Insuline therapie
Insuline is een hormoon dat bestaat uit aminozuren. Pancreascellen produceren pro-insuline, dat inactief is. Als gevolg van de werking van enzymen wordt een actieve insuline gevormd. Het komt de bloedbaan binnen en gaat de lever binnen. In de lever bindt de helft van de toegediende insuline zich aan de receptoren. De rest van het hormoon komt terecht in de algemene bloedbaan en vervolgens in de spieren en het vetweefsel. Het grootste deel van het hormoon, ongeveer 80%, wordt verwerkt in de lever en de nieren. De rest wordt verwerkt in spierweefsel en vetweefsel. Isolatie van insuline door de pancreas is verdeeld in basaal en voedsel. Basale secretie biedt optimale glucose in het bloed bij pauzes tussen maaltijden. De afgifte van insuline vindt plaats na een maaltijd, waardoor het glucosegehalte in het bloed stijgt. Gedurende de dag is er ook een fluctuatie in de afgifte van insuline. De grootste hoeveelheid wordt geproduceerd in de vroege ochtenduren, de kleinste - in de avond. Voor de behandeling van diabetes is het beste medicijn humane insuline, verkregen semi-synthetische of biosynthetische methode. De semi-synthetische methode bestaat uit het vervangen van het ene aminozuur door het andere in varkensinsuline. Biosynthetische werkwijze is dat het genetische materiaal in de intestinale bacteriën of gistcultuur gedeelte ingevoegd menselijk genetisch materiaal dat verantwoordelijk voor de aanmaak van insuline. Als een resultaat van deze manipulatie beginnen micro-organismen humane insuline te isoleren.
Insulinepreparaten zijn onderverdeeld in preparaten met een korte en langdurige werking. Kortwerkende geneesmiddelen ondergaan een snelle absorptie, wat zorgt voor een grote concentratie insuline in het bloed. Kortwerkende insulines hebben verschillende toedieningswegen: subcutaan, intramusculair, intraveneus. Insulines met langdurige werking zijn onderverdeeld in 2 groepen: medium actie en langwerkend. Geneesmiddelen met een middelmatige werkingsduur worden langzaam geabsorbeerd, wat het begin van hun werking ongeveer 1-1,5 uur na toediening waarborgt. Langwerkende medicijnen bestaan uit grote kristallen, wat zorgt voor een nog langzamere absorptie. De preparaten van deze groep beginnen 4-5 uur na toediening te werken. De duur van hun actie is 28-36 uur, de maximale actie wordt bereikt na 8-14 uur na toediening. Ondanks een langdurig effect van geneesmiddelen van deze groep is één injectie per dag meestal niet genoeg. Dit wordt verklaard door het onvermogen om deze geneesmiddelen gedurende de dag voldoende insulineniveaus in het bloed te geven.
Er zijn een aantal indicaties voor -insulinetherapie .Deze omvatten type I diabetes, het verwijderen van de alvleesklier, het onvermogen om het herstel van de metabole processen in diabetes dieet tijdens de zwangerschap te bereiken, evenals een aantal voorwaarden die in de loop van de stroming van het type II diabetes. Dergelijke aandoeningen omvatten: coma prekomatosnoe staat, progressief gewichtsverlies, staat ketoacidose bloedglucose vasten dan 15 mmol / l, het onvermogen om een normale metabole midden bestemming getabletteerde antidiabetica bereiken de maximale dagelijkse dosis opkomst en snelle progressie van latecomplicaties van diabetes, diverse chirurgische ingrepen.
Er zijn verschillende principes van behandeling met insulinepreparaten. Het eerste principe is dat de benodigde hoeveelheid insuline gedurende de dag, die tweemaal de administratie van insulinepreparaten - 's ochtends en' s avonds. Het tweede principe is dat de vervanging van insuline door de alvleesklier plaatsvindt door toediening voor elke maaltijd kortwerkende medicijnen. De dosis van het medicijn wordt berekend op basis van de geschatte hoeveelheid koolhydraten die een persoon van plan is te nemen. Daarnaast wordt rekening gehouden met het bestaande glucosegehalte in het bloed voordat voedsel wordt ingenomen. Dit niveau van bloedsuikerspiegel wordt door uzelf bepaald met behulp van een individuele glucosemeter.
Mensen met type II diabetes hoeven gewoonlijk geen insulinepreparaten te nemen. Toch is het in sommige gevallen noodzakelijk om dergelijke medicijnen te nemen. Zulke mensen zijn verdeeld in twee groepen. De eerste groep bestaat uit jongeren( 28-40 jaar oud) die niet zwaarlijvig zijn. De tweede groep bestaat uit personen die lijden aan diabetes mellitus type II, die voor een lange tijd gebruikt voor de behandeling van sulfonylureum drugs, waartegen ze resistent zijn geworden tegen deze groep van drugs.
Er zijn verschillende tactieken voor de behandeling met insuline. Soms is de insulinebehandeling tijdelijk en kan deze van enkele weken tot enkele maanden duren. Deze tactiek wordt gebruikt in afwezigheid van een echte tekort aan insuline. De afschaffing van de insulinetoediening gebeurt in dit geval geleidelijk.
Een andere tactiek van de behandeling is de benoeming van insuline in combinatie met getarreerde suikerreducerende geneesmiddelen vanaf het begin. De dosering van insuline wordt geproduceerd, rekening houdend met de volgende gegevens: bloedglucosespiegel, tijd van de dag, het aantal broodeenheden, die naar verwachting in gebruik, evenals de intensiteit van de oefening voor en na de maaltijd. Het tijdsinterval tussen de introductie van insuline en de voedselinname wordt individueel gekozen. In de meeste gevallen is dit interval 15 tot 30 minuten. Een van de doelen van het behandelen van insuline is het normaliseren van de bloedsuikerspiegel op een lege maag. De avonddosis insuline toegediend van ongeveer 22-23 uur, omdat zij tot gevolg optreedt binnen 8-9 uur.
Bij de invoering van grote hoeveelheden insuline in de avond gedurende 2-3 uur nacht aandoening ontstaat hypoglycemie( overmatige verlaging van de bloedsuikerspiegel).Dit kan slaapstoornissen manifesteren met nachtmerries elke onbewuste actie in de ochtend kan beginnen, kunt u let op de verschijning van hoofdpijn en staat zwakte.'s nachts, de ontwikkeling staat van hypoglykemie veroorzaakt het vrijkomen van het hormoon glucagon in de bloedbaan, die wordt beïnvloed door het niveau van de bloedsuikerspiegel om de ochtend tijd excessief toeneemt. Dit fenomeen wordt Somogy-fenomeen genoemd. Dichter bij de ochtend wordt de werking van insuline verminderd en kan helemaal stoppen, wat ook een verhoging van de bloedglucosewaarden veroorzaakt. Dit fenomeen wordt het fenomeen 'morning dawn' genoemd.
Voor diabetes wordt subcutane insuline gebruikt. Intramusculaire en intraveneuze toediening wordt gebruikt in noodsituaties. Het begin van het effect na toediening van kortwerkende insuline hangt af van de injectieplaats. De snelste actie wordt waargenomen wanneer toegediend onder de huid van de buik. Het effect wordt waargenomen na 15-30 minuten en bereikt een maximum na 45-60 minuten. De langzaamste actie wordt waargenomen bij toediening onder de huid van de dij. Het begin van het effect wordt waargenomen na 1 tot 1,5 uur, waarbij slechts 75% van alle geïnjecteerde insuline is geabsorbeerd. Tussenpositie wordt ingenomen door injecties in het schoudergebied. Het wordt aanbevolen een kortwerkende insuline introduceren onder de huid van de buik en onder de huid van de schouder of dij - middellang werkende insuline. De snelheid van absorptie van insuline neemt toe als de injectieplaats wordt opgewarmd. De plaats van het medicijn moet constant worden veranderd. Afstanden tussen de injecties mag niet minder dan 12 cm momenteel wijdverbreide gebruik van de insuline-injectie pennen zijn.
.Insuline-therapie gaat gepaard met een aantal complicaties. De meest voorkomende staat van hypoglycemie( overmatige verlaging van de bloedsuikerspiegel) en hypoglycemisch coma. Dit laatste is de gevaarlijkste complicatie. Bovendien kunnen er allergische reacties zijn, die zowel lokaal als gemeenschappelijk kunnen zijn. Lokale allergische reacties bevinden zich op de plaats van insulinetoediening en kunnen zich manifesteren door jeuk, roodheid of condensatie. Veel voorkomende allergische reacties manifesteren zich door netelroos, Quinck's oedeem of anafylactische shock. De laatste zijn uiterst zeldzaam. Types
insuline
momenteel gebruikt varkensinsuline en humane insuline.
Insuline varieert ook in duur van de actie.
Korte insuline begint na 15-20 minuten te werken. Maximale effect treedt binnen 1 tot 1,5 uur en eindigt de werking 3-4 uur.
insuline verwachting beginnen hun optreden in 1,5-2 uren, met een maximaal effect binnen 4-5 uren voltooid actie 6-8h.
langwerkende insuline begint zijn werking in 3-4 uur. Het maximale effect na 6 uur. De werkingsduur van 12- 14 uur.
Daarnaast zijn er extreem lange en insulinewerking. Ze beginnen hun werking door 6- 8 uur. Het effect maximaal na 10-16 uur bereikt en hun werking een zogenaamde multi-piek insulinen afwikkelen via 24-26 uur.
ook wanneer een flesje gemengd in bepaalde verhoudingen insulines kort en langwerkende.
Meestal ontbijt vereist 2 eenheden insuline, voor de lunch - 1,5 eenheden, en voor het diner 1 eenheid. Maar deze cijfers zijn strikt individueel en kunnen alleen worden bepaald door constant de suiker in het bloed te controleren. Dit is de zogenaamde geïntensiveerde insulinetherapie( die het dichtst bij de normale werking van de alvleesklier staat en die het mogelijk maakt een levensstijl te leiden die weinig verschilt van die van mensen zonder diabetes mellitus).Er is ook een zogenaamde traditionele insulinetherapie, wanneer de patiënt twee( minder vaak één) injecties maakt. Insuline-injecties met een korte en langwerkende werking worden twee keer per dag uitgevoerd: vóór het ontbijt en vóór het avondeten. Dit soort insulinetherapie heeft een belangrijk nadeel: de lunch moet worden gegeten op een strikt bepaalde tijd( tijdens de piek van de werking van langdurige insuline, die 's morgens wordt geïntroduceerd) en moet een bepaald aantal graaneenheden bevatten.
Onder de regels voor opslag moet insuline worden bewaard in de koelkast op de onderste plank. De flacon kan worden bewaard bij kamertemperatuur. In geen geval mag het invriezen van insuline worden toegestaan. Vóór de injectie moet de insulinefles worden opgewarmd door deze enkele seconden in heet water te laten dalen.
Om de juiste dosis te kiezen, is het noodzakelijk om in de spuitlucht te komen voor zoveel scheidingen als nodig om insuline langwerkend in te voeren en om lucht in de injectieflacon te injecteren met deze insuline. Verwijder de spuit niet, stel de benodigde hoeveelheid insuline langdurig in. U moet ook een flesje met insuline met een korte werking toedienen en luchtbellen uit de spuit laten ontsnappen. Introduceer insuline onder de huid. Injecties kunnen worden gedaan in de buik, dij, billen, onder het schouderblad of in de arm.
Insuline is het meest geteste medicijn dat wordt gebruikt voor diabetes mellitus door alle type I-patiënten en voor bepaalde indicaties - voor type II diabetes mellitus. Patiënten met type I diabetes hebben een constante insulinevervangingstherapie nodig, het hormoon moet dagelijks worden toegediend, omdat alleen in dit geval het lichaam glucose kan opnemen.
Insuline is een proteïneverbinding die daardoor in het maag-darmkanaal terechtkomt, het onder invloed van maagsap wordt verteerd en zijn helende eigenschappen verliest. Daarom wordt het geïnjecteerd voor directe opname in het bloed.
Voor de introductie van insuline worden speciale spuiten en injectiespuiten gebruikt, die het mogelijk maken om injecties vrijwel pijnloos te produceren, in elke situatie, zonder voorafgaande sterilisatie.
Om ervoor te zorgen dat de bloedsuikerspiegel gedurende de dag vrijwel normaal is, moeten injecties de secretie van insuline bij een gezond persoon maximaal simuleren, dat wil zeggen, het constante niveau en de toename van de hoeveelheid ervan na de verhoging van de bloedsuikerspiegel door voedsel garanderen. De pieken van de therapeutische werking van insuline moeten, indien mogelijk, samenvallen met de pieken van de stijging van de bloedsuikerspiegel( die optreedt na het eten), die wordt gecontroleerd door het suikergehalte in het bloed op 1 en 2 uur na het ontbijt of de lunch.
Momenteel zijn er veel soorten insuline, die verschillen in actietijd, zodat de arts de mogelijkheid heeft om voor elke patiënt een individueel behandelingsregime te kiezen. Bepaling van de optimale soorten insuline en de patronen van hun gebruik worden bepaald door de endocrinoloog, rekening houdend met de ernst van diabetes mellitus, complicaties, bijkomende ziekten.
Insuline-therapie wordt meestal voorgeschreven aan patiënten met type I diabetes, maar met ketoacidose, diabetische precoma en coma, met infectieuze complicaties en chirurgische ingrepen, is insuline een van de belangrijkste remedies.
Insuline in serum
De referentiewaarden van de seruminsulineconcentratie bij volwassenen zijn 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / L).
Insuline is een polypeptide waarvan de monomere vorm uit twee ketens bestaat: A( van 21 aminozuren) en B( van 30 aminozuren).Insuline wordt gevormd als een product van proteolytische splitsing van de insulineprecursor, proinsuline genaamd. In feite wordt insuline gevormd na het verlaten van de cel. Splitsing van de C-keten( C-peptide) uit pro-insuline vindt plaats op het niveau van het cytoplasmatische membraan, waarin de overeenkomstige proteasen zijn ingesloten.
Insuline is nodig voor cellen om glucose, kalium en aminozuren naar het cytoplasma te transporteren. Het heeft een remmend effect op glycogenolyse en gluconeogenese. In vetweefsel versterkt insuline het glucosetransport en intensiveert glycolyse, verhoogt de snelheid van de synthese van vetzuren en hun verestering en remt lipolyse. Bij langdurige werking verhoogt insuline de synthese van enzymen en de synthese van DNA, activeert de groei.
In het bloed vermindert insuline de concentratie van glucose en vetzuren, evenals( hoewel onbeduidend) aminozuren. Insuline verlaagt relatief snel in de lever onder invloed van het enzym glutathioneisuline trans-hydrogenase. De halfwaardetijd van insuline, intraveneus toegediend, is 5-10 minuten.
De oorzaak van diabetes is insufficiëntie( absoluut of relatief) van insuline. Bepaling van insuline concentratie die nodig is om onderscheid te maken tussen de verschillende vormen van diabetes, therapeutische drugs, selectie van een optimale therapie, vaststelling van de mate van insufficiëntie p-cellen. Bij gezonde mensen gedurende OGTT insuline in de bloedconcentratie bereikt een maximum 1 uur na inname van de glucose en daalde na 2 uur.
Gestoorde glucosetolerantie wordt gekenmerkt door het vertragen stijging van insuline concentratie met betrekking tot verhoging van glycemie in de loop van de OGTT.De maximale toename in insulineniveaus bij deze patiënten wordt 1,5-2 uur na het nemen van glucose waargenomen. De inhoud in het bloed van pro-insuline, C-peptide, glucagon in het normale bereik.
Diabetes mellitus type 1. basale insuline concentratie in het bloed binnen de normale of verminderd, zijn er minder van zijn opkomst in alle voorwaarden van de OGTT.Het gehalte aan pro-insuline en C-peptide is verlaagd, het glucagon-niveau ligt binnen normale grenzen of is iets verhoogd.
Diabetes mellitus type 2. Bij een milde vorm is de concentratie van insuline in het bloed op een lege maag licht toegenomen. In de loop van PTGT overschrijdt het ook de normale waarden gedurende alle perioden van de studie. Het bloedgehalte van pro-insuline, C-peptide en glucagon is niet veranderd. In de vorm van matige ernst wordt een toename van de concentratie van insuline in het bloed op een lege maag onthuld. Tijdens de OGTT maximale insulineafgifte wordt waargenomen gedurende 60 minuten, waarna een zeer langzame afname van de concentratie in het bloed, zodat hoge niveaus van insuline waargenomen na 60, 120 en zelfs 180 minuten na de glucoselading. Het gehalte aan pro-insuline, C-peptide in het bloed is verlaagd, glucagon - verhoogd.
Hyperinsulinisme. Insuline is een tumor( adenoom) die bestaat uit pancreaseilandjes in de pancreaseilandjes. De tumor kan ontwikkelen bij mensen van alle leeftijden, is het meestal single, goedaardige natuur, maar kan meervoudig zijn, in combinatie met ADEME-tozom, en in zeldzame gevallen - kwaadaardig. Als organische vorm hyperinsulinisme( insulinoma of eilandcellen adenoom) geeft een plotselinge en inadequate insulineproductie die leidt tot de ontwikkeling van hypoglykemie typisch paroxysmale karakter. Hyperproductie van insuline is niet afhankelijk van glycemie( meestal hoger dan 144 pmol / l).De verhouding insuline / glucose is meer dan 1: 4,5.Vaak is er een overmaat aan pro-insuline en C-peptide op de achtergrond van hypoglykemie. De diagnose is ongetwijfeld achtergrondcorrectie hypoglycemie( glucoseconcentratie lager dan 1,7 mmol / l) plasma insuline niveau boven 72 pmol / l. Zoals gebruikt diagnostische tests te laden tolbutamide of leucine: patiënten met insuline-tumor vaak is er een sterke stijging van insuline concentratie en een duidelijke afname van het bloedglucosegehalte in vergelijking met gezonde. De normale aard van deze monsters sluit echter de diagnose van een tumor niet uit.
Veel soorten kwaadaardige tumoren( carcinoom, vooral hepatocellulair, sarcoom) leiden tot hypoglycemie. Meestal vergezelt hypoglycemie tumoren van mesoderm oorsprong, lijkt op fibrosarcomen en voornamelijk gelokaliseerd in de retroperitoneale ruimte.
Functioneel hyperinsulinisme komt vaak voor bij verschillende ziekten met een verstoord koolhydraatmetabolisme. Het wordt gekenmerkt door hypoglycemie, die kunnen optreden op de achtergrond onveranderd of zelfs verhoogde insulineconcentraties in het bloed en verhoogde gevoeligheid voor insuline om de ingevoerde. De monsters met tolbutamide en leucine zijn negatief.
Insuline-achtige groeifactor I in serum
De belangrijkste factor die de concentratie van IGFR I in serum bepaalt, is de leeftijd. IGF I-concentratie in het bloed toeneemt met zeer lage concentraties( 20-60 ng / ml) bij geboorte en bereikt een piekwaarde( 600-1100 ng / ml) in de puberteit. Reeds in het tweede decennium van het leven niveau van IGF I begint snel af en bereikte waarden( 350 ng / ml) 20 jaar, en daalde vervolgens langzamer met elk decennium. Na 60 jaar is de concentratie van IGFR I in het bloed niet meer dan 50% van die op de leeftijd van 20 jaar. Dagelijkse fluctuaties in de concentratie van IGFR I in het bloed werden niet gedetecteerd.
De concentratie van IGFR I in het bloed hangt af van de STG, evenals van de T4.Een laag niveau van IGFR I wordt gedetecteerd bij patiënten met ernstige T4-deficiëntie. Het uitvoeren van substitutietherapie met preparaten van levothyroxine natrium leidt tot een normalisatie van de concentratie van IGFR I in het bloedserum.
Een andere factor die de concentratie van IGFR I in het bloed bepaalt, is de voedingsstatus. Adequate eiwit-energievoorziening van het lichaam is de belangrijkste voorwaarde om de normale concentratie van IGFR I in het bloed te houden, zowel bij kinderen als bij volwassenen. Bij kinderen met ernstige eiwittekort en energie IGF I-concentratie in het bloed wordt verminderd, maar lastig om correctie van de normalisering van de voorziening. Andere katabole aandoeningen zoals leverfalen, ontstekingsdarmziekte of nierfalen, ook verbonden met lage IGF I.
In de klinische praktijk is de studie van IGFR I belangrijk voor het beoordelen van de somatotropische functie van de hypofyse. Wanneer
acromegalie IGF I-concentratie in het bloed continu wordt verhoogd en, derhalve wordt betrouwbaarder criterium acromegalie dan het gehalte aan groeihormoon. De gemiddelde concentratie van IAPF I in het bloedserum bij patiënten met acromegalie is ongeveer 7 keer hoger dan de normale leeftijd. De sensitiviteit en specificiteit van de IGFR I-studie voor de diagnose van acromegalie bij patiënten ouder dan 20 jaar overschrijdt 97%.De graad van toename in de concentratie van IGFR I in het serum correleert met de activiteit van de ziekte en de groei van zachte weefsels. De bepaling van het serumgehalte van IGFR I wordt gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te controleren, omdat het goed correleert met de restsecretie van de STH.
criteria voor genezing acromegalie rekening houden met de volgende laboratoriumparameters:
GH concentratie in nuchter onder de 5 ng / ml;
-concentratie van bloedglucose in het bloed van minder dan 2 ng / ml voor PTTG;
is de concentratie van IGFR I in het bloed binnen normale grenzen.
Antilichamen tegen seruminsuline
ELISA wordt gebruikt om auto-antilichamen van de IgG-klasse voor insuline in serum te detecteren. Langdurige insulines in het algemeen een toename van het aantal circulerende antilichamen tegen het toegediende geneesmiddel insuline bij patiënten met diabetes type 1 insuline-antilichamen in het bloed van patiënten - de oorzaak van insulineresistentie, de mate afhangt van de concentratie. Bij de meeste patiënten heeft een hoog gehalte aan AT aan het hormoon een significant effect op de farmacokinetiek van de toegediende insuline. Het niveau insuline dat wordt gedetecteerd in het bloed van AT is een belangrijke diagnostische parameter waarmee de behandelend arts de insulinetherapie en gerichte immunosuppressieve behandeling kan corrigeren.
Tegelijkertijd is er niet altijd een directe correlatie tussen de AT-concentratie en de mate van insulineresistentie. Meestal insulineresistentie fenomenen optreden bij toediening onvoldoende gezuiverde preparaten van runderinsuline bevattende pro-insuline, glucagon, somatostatine en andere verontreinigingen. Om de ontwikkeling van insulineresistentie te voorkomen, worden sterk gezuiverde insulines( voornamelijk varkens) gebruikt, die geen AT veroorzaken. AT voor insuline kan worden gedetecteerd in het bloed van patiënten die niet alleen met insuline worden behandeld, maar ook met orale hypoglycemische geneesmiddelen uit de sulfonylureumgroep.
titer antilichamen tegen insuline kan worden verhoogd in 35-40% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes( dwz niet-insuline behandeld) en bijna 100% van de kinderen onder de 5 jaar vanaf het moment van de manifestatie van diabetes type 1. Dit is te wijten aan hyperinsulinemie, die moeteen plaats in de beginfase van de ziekte en de reactie van het immuunsysteem. Daarom kan de bepaling van antilichamen tegen insuline worden gebruikt voor de diagnose van vroege stadia van diabetes, zijn debuut, gewist en atypische( sensitiviteit - 40-95%, specificiteit - 99%).Na 15 jaar na het begin van de ziekte krijgt slechts 20% van de patiënten de diagnose insuline.
proinsuline in serum
Referentie serumwaarden van proinsuline concentratie bij volwassenen - 2-2,6 pmol / L
Eén van de oorzaken van diabetes kan ongeschikt afscheiding van insuline uit p-cellen in het bloed. Voor de diagnose van aandoeningen van insulinesecretie in volbloed met behulp van de bepaling en proinsuline C-peptide.
Insuline speelt een zeer belangrijke rol in het lichaam, dat niet alleen bestaat uit de regulering van koolhydraatmetabolisme. Ten eerste is insuline het enige hormoon dat de suiker in het bloed helpt om in spieren, vetcellen en levercellen over te gaan. Als insuline niet voldoende is, wordt glucose niet volledig gebruikt, verbrandt het niet, hoopt zich suiker op in het bloed en blokkeert het werk van het lichaam. Er is een hongersnood te midden van overvloed. Op hogere niveaus van de bloedsuikerspiegel( meer dan 10,9 mmol / l), het begint te output van de nieren en de persoon begint om gewicht te verliezen, zelfs bij overvloedige voeding. Samen met suiker uit het lichaam gaat en water - er zijn dorst en verhoogd urineren. Uiteindelijk begint het lichaam andere soorten brandstof, waaronder vetten en eiwitten, te gebruiken. Maar voor hun splitsing ook insuline nodig, en vanwege de zeer kleine, vetverbranding niet eindigen met de vorming van de zogenaamde ketonlichamen, wat leidt tot vergiftiging van het lichaam en kan leiden tot ernstige complicaties veroorzaken - coma en de dood van de patiënt.