Hepatolenticulāra deģenerācija( Vilsona-Konovalova slimība)
Slimība tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā, un tas ir viens no svarīgākajiem iemesliem smaga aknu slimība bērnībā.Slimība parasti darbojas ģimenes, tāpēc tas tiek pieņemts iedzimts defekts, kas izpaužas ierobežotām veidošanās transportētāju proteīnu aknās, asinis varš saistošu( ceruloplazmīns).Pašlaik nav pilnīgi pētīta vara izdalīšanās bāzes pamats molekulārajā līmenī.Turklāt ceruloplazmīna, aknas un citi orgāni satur metalotionīnu - sēra proteīns, kam afinitāte ar vara. Tas var būt loma starpšūnu vara transportēšanā, tās uzkrāšanā un izmantojumā.Ceruloplazmīna, metalotionīnīna un vara līmeņi tiek stabilizēti pēc divu gadu vecuma.
Fenotipisko pazīmes Vilsona slimība sāk identificēt vecumā 4 gadiem, kad jau ir nobriedis un veido sistēma ir atbildīgs par uzturēšanu vara pastāvīgu līmeni, un tās izdalīšanos ar žulti. Kopā ar šo hipotēzi, ka ir cits explanatory pārkāpšana izdalītais varš anomālija metalotionīnu gēns un regulators defekts izraisa augļa uzglabā( tāds pats kā auglim) vara metabolismu.
klasiskā forma Vilsona slimība ir pārstāvēta ar Triāde traucējumi: neiroloģiski traucējumi, Kaiser-Fleischer gredzeni( zaļš-brūns krāsa radzenes limbus) un aknu ciroze( novēro preferenciālo vara uzkrāšanos aknu, smadzeņu, radzenes, nieru).
parasti ir pirmā izpausme slimības ir distonija, kas izpaužas ar paaugstinātu muskuļu tonusu, stīvums, traucēta runas, rokraksta izmaiņas vai grūtības spēlējot mūzikas instrumentu.
Citā veidā slimības( Westphal variants-Shtryumpellya) dominē krupnorazmashisty trīci plaukstas un rokas, reizēm novērotas konvulsijas, neiropsihiskie traucējumi ar agresīvu uzvedību.
traucēta aknu funkcija vecumā 6-14 gadiem, reizēm izpausties kā akūtu hepatītu, taču visbiežāk nav tik labprāt par to imitē hronisku aktīvu hepatītu ar vājumu, nogurumu, ātru pārguruma, dzelte, ēstgribas zudums, palielinātas aknas un liesa un bioķīmisko izmaiņuaknu funkciju rādītāji. Pacientiem ar Vilsona slimību( vecākiem bērniem ar aknu palielināšanos), tur ir visi tipiski izpausmes Fanconi sindromu, kopā ar par summu glikozes, urīnskābes, kalcija un fosfora urīnā palielināšanos. Slimība, ko raksturo zemas koncentrācijas vara un ceruloplazmīna serumā, kā arī pastāvīgs pieaugums dienas devu no vara, kas iegūts no urīna. Summas noteikšana vara ar aknu audos iegūto biopsijas apstiprina diagnozi beidzot piegādāts iepriekš, bet heterozigotām pārvadātāju mutanta gēna un pacientiem ar aknu slimībām vara koncentrācija var pārsniegt pieņemta kā diagnostikas kritēriju Vilsona slimības apakšējo robežu.
Jāatzīmē, ka zems līmenis asinīs vara un ceruloplazmīna ir kopīgi visiem veseliem jaundzimušajiem, un dažiem pacientiem ar ēšanas traucējumiem( ieskaitot traucējumus uzsūkšanos zarnu traktā), un nieru slimības. Aknu biopsija ir indicēta visiem pacientiem, kuriem ir aizdomas par Vilsona-Konovalova slimību. Daļu no materiāla izmanto, lai kvantitatīvi noteiktu varu aknās, un otra tiek pakļauta histoloģiskai izmeklēšanai. Aknas izmaiņas nav specifiskas, bet kopā ar klīniskajiem un laboratoriskajiem datiem palīdz veikt pareizu diagnozi.
ārstēšana. slimība terapija tiek veikta galvenokārt, izmantojot D penicilamīnu, veidojot šķīstošu kompleksu ar varu, urīns viegli outputted, tas noņem lieko varš no aknām. Zāles tiek veikti ar dienas devu 1,5-2,0 g ilgu( pat pēc tam, kad vara saturs urīnā sasniedz normālu līmeni).Vairumā pacientiem atlase no vara urīnā normalizētas 6-12, kas tiek pievienots uzlabošanos funkcionālā stāvokļa, aknu, nervu sistēmas, izzušanu gredzeniem Kayser-Fleyshnera laikā.
sarežģījumi ārstēšanā D-peniciliamīna var kalpot dažādiem traucējumiem: leikopēnija, drudzis, izsitumi, limfadenopātija, aplastisko anēmiju, membrānu glomerulonefrīts, kas parasti rodas diezgan reti, un jāpārtrauc no narkotiku pirms to pazušanu;pēc kura zāles atsāk. Kortikosteroīdu ievadīšana palīdz novērst komplikāciju recidīvu. Tas prasa papildus vitamīnu, īpaši vitamīna B6, ievadīšanu.
Prognoze lielā mērā nosaka savlaicīgu ārstēšanu, kas savukārt raksturo ar diagnostiku, kā arī ir atkarīga no pacienta individuālās jutības pret narkotiku. Optimāli rezultāti tiek sasniegti, kad pacienti sāk ārstēties slimības simptomātiskajā periodā.Pacienti ar akūtu aknu mazspēju, smagu neiromuskulārās sistēmas bojājumu, aknu cirozes veidošanos parasti ir ļoti grūti ārstējami.
Starp vielmaiņas traucējumi, kas noved pie attīstības aknu hepatozes, izolēts ferments mazspējas inhibitors tripsīnu un citu proteolītisko fermentu.Šī viela( glikoproteīns) tiek sintezēta aknās.
Galvenās patoloģijas klīniskās izpausmes bērniem līdz 3 mēnešu vecumam ir holestātiska dzelte un aknu palielināšanās( hepatomegālija).Kopā ar pieaugumu nonspecific seruma bilirubīns līmenī, fermenti( transamināžu un sārmainās fosfatāzes) būtiski samazina aktivitāti proteīna inhibitora a1 līdz 10-20% no normāla. Citi gistolicheskie simptomi ir pietiekami gaistošs un var ietvert hipoplāzija( hipoplāzija) žultsvadu iekaisumu aknu vēnas, un citi.
Lielākā daļa bērnu ar atteices A1-antitripsīnu attīstīties aknu ciroze, pieaugušo stāvoklī šādiem pacientiem ir būtiski palielināts risks saslimt ar aknu karcinomu.
Apstrāde tiek samazināta līdz hepatoprotektīviem pasākumiem, periodiski izmantojot proteolīzes inhibitorus.