Ondartede neoplasmer

I de fleste tilfeller, ondartede tumorer utvikles i genetisk predisponerte individer, som påvirket miljøfaktorer kreftfremkallende i en viss tidsperiode. Fremveksten av slike former for kreft er ikke utsatt for arv under Mendels lov( multifaktoriske eller sporadiske former).

Noen kreftformer er forårsaket av mutasjoner i et enkelt gen( monogenic) og arves i mendelsk( arvelige eller familiære former).Arvelig natur har retinoblastom, neuroblastom, Wilms tumor, familie polyposis av tykktarmen, noen former for brystkreft og mange andre.

■ Retinoblastom - en ganske vanlig malignitet i barn, arvet på en autosomal dominant måte( 180200, gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu med mer enn 90%( det vil si, bare 10% av bærere av det muterte genet er ikke tumorvekst).Denne svulsten utvikler seg tidlig i barndommen fra nerveceller i netthinnen. Det er ganske vanskelig å oppdage en diagnostisk mutasjon. Omtrent 85% er enkeltpunktsmutasjoner, som kun kan identifiseres ved direkte molekylærgenetiske metoder. I tilfellet med tidlig diagnose og rask behandling av retinoblastom sannsynlighet for overlevelse og bevaring av det angrepne øyet( e) er ganske høy.

■ Familie polypose tykktarm( 114,500 *, 5q21, APC-genet, ED) er karakterisert ved flere adenomatøse polypper i tykktarmen. Polypser vises i tidlig alder og er oftere lokalisert i rekto-sigmoid-regionen. Genet av familien polyposis av ARS er for tiden klonet. Arvelige mutasjoner av APC-genet fører til kreft i 100% tilfeller [Rozen P. et al., 1999].I familiær polyposis av tykktarmen kan også observeres papillær thyroideakarsinom, hjernetumorer, sarkomer, cancer i tynntarm, mage, hepatoblastoma, pankreatisk karsinom. Nære slektninger til pasienter med kolon polyposis bør undersøkes for mutasjoner i genet og være under konstant medisinsk tilsyn fra 10-12 år.

■ En familieform for brystkreft står for ca 5% av alle tilfeller. Hovedgenene av predisposisjon til utvikling av brystkreft er BRCA1( 113705, 17q21, ED) og BRCA2.Analyse av kromosomale regioner inneholdende gener BRCA1 og BRCA2, i prøver av tumor pasienter med arvelig brystkreft viste et tap av den normale( ikke muterte) alle midten, slik at for å klassifisere BRCA1 og BRCA2, som suppe-fjær gener tumor [Bell DW m.fl.., 2002].I celler hvor genene BRCA1 eller BRCA2, samler kromosomale avvik, knust kontroll med integriteten av genomet og transkripsjon av gener, blir de mer følsomme for bestråling, som til slutt fremmer kromosomal ustabilitet og ondartet transformasjon av celler [Davies AA et al., 2001].Isolering av gener ansvarlig for genetisk predisposisjon for brystkreft

, skapte en fundamentalt nye muligheter for genetisk veiledning og sykdomsforebygging. Ved deteksjon av muterte gener BRCA1 og / eller BRSA2 av DNA-diagnostikk risiko for brystkreft er 80-90% [Ford D. et al., 1998].Gjennomføring av periodiske kontroller av bærere av mutasjoner gjør det mulig å avsløre sykdomsutbruddet i tid, noe som sikrer effektiv behandling. En rekke studier har vist den høye effektiviteten til forebyggende mastektomi hos kvinner med nærvær av disse mutasjonene. Derfor er tidsbestemt gjenkjenning av mutasjoner og kirurgisk inngrep vurdert for tiden som svært effektive metoder for forebygging av brystkreft [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Videre er effektiviteten viste time tamoxifen profylaktisk mot bryst maligniteter risikere kvinner med genetisk økt risiko for sykdommen [Fisher B. et al., 1998].Andre gener som disponerer for brystkreft er vist i tabell. .

Tabell Arvelige syndromer assosiert med en økt risiko for å utvikle brystkreft

Tabell Arvelige syndromer assosiert med en økt risiko for å utvikle brystkreft

■ Arvelige faktorer er viktige for utviklingen av prostatakreft. Ca 10% av pasientene har mutasjoner i gener av en høy risiko prostatakreft;20-40% - i gener som forårsaker sykdommen moderat risiko [Schaid D. J. et al, 1998].Den nylig klonede gen NRS2, en rekke mutasjoner som fører til en økt risiko for prostatakreft( ca. 10-ganger økning i forhold til srednepo-populasjon bred);En annen porsjon mutasjoner bare øke risikoen for sykdom 2-3 ganger [Tavtigian S. V. et al., 2001].Omtrent 5% av den familiære former av prostata forbundet med mutasjoner i BRCA2-genet kreft, som bestemmer

arvelig predisposisjon for brystkreft. Moderat risiko for prostatakreft er forbundet med en rekke lett GAG repetisjoner i androgen reseptor genet, AR, gener utførelser SRD5A2, GST og polymorfisme i prostataområdet are1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Resultatene er svært lovende for forskning Communications prostatakreft gen MSR1( SR-A), som er lokalisert på kromosom 8( 8R22).

■ MAN.Det finnes flere typer Man, de er arvet i en auto-Somal dominant mønster. Type I( Wermer syndrom, * 131,100, 11q13, MEN1 gen ED) er karakterisert ved utviklingen av svulster i biskjoldkjertlene, Langerhanske øyer i bukspyttkjertelen og hypofysen. Skriver Ila( Sipple syndrom, # 171400, 10q11.2, onkogenet ret, [164761], ED) og Hb( # 162300, 10q11.2, onkogenet RET, ED) er oftest sett medullær thyroid karsinom og feokromocytom og hyperplasiparschitovidnyh glands. I industrialiserte land, ble utbredt genetisk screening for predisposisjon for utvikling av medullær thyroid kreft som oftest utvikles i løpet av MEN Ila( deteksjon av mutasjoner i RET-mutasjon).Materialet for analyse er leukocytter pasientens blod og biopsi materiale fra skjoldbruskkjertelen. Ved påvisning av en mutasjon i perifere blodleukocytter kan være sikker på at pasientens medullær thyroid kreft er en manifestasjon av menn Ila eller har en familie-karakter. I fravær av mutasjon av RET-proto-onkogen-i leukocytter og dens tilstedeværelse i selve tumoren med stor tillit kan vi snakke om sporadisk medullær thyroid kreft. Dersom mutasjonen er fraværende i leukocytter og i selve tumoren, er den endelige konklusjon ikke mulig, og det er nødvendig å observere pasienten.

i tabell. Andre hyppige arvelige former for ondartede neoplasmer og deres tilsvarende genetiske lidelser er oppført. Det bør bemerkes at opprettelsen av den type mutasjon i akutt leukemi kan anvendes for å bestemme utviklingen av sykdommen. Tilstedeværelsen av den translokasjon( 8, 21) hos pasienter med leukemi ved FAB-M2 klassifisering inversjon i kromosom 16 ved M4 leukemi translokasjon( 8, 21) ved M3 leukemi god prognose;mens den inversjon av kromosom 3 i pasienter med M1 eller M4 leukemier, genetiske mutasjoner i ved 11q23 leukemi M4 og M5 - dårlig. Tabell

kromosom sykdommer i forskjellige tumorer

Tabell kromosom sykdommer i forskjellige tumorer

end bord.

Slutten av tabellen.