Sykdommer knyttet til brudd på aminosyre metabolisme

fenylketonuri( phenylpyruvic mental retardasjon, sykdom Fellin-n) - en av de vanligste genetiske sykdommer, ofte forårsaket av mangel på fenylalaninhydroksylase( 261,600, 12q24.1);i fravær av rettidig behandling fører til alvorlig mental retardasjon. Type arv er autosomal resessiv. Pasienter homozygote for genet for fenylketonuri, og foreldrene er heterozygote. På grunn

fenylalaninhydroksylase-genet defekt( PAH-gen) utvikler enzym insuffisiens, og som en konsekvens blokken opptrer i normal omdannelse av fenylalanin i aminosyren tyrosin [Ginter EK, 2001].Fenylalanin akkumuleres i kroppen og dens konsentrasjon i blodet økes med 10-100 ganger. Deretter blir det omdannet til fenylpyrodruesyre, ha en toksisk virkning på nervesystemet. Opphopning av fenylalanin i kroppen skjer gradvis, så det kliniske bildet utvikler seg langsomt. I denne forbindelse er tidlig diagnose av fenylketonuri meget viktig.

fenylketonuri-genet er lokalisert på kromosom 12( 12q24.1).Den vanligste typen mutasjon er enkelt nukleotidutskifting.

For diagnostisering av fenylketonuri hos nyfødte screenet utviklet biokjemiske tester. Fra de molekylære genetiske metoder anvendes både direkte og indirekte påvisning av mutasjoner i et gen-fenylketonuri. Utvikles meget hurtig og effektiv metode for PCR / StuI-dia-gnostiske hyppigste( major) i Russland( 70%) R408W mutasjon.

fenylketonuri tillegg til arvelige sykdommer forbundet med brudd på aminosyremetabolismen er tirozinozy I og type II( insuffisiens av p-hydroksyfenylpyruvat dioksygenase og tyrosin notransferazy henholdsvis) homogentisuria( defekt gomogentizat-1,2-dioksygenase), albinisme( defekt phenoloxidase),lønnesirup urin sykdom( dekarboksylase defekt), homocystinuria( defekt tsistationsin tetazy) og mange andre.

Periodisk sykdom - monogent autosomal recessiv sykdom som er kjennetegnet ved tilbakevendende anfall av feber, smerte og poliserozita. Periodisk sykdomsgenet( MEFV, 249100, 16p13, p) er tilordnet den korte arm av kromosom 16. Periodisk sykdom ofte detektert i individer av sefardisk-Jewish, armensk, arabisk og tyrkisk opprinnelse. I disse populasjonene, frekvensen av heterozygot bære periodisk sykdomsgenet når 1: 5.Kodet av periodisk sykdom Pirin protein består av 781 aminosyrer.de tre missense mutasjoner blant de identifiserte mutasjoner er vanligst: Met-694-Val, Val-726-Ala og Met-680-Ile.

kardiomyopati - myokardial sykdom av ukjent etiologi, assosiert med dysfunksjon i hjertet. Fordele dilatert, hypertrofisk, og res-triktsionnuyu arytmogene form av sykdommen( WHO, 1995).Noen former for kardiomyopati skyldes genetiske defekter.

■ hypertrofisk kardiomyopati detektert i 0,02 til 0,05% av befolkningen, omtrent halvparten av alle tilfellene er forsørges

funksjonelle skjemaer [Godd M. et al., 1989].Hoved morfologiske trekk av sykdommen - venstre ventrikulær hypertrofi, vanligvis asymmetriske natur med en primær fortykning av interventrikulære septum. Spesifikk histologisk markør for hypertrofisk kardiomyopati - desorientert, dårlig, kaotisk arrangement av cardiomyocytes og myofibrils i dem. Gene hypertrofisk kardiomyopati - FHC-1-genet( familiær hypertrofisk kardiomyopati) - identifisert J. Jarcho et al. I 1989 i de for tiden beskrevne mer enn 50 mutasjoner i genet loci som styrer struktur og funksjon av myokardiale kontraktile proteiner. Unormale gener er lokalisert på kromosom 1, 2, 7, 11, 14 og 15. Typisk genet defekten er i strid med aminosyresekvensen( substitusjon av en aminosyre med en annen), og blir arvet som et autosomalt dominant trekk. De fleste kjente mutasjoner( ca. 30%) resulterer i syntesen av unormal myosin tung kjede P og bare noen mutasjon - for å syntetisere den modifiserte bil-dially troponin T( Hos pasienter med høy risiko for plutselig død) og a-tropomyosin.

■ arytmogene høyre ventrikkel dysplasi karakterisert substitusjon i høyre hjertekammer myokard adipose eller atrofi fibro-fettvev, vegg tynning, danner anevrizmati-kjemisk fremspring dilatasjon hulrom og ventrikulære hjertearytmier( ekstrasystoler, paroksysmal ventrikulær takykardi).Sykdommen er mest vanlig i Italia, og i 30% går i familier med arv som en autosomal-til-minantnomu type. Unormal genet er ansvarlig for familiær forekomst av arytmogene høyre ventrikkel dysplasi, befinner seg på kromosom 14.