Natriuretiske peptider i blodplasma

viktig i reguleringen av natrium og volum av vann avledet natrium ureticheskim peptider. Den første ble åpnet atrial natriuretisk peptid( ANP), og atrial natriuretisk peptid type A. ANP - et peptid bestående av 28 aminosyrerester syntetiseres og lagres som et prohormon( 126 aminosyrerester) i kardiotsi-max av høyre og venstre atrium(i en mye mindre grad i hjerteventriklene) blir utskilt som en inaktiv dimer, som omdannes til den aktive monomeren i blodplasma. De viktigste faktorer som regulerer utskillelsen av ANP, - økt blodvolum og forhøyet sentralt venetrykk. Andre regulatoriske faktorer som er nødvendige for å være oppmerksom på høyt blodtrykk, forhøyet plasma osmo-polaritet, økt hjertefrekvens og økt konsentrasjon av katekolaminer i blod. HA øker også syntesen av ANP, som påvirker gen-ANP.Det primære mål for ANP - nyre, men det virker også på de perifere arterier. I nyren øker ANP trykket i glomerulus, dvs. øker filtreringstrykket. ANP er i stand til av seg selv å forbedre filtreringen, selv om intraglomerular trykket ikke blir endret. Dette fører til økt utskillelse av natrium( natriuresis) sammen med et stort antall primære urin.Øk

Fig. Effekter av det atriale natriuretiske peptid

Fig. Virkningene av atrial natriuretisk peptid

natrmmekskresjon ytterligere grunn av undertrykkelse av sekresjon av renin ANP juxtaglomerulære apparat. Den hemming av renin-angio-tensin-aldosteron-systemet muliggjør forbedret utskillelsen av natrium og perifer vasodilatasjon. Ytterligere natrium-utskillelse forsterkes av den direkte virkning av ANP på de proksimale tubuli i nevronet og indirekte inhibering av syntesen og sekresjon av aldosteron. Til slutt, hemmer ANP utskillelsen av ADH fra den bakre hypofysen. Alle disse mekanismene til slutt med sikte på, å vende tilbake til normale økte mengder av natrium og volum av vann i kroppen og reduserer blodtrykket. Faktorer aktiverende ANP motsetning til dem som stimulerer dannelsen av angiotensin II.

på plasmamembranen til målcellen er til stede til ANP-reseptoren. Bindingsstedet er i det ekstracellulære rommet. Den intracellulære del av ANP-reseptor fosforylasjon sterkt

Rowan i en inaktiv form. Når ANP er festet til den ekstra del av cellereseptoren, aktivering av guanylatsyklase, som katalyserer dannelsen av cGMP.I glomeruleznyh adrenal-celler inhiberer cGMP syntese og sekresjon av aldosteron i blod. Målcellene i nyrene og blodårene som fører til aktivering av cGMP-sjons fosforylering av intracellulære proteiner som medierer de biologiske effekter av ANP i disse vevene.

plasma-ANP er i form av flere former for prohormon. De eksisterende diagnosesystemer, er basert på evnen til å bestemme konsentrasjonen av den C-terminale pro-ANP peptid med aminosyreresidier 99-126( a-ANP) eller to former med N-terminalt peptid - pro-ANP med 31-67 aminosyrerester, og en pro-ANP78-98 aminosyrerester [Hunter MEF et al., 1998].Referanseverdier i plasmakonsentrasjoner opp for en ANP-- 8,5 ± 1,1 pmol / l( halveringstid på 3 min), N-pro-ANP med 31 til 67 aminosyrerester - 143,0 + 16,0 pmol /l( halveringstid på 1-2 timer), N-pro-ANP med 78-98 aminosyreresidier - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Det antas at den pro-ANP med den N-terminale peptidet er mer stabilt i blod, slik at det er å foretrekke for klinisk forskningsformål. Høye konsentrasjoner av ANP kan spille en rolle i å redusere forsinkelse av natrium fra nyrene. ANP påvirker det sympatiske og parasympatiske system på renal tubulær og vaskulær vegg.

tiden beskriver en rekke strukturelt lignende men genetisk forskjellige hormon familie av natriuretiske peptider som er involvert i opprettholdelse av homøostase av natrium og vann. Foruten Atri-sielle-type natriuretisk peptid, er den kliniske signifikans hjerne natriuretisk peptid type B( som først ble oppnådd fra bovin hjerne), og type natriuretisk peptid C( sammensatt av 22 aminosyrer).Hjerne natriuretisk peptid type B syntetisert myokardet av høyre ventrikkel som et prohormon - hjerne natriuretisk peptid og C-type av hjernevev og vaskulært endotel. Hvert av disse peptidene er et produkt av uttrykket av et enkelt gen. Regulert sekresjon og mekanismen av hjerne-type natriuretisk peptid er lik ANP.ANP og natriuretisk peptid type B har et bredt spekter av tiltak, mange vev, og Type C, har tilsynelatende bare en lokal effekt.

I de senere år, er den ANP og hjerne natriuretisk peptid type B betraktes som mulige markører vurdere den funksjonelle status av kontraktiliteten i hjertemuskelen( en markør av strengheten av hjertesvikt) og de viktigste prognostiske indikatorer på utfallet av hjertesykdom.

ANP-konsentrasjonen i plasmaet økes i pasienter med kongestiv hjertesvikt, ødem, ARF, kronisk nyresvikt, skrumplever med ascites. Pasientene i den subakutte fasen av hjerteinfarkt konsentrasjons natriyureti-kjemisk peptider i blodplasma er den beste markør for diagnose av hjertesvikt, og har prognostisk signifikans når det gjelder resultatet av sykdom og død. Forhøyede nivåer av ANP i blodet i de fleste tilfeller korrelerer med alvorlighetsgraden av hjerte nedostatochnos

minutt. Det ble funnet uavhengig av ejeksjonsfraksjon, høy sensitivitet og spesifisitet av B-type natriuretisk peptid med hensyn til diagnose av hjertesvikt i en hvilken som helst etiologi [Nakamura M. et al., 2001].

størst perspektiv på diagnose av hjertesvikt har blodkonsentrasjon av hjerne-type natriuretisk peptid og N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid studien. Dette skyldes det faktum at B-type natriuretisk peptid blir utskilt av hjerteventriklene og direkte reflekterer-etnagruzku på myokard, mens den ANP syntetiseres i atria, slik at det er "indirekte" markør. I atrieflimmer, avtar ANP innhold med tiden, noe som reflekterer en reduksjon i den sekretoriske aktivitet av atriene. I tillegg er ANP mindre stabile i plasma sammenlignet med en hjerne natriuretisk peptid, B-type natriuretisk peptid innhold

type B i blodplasma fra pasienter med hjertesvikt korrelerer med toleranse for stress og har en større betydning for å bestemme overlevelse av pasienter. I denne forbindelse, en rekke forfattere foreslår bruken av bestemmelse av konsentrasjonen av natriuretiske peptider type B som "gullstandard" dia-stolicheskoy myokardial insuffisiens. Retningslinjene for diagnose og behandling av kronisk hjertesvikt, European Society of Cardiology( 2001) konsentrasjonen av natriuretiske peptider i serum er anbefalt å bruke som en sykdom diagnostisk test.

nærvær av hjertesvikt kan elimineres i 98% av tilfellene med ANP-konsentrasjonen under 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) og hjerne-type natriuretisk peptid - under 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Som et separasjonspunkt med hensyn til diagnose av hjertesvikt for N-terminal hjerne natriuretisk peptid med verdier over 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].