Diagnose av syndrom forårsaket av avvik fra sexkromosomer
Sex i mennesker bestemmes av et kromosompar - X og Y. De kvinnelige celler inneholder to kromosomer X, i cellene til menn - en X-kromosom og Y-kromosomet Y. En - en av de minste i en karyotype, er bare noen gener som finnes i den, ikke beslektettil regulering av kjønn. Kromosom X er derimot en av de største i gruppe C, inneholder hundrevis av gener, hvorav de fleste har ingenting å gjøre med sexbestemmelse.
På grunn av det faktum at en av de to kromosomer X i hvert somatisk celle av en kvinne er genetisk inaktivert i de tidlige embryonale stadier av utvikling( Barr kroppen), mannlige og kvinnelige organismer blir balansert med antall fungerende gener, kjønnsbundet, ettersom hanner har en X-kromosom og,henholdsvis, ett sett av gener X-kromosomet hos kvinner, uavhengig av antall kromosomer X i genomet fortsatt en aktiv ene, og de andre er inaktivert. Antall Barr kropper alltid en mindre enn antall kromosomer H.
X-kromosom inaktivering er viktig for klinisk praksis. Denne faktoren bestemmer at abnormitet i antall kromosomer X klinisk forekomme forholdsvis mer gunstige enn autosomer anomalier. En kvinne med tre kromosomer, mental og fysisk utvikling kan være normal, i motsetning til pasienter med aberrasjoner av autosomer( Down syndrom, trisomy 13 og 18) oppviser en svært alvorlige kliniske symptomer. På samme måte vil fravær av en av autosomer dødelige, mens fravær av en kromosom X, riktignok ledsaget av utviklingen av en spesifikk syndrom( Turner), kan bli betraktet som et relativt godartet tilstand.
inaktivering av X-kromosomet kan også forklares med heterogenitet av det kliniske bildet i heterozygote for X-bundet recessiv sykdom. Hos kvinner ererozygotiske for gener av hemofili eller muskeldystrofi, noen ganger en tendens til blødning eller muskel svakhet, henholdsvis. Ifølge hypotesen Lyon, inaktivering av X-kromosomet - en tilfeldig hendelse, slik at hver kvinne i gjennomsnitt inaktivert 50% av mors og 50% av faderlig kromosom X. tilfeldig prosess er gjenstand for en normalfordeling, så i sjeldne tilfeller kan inaktiveres nesten alle hovedkort eller, tvert imot, nesten all sin farkromosom X. Hvis ved en tilfeldighet INAC-tiviruetsya normale allelet i de fleste celler som spesifikt vev fra heterozygote kvinner er et tegn på sykdom i den vil være den samme som de homozygote hanner.
-syndrom Shereshevsky-Turner( gonadal dysgenese).Sykdommen er et brudd på divergens kjønnskromosomer, som forårsaker fullstendig eller delvis monosomi av kromosom X. Typiske kliniske manifestasjoner forbundet med karyotype 45, X0.Mange nyfødte har sett en markant lymfatisk ødem dorsum av hender og føtter, samt baksiden av halsen, er sistnevnte nesten for sykdommen for Turners syndrom.
for eldre piker og voksne, er karakterisert ved lav vekst, vinge folder i halsen, brystet fat, multippel nevi, Koarktasjon, amenoré, hypoplasi av brystkjertlene og ytre kjønnsorganer.
I noen tilfeller viser en mosaikk versjon av Turners syndrom, som er en del av kroppens celler inneholder et kromosomsett 45, X0, den andre delen - 46 XX eller 45, X0 / 47, XXX.Fenotypen i slike tilfeller varierer fra det typiske for Shereshevsky-Turners syndrom til nesten normalt, mange kvinner er fruktbare. Karyotyping lar deg diagnostisere en sykdom.
Noen ganger pasienter med Turners syndrom når Kerijot-dopede, identifisere at en av X-kromosomet har en normal form og den andre danner en ringform. Denne varianten utvikler seg på grunn av tap av fragmenter av korte og lange armer.
I noen pasienter er en av X kromosomer normal, og den andre er representert av et isokromosom langs den lange armen. Sistnevnte er dannet som følge av tapet av korte armer med den etterfølgende dannelsen av et nytt kromosom som bare inneholder lange skuldre.
Flere familier av guttene ble preget av mange tegn på Turners syndrom, men Karyotyper av disse barna var normale, som er 46, XY.Fenotypen av Shereshevsky-Turner syndromet hos gutter med en normal karyotype ble kalt Nu-nan-syndromet. For dette syndromet er karakterisert ved enkelte fenotypiske forskjeller fra Turners syndrom: pasienter har en høyere vekst av normal seksuell utvikling, er de fruktbare, ofte avslørte pulmonal arteriell stenose, Koarktasjon enn mental retardasjon er vanligvis ikke er alvorlige.
Alle pasienter med Turners syndrom, er det nødvendig å gjennomføre en karyotype for utelukkelse av mosaicism med tilstedeværelse av en cellelinje med kromosomet Y, så er det karyotype 46, XY / 45, X0.I slike tilfeller er en del av pasientene utsatt for intersexualitet. På grunn av høy risiko gonadoblastomy utvikling hos disse pasientene de Profylaktisk fjerning av gonadene i barndommen.
Trisomy X syndrom( 47, XXX).Kvinner med dette syndromet ved Karyo typing avsløre tre X-kromosomer, og i cellene i den cervikale epitel i studiet av kjønn kromatin kan finnes to Barr legeme. For pasienter preget av en svak nedgang i intelligens, er fertilia-ness ofte lagret( kanskje fødselen av friske barn med normal karyotype), i noen tilfeller avdekke brudd på tale.
I klinisk praksis er kvinner ser og mer sjeldne anomali X-kromosomer: 48, XXXX og 49, XXXXX.Spesifikk fenotypen i disse pasientene er ikke tilgjengelige, og risikoen for mental retardasjon og medfødte misdannelser øker med antall kromosomer X
Klinefelters syndrom( 47, HHY) refererer seg til en forholdsvis vanlig type av kromosomale abnormiteter( observert i 1 i 700 nyfødte gutter).Typisk for pasienter er høy vekst, ekkinodal kroppsbygning, gynekomasti. Seksuell modning skjer på vanlig tid. De fleste menn har normal intelligens, men resultatløse( sannsynligvis alle pasienter 47, XXY steril).Varianter
Klinefelters syndrom som har 3, 4 eller 5 kromosomer( forstand synker med økende antall).Noen pasienter karyotype 46, XX, i slike tilfeller er det en overføring av en liten del av kromosom Y på den ene av X eller autosomale kromosomer. Translokasjon kan ikke alltid bli oppdaget av en karyotype, ble diagnosen bekreftet ved DNA-prober som er spesifikke for kromosom Y. mosaicism for Klinefelters syndrom er meget sjelden.
syndrom 47, XYY.Kliniske manifestasjoner av syndromet er mindre, taleforstyrrelser er mulige. Når karyotypering pasienter viser to kromosom Y.
X-bundet mental retardasjon( skjør X-kromosom-syndrom).Det finnes en flerhet av X-bundet mutante gener som forårsaker mental retardasjon uten medfødte misdannelser( primært i menn).I noen av disse pasientene med karyotypering kromosomer X har den strukturelle trekk: den lange arm nær enden sterkt innsnevret, og deretter også raskt voksende, som et resultat av enden av den lange arm av kromosom forbundet med resten av tynne "stilk".Ved fremstillingen av kromosomale preparater, er denne "forfølge" blir ofte revet, slik at det bør brukes til å identifisere en spesiell celledyrkningsmetode.
Intersexualitet. Intersexualitet er genetisk bestemt. Når tosidigheten av strukturen av de ytre kjønnsorganene er nødvendig for å karyotyping. Ved hjelp av den cytogenetiske metoden er det mulig å identifisere tre hovedårsaker til intersexualitet.
■ Kromosomale abnormiteter.
■ masculinization 46, XX( hunn psevdogermafrodizm).
■ Mangel på masculinization 46, XY( hann psevdogermafro-dizm).
kjønnskromosom anomalier omfatte forskjellige former for mosaicism( med eller uten medvirkning av kromosom Y), den gonadal dysgenesis syndrom( karyotype 46, XX og 46, XY) og sann hermaphroditism( Karyotype lymfocytter ofte 46, XX, og i cellene til gonadene mosaikk).Den tosidigheten genitalia også mulig med trisomi 13 og 18 og andre anomalier autosomer.
vanligste årsaken til hunn psevdogermafrodizma - medfødt virilizing form av adrenal hyperplasi( AGS).AGS - en gruppe av sykdommer forårsaket av mangel på enzymet biosyntesen av hormoner i binyrebarken, arvet autosomal recessiv. Grunnen fetal masculinization kan også være eksogene androgener( f.eks, dersom en gravid tumorer som utskiller androgener).
årsak hann psevdogermafrodizma kan være svikt av visse enzymer i kongenital adrenal hyperplasi, noe som fører til dannelse av inaktive androgen ute av stand til å gi mannlig fenotype hos fosteret er hann. Videre er det en gruppe av androgen resistenssyndrom som følge av defekter i gener( ofte X-bundet) som koder for androgen-reseptorer( f.eks testikulær feminisering syndrom).