Sykdommer forbundet med nedsatt bilirubin metabolisme

arvelige forstyrrelser i bilirubinmetabolismen hyppigst observerte Crigler-Najjar syndrom type I og Gilbert. Syndromer Krieg-kjølesone-Najjar II type, Dubin-Johnson( * 237500 gen feil rørformet transportør organiske anioner CMOAT, 10q24 [* 601 107], p) og rotoren( * 237.450, konjugert hyperbilirubinemi type I, p) - en meget sjelden sykdom. Strukturen

gen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleks. I alle former for UDFGT er de konstante komponentene

Fig. Genstrukturen UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

fig. Strukturgenet UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia exoner 2-5 til 3-enden av DNA-genet. For genuttrykk må en eller flere første eksoner være involvert. Således er dannelsen av isoenzymer UDFGT 1 * 1 ekson 1 bestemte sekvens egenskaper og substrat spesifisitet av enzymer. Ytterligere uttrykk UDFGT 1 * 1 er også avhengig av promotorregionen av 5'-enden, er forbundet med hver av den første exon. Promotorregionen inneholder TATAA-sekvensen.

Detaljer genstruktur er viktige for forståelsen av patogenesen av Gilbert-syndrom og Crigler-Najjar.

Grunnlaget for Gilbert syndrom( # 143500, UGT1A1, 1q21-Q23) er en genetisk defekt - tilstedeværelsen av den promoter i den gendel som koder UDFGT 1 * 1 dinukleotid TA, hvilket resulterer i dannelsen området [A( TA) TAA].Forlengelse promoter nukleotidsekvens som gir binding transkripsjonsfaktor IID, noe som reduserer dannelsen UDFGT 1.

Når Crigler-Najjar syndrom type I( 218,800, p) en genetisk defekt lokalisert i en av de 5 eksonene( 1A-5) genet UDFGT 1 * 1 ogfører til mangel på aktivitet av konjugerende enzym i leveren. Når

Crigler-Najjar syndrom type II( 143,500) og detektere mutasjoner i eksoner 5-1A gen UDFGT 1 * 1, men i leveren utviser en restaktivitet av enzym bilirubinemi imidlertid mindre høy enn med Crigler-Najjar syndrom type I. Analyse av genet UDFGT1 * 1 antyder at disse pasientene til stede blandet heterozygositet: i ett av allelene - mutasjon av TATA iboende Gilbert syndrom, og i en annen - mutasjonen særegne syndrom Krieg-Teller-Najjar.