Slimības, kas saistītas ar aminoskābju metabolismu
fenilketonūrija( phenylpyruvic mentālas retardācijas, slimība Fellin-n) - viens no biežākajiem ģenētisku slimību, bieži, ko izraisa nepietiekama fenilalanīnhidrolāzes( 261,600, 12q24.1);ja nav savlaicīgas ārstēšanas, izraisa smagu garīgu atpalicību. Mantojuma veids ir autosomāls recesīvs. Pacienti homozigotas par gēna fenilketonūrija, un viņu vecāki ir heterozigotiska. Due
fenilalanīnhidroksilāzi gēna defekts( PAH gēns) attīsta enzīmu nepietiekamība, un līdz ar to arī bloks notiek normālā konversijas fenilalanīna aminoskābi tirozīnu [Ginter Ek, 2001].Fenilalanīns uzkrājas organismā un tā koncentrācija asinīs palielinājies par 10-100 reizes. Next, tas tiek pārvērsts phenylpyruvic skābes, ir toksiska iedarbība uz nervu sistēmu. Fenilalanīna organismā neuzkrājas pakāpeniski, tāpēc klīniskā aina attīstās lēni. Saistībā ar šo ļoti svarīgo agrīnā diagnostikā fenilketonūriju.
fenilketonūrija gēns ir lokalizēts hromosomā 12( 12q24.1).Visizplatītākais mutācijas veids ir vienas nukleotīdu aizstājamība.
Par diagnozi fenilketonūrijas jaundzimušajiem pārbaudīti izstrādāta bioķīmiskos testus. Molekulāri ģenētisko metodes tiek izmantotas gan tiešu un netiešu diagnozi mutāciju gēnu-fenilgrupas ketonuria. Izstrādāts ļoti ātri un efektīvi metode PCR / StuI-dia gnostiskas visbiežāko( galvenais) Krievijā( 70%) R408W mutācijas.
fenilketonūrija papildinājums iedzimtām slimībām, kas saistītas ar pārkāpšanu aminoskābju metabolismu, ir tirozinozy I un II tipa( mazspēja p-hidroksifenilpiruvāta dioksigenāzes un tirozīna notransferazy attiecīgi) homogentisuria( defekts gomogentizat-1,2-dioksigenāzes), albīnisms( defekts phenoloxidase),kļavu sīrups urīns slimība( dekarboksilāzes defekts), Homocistinūrija( defekts-tsistationsin tetazy) un daudzi citi.
periodiska slimība - monogenic autosomāli recesīvs slimība, ko raksturo atkārtojas lēkmes drudzis, sāpes un poliserozita. Periodiska slimības gēnu( MEFV, 249100, 16p13, p) ir plānots īsu roku hromosoma 16. periodiskā slimību bieži konstatēts indivīdiem sefardu-ebreju, armēņu, arābu un turku izcelsmes.Šīm pacientu, biežums heterozigotiska carrier periodiskās slimības gēna sasniedz 1: 5.Kodēts ar periodiska slimības Pirin proteīns sastāv no 781 aminoskābes.trīs missense mutācijām identificēto mutāciju ir visbiežāk: Met-694-Val, Val-726-Ala un Met-680-Ile.
kardiomiopātija - miokarda slimība nezināmas etioloģijas, kas saistīti ar disfunkciju, sirds. Piešķirt paplašinātas, hipertrofisku, un res-triktsionnuyu aritmogēnās slimības formu( WHO, 1995).Dažas kardiomiopātijas formas izraisa ģenētiski defekti.
■ hipertrofisku kardiomiopātiju konstatētas 0.02-0.05% no populācijas, apmēram puse no visiem gadījumiem ir apgādājamie
funkcionālās formas [Godd M. et al., 1989].Galvenā morfoloģiskā iezīme slimības - kreisā kambara hipertrofiju, parasti asimetrisks daba ar primāro sabiezēšana kambaru starpsienu.Īpaša histoloģiskai marķieris kardiomiopātiju - dezorientēti, slikti, haotiska izkārtojums kardiomiocītos un miofibrilla tiem. Gene hipertrofisku kardiomiopātiju - FHC-1 gēns( ģimenes hipertrofiska kardiomiopātija) - identificē J. Jarcho et al. In 1989 pašreiz aprakstīti vairāk nekā 50 mutācijas, gēnu loci kontrolējošo struktūru un funkciju miokarda saraušanās olbaltumvielu. Patoloģisks gēns atrodas uz hromosomas 1., 2., 7., 11., 14. un 15. Parasti gēns defekts ir pretrunā ar aminoskābes sekvenci( aizvietojošās vienas aminoskābes uz otru) un ir iedzimta kā autosomāli dominējošā īpašību. Most zināms mutācijas( aptuveni 30%) tās rezultātā sintēzes anormālas smagās ķēdes myosin P un tikai dažās mutācijas - sintezēt modificēto auto-dially troponīna T( pacienti ir ar lielu pēkšņas nāves risku) un A-tropomyosin.
■ aritmogēnās tiesības kambara displāzija kas raksturīgs aizvietošana tiesības kambara miokarda taukus saturošs vai Fibro-taukaudi atrofija, siena kopšanas, veidojot anevrizmati-ically izvirzījumiem dilatācija dobuma un sirds kambaru sirds aritmijas( ekstrasistoles, paroksismāla kambaru tahikardija).Slimība ir ļoti izplatīta Itālijā, un 30%, tas darbojas ģimenēs ar mantojuma kā tipa autosomāli-to-minantnomu. Abnormal gēns, kas atbild par ģimenes rašanos aritmogēnās labās kambaru displāzija, kas atrodas uz hromosomas 14.