( 1 - HC)] / [HC x( 1 - hp)], hvor hp - karakteristisk frekvens hos pasienter, og hc - en kontrollgruppe.

relativ risiko indikerer omfanget av sykdommen assosiasjon med en spesifikk Ag / Ag HLA-system( gir et inntrykk av hvor mange ganger den sykdomsrisiko i nærvær av Ar, sammenlignet med dens fravær).Jo mer denne indikatoren i pasienten, desto høyere er det associative forholdet til sykdommen. Tabell

human sykdom assosiasjon med HLA-Ar( frekvens gen%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997]

Tabell human sykdom assosiasjon med HLA-Ar( frekvens gen%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Fortsettelse av tabell.

Fortsettelse av tabell.

End Table.

End Table.

Pollinozny rhinosinusitt	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

data gitt i tabell 10-2 viser at de mest sterke assosiative koblinger blir identifisert for sykdommer med polygenisk ellerflere faktorer arv type.

Således definisjonen av Ar-MHC-blodceller( leukocytter) åpenbarer den grad av individuell human predisposisjon til en spesifikk sykdom, og i noen tilfeller å anvende resultatene for differensiell diagnose, prognose, vurdering og valg av behandling. For eksempel, er identifiseringen av Ar HLA-B27 anvendes ved differensialdiagnose av autoimmune sykdommer. Det er diagnostisert i 90-93% av pasientene hudfarge med ankyloserende spondylitt og Reiters syndrom. Hos friske representanter for denne rase Ag HLA-B27 avslører bare 5-7% av tilfellene. Ag HLA-B27 er ofte funnet i psoriatisk artritt, kronisk inflammatorisk tarmsykdom, som forekommer med sacroiliitis og spondylitt-how, uveitt, og reaktiv artritt.