Hypofosfatemische vitamine-D-resistente rachitis - oorzaken, symptomen en behandeling. MFS.

Familie hypofosfatemische rachitis, diabetes of fosfaat of vitamine-D-resistente rachitis( Hypofosfatemische VITAMINE D-BESTAND rachitis, HPDR, 307800), eerst beschreven Albrigt et al.in 1937X-gebonden hypofosfatemische rachitis is de meest voorkomende vorm van hypofosfatemie, met een frequentie van ongeveer 1 op 20.000-25.000.

Oorzaken van hypofosfatemische rachitis

De ziekte heeft een X-gebonden dominant type overerving. Het wordt gekenmerkt door volledige penetrantie voor hypofosfatemie en onvolledig voor botveranderingen. Vrouwen geven een pathologisch symptoom door aan dochters en zonen met een kans van 50%, mannen - alleen voor dochters met een waarschijnlijkheid van 100%.Bij jongens is de ziekte ernstiger dan bij meisjes.

Moleculair genetische oorzaak van de ziekte - een mutatie in het gen PHEX( Phosphat reguleren hormoon met homologieën met endopeptidasen op het X-chromosoom).Het gen bestaat uit 18 exons en codeert voor een regulerende fosfaat endopeptidase( neutraal endopeptidase homologe dat de activiteit van andere eiwitten reguleren) controlerende membraan fosfaattransport in niertubuli, dunne darm, en eventueel in andere organen. Hoe mutaties in het PHEX-gen door middel van een hypothetische fosfaturichesky hormoon tot nierfalen verlies van fosfaat en vitamine D metabolisme stoornissen, is nog onduidelijk en standpunten over deze kwestie zijn zeer tegenstrijdig. Hypothetisch model: er wordt aangenomen dat het endopeptidase PHEX de activering van fosfaturisch hormoon veroorzaakt. Indien een mutatie in het PHEX-gen leidt tot verlies van endopeptidase activiteit wordt daarom verminderd fosfatonineactiviteit en, als gevolg daarvan, is er een verlies van fosfaat door de nieren en geen onderdrukking van inactivatie van 1,25-( OH) vitamine 3D.

Diagnostics

genetisch defect leidt tot schendingen fosfaat reabsorptie in niertubuli en de absorptie in de dunne darm. Dit manifesteert giperfosfaturiya, hypofosfatemie, verhoogde alkalische fosfatase-activiteit en de ontwikkeling van rahitopodobnyh veranderingen die niet met vitamine D kunnen worden behandeld normale dosis. Hypocalciëmie( gebrek aan calcium) is niet aanwezig of het is onbeduidend. De concentratie van stikstofslakken en elektrolyten in het bloed is normaal. Andere gedeeltelijke nierfuncties zijn normaal. Het niveau van citraten in het bloed is normaal, in tegenstelling tot hypocitratemie met normale vitamine-D-deficiëntie rachitis.

De radiografie van botten onthult belangrijke veranderingen in de epi- en metafysezones. De structuur van diaphyses verschilt van die van conventionele rachitis: naast groeizones zijn er zones voor osteosclerose. Er is een verdikking van de tubulaire botten door de eenzijdige, vaak mediale laag van het periosteum. Symptomen

hypofosfatemische rachitis

ziekte begint in de late eerste of begin tweede levensjaar. Patiënten kinderen spierhypotonie, varus misvormingen van de botten, in het bijzonder van de onderste ledematen, rachitis "armbanden", "parels", gangstoornissen - "duck" gait, groeistoornissen. Soms worden spontane fracturen waargenomen. De tanden barsten normaal uit, maar worden snel beschadigd door cariës. Geestelijke ontwikkeling lijdt niet.

Na de sluiting van de epifysaire zones ziekteverschijnselen verdwijnen, maar onbehandelde patiënten op volwassen leeftijd blijken ernstige botziekte.

Bij volwassenen kan erfelijke hypofosfatemie worden gecombineerd met osteomalacie. Klinisch wordt dit gemanifesteerd door pijn in de botten, spierzwakte, afname van de groei door compressie van de wervels. Het niveau van calcium in het bloed is niet verstoord, maar er is een negatieve calcium-fosforbalans.

Behandeling van hypofosfatemische rachitis

Er is geen bevredigende therapie voor hypofosfatemische rachitis.

Medicamenteuze behandeling heeft geen effect op het onderliggende genetische defect, maar bereikt een klinische remedie voor rachitis en een verbetering van de bothistologie. De behandeling moet zo vroeg mogelijk beginnen, zodat botvervorming kan worden vermeden. De benodigde doseringen zijn afhankelijk van de ernst van rachitis en de leeftijd van de patiënt. Ze zijn hoger bij jonge kinderen( of aan het begin van de therapie en bij oudere kinderen), en nemen daarna af zodat tijdens een groeiesprong tijdens de puberteit opnieuw toeneemt. In

erfelijke hypofosfatemische vitamine D-resistente rachitis is uitgesproken tolerantie voor geneesmiddelen ergocalciferol. Doel bij doses die overeenkomt met de fysiologische behoeften of voor de behandeling van rachitis gevolg van tekort aan vitamine D niet leidt tot een verhoging van fosfaat in het bloed of de symptomen van rachitis of osteomalacie verminderen.

Daarom is het noodzakelijk om de medicatie in grotere doses( gemiddeld 30 000-100 000 ME en meer per dag) te gebruiken voor de behandeling van fosfatdiabeta. Verschillen in de effectiviteit van cholecalciferol en ergocalciferol wordt niet geopenbaard in deze ziekte. In plaats van deze fondsen kan dihydrotachysterine worden toegediend met 0,5-1,5 mg per dag. Door chemische structuur, is laatstgenoemden dicht bij ergocalciferol.

Onder invloed van grote doses of ergocalciferol digidrotahisterina verhoogde calciumabsorptie in de darm, verbeterde balans van calcium en fosfor, verminderd alkalische fosfataseactiviteit, waarschijnlijk als gevolg van remmende effect van grote doses van deze geneesmiddelen. In dit opzicht verdwijnt het fenomeen van rachitis en osteomalacie. Niettemin neemt de uitscheiding( uitscheiding) van fosfaat in de urine niet af. Daarom blijft hun niveau in het bloed beperkt, maar de groei van patiënten op hetzelfde moment is genormaliseerd.

Voorspelling en complicaties

Na de puberteit, kan de ziekte plaatsvinden, zelfs zonder behandeling. Bij volwassenen zijn die een kind een vitamine-D-resistente rachitis, hypofosfatemie aanhoudt, dwerggroei, vervorming postrahiticheskie bekken ledematen hadden, vaak als gevolg van een keizersnede bij vrouwen. Terugvallen zijn mogelijk tijdens de periode van inspanning van het mineraalmetabolisme( zwangerschap, borstvoeding).