Iedzimtas slimības

Katra indivīda attīstība ir ģenētisko un ārējo faktoru mijiedarbības rezultāts. Apaugļošanas laikā tiek izveidots cilvēka gēnu komplekts, un pēc tam, kopā ar vides faktoriem, nosaka attīstības īpašības. Visu organisma gēnu sauc par genomu. Viss genoms kopumā ir ļoti stabils, bet mainīgo vides apstākļu ietekmē tajā var rasties mutācijas.

Galvenās iedzimtības vienības ir gēni( DNS molekulas sekcijas).Pārmantotās informācijas pārnešanas mehānisms ir balstīts uz DNS spēju pašatkārtot( replikāciju).DNS satur ģenētisko kodu( informācijas ierakstīšanas sistēma ir ierīkota aminoskābju proteīnu, izmantojot šo kārtību nukleotīdu sekvenci, kas DNS un messenger RNS), kas nosaka, attīstību un vielmaiņu šūnu. Gēni atrodas hromosomās, šūnu kodola strukturālajos elementos, kas satur DNS.Vietu, ko aizņem gēns, sauc par lokusu. Monogēnās

slimības - monolokuss, poligēnu slimības( multifaktoriālie) - multilocus.

hromosomas( redzamas gaismas mikroskopa bacilārās struktūrās šūnu kodolos) sastāv no daudziem tūkstošiem gēnu. Cilvēkiem katrs somatiskais, tas ir, ne-seksuālais, šūnas satur 46 hromosomas, ko attēlo 23 pārus. Viens no pāriem - dzimuma hromosomas( X un Y) - nosaka indivīda dzimumu. In kodolos somatiskās šūnas mātītēm ir divas X hromosomas, vīriešu - viena hromosomu X un viena hromosomu Y. sex hromosomas vīriešu heterologu izcelsmes: X hromosomu lielāku skaitu gēnu fragmentu, kas ir atbildīga par for sex noteikšanu, un citiem šādas organisma pazīmes;Y hromosomu ir maza, tā forma ir atšķirīga no X hromosomas, un tajā galvenokārt ir vīrusi, kas nosaka vīriešu dzimumu.Šūnās ir 22 autosomu pāri. Autosomāli cilvēka hromosomas ir sadalītas 7 grupās: no A( 1, 2, 3-pārus hromosomu) un B( 4-, 5-I pairs), C( 6, 7, 8, 9, 10-, 11-, 12-th pāris, kā arī X hromosomu, izmērs līdzīgi hromosomas 6 un 7), D( 13-, 14-, 15-th pair), E( 16-, 17-, 18-th pairs), F( 19 -, 20. Pāri), G( 21, 22 pāri un Y hromosomu).

Gēni ir izvietoti lineāri pa hromosomām, katrs gēns aizņem stingri noteikto vietu( locus).Gēni, kas aizņem homologus lokus, sauc par alēliem. Katrai personai ir divas vienas un tās pašas gēna alēles: katra katra pāra hromosomu katra, izņemot lielāko daļu gēnu X un Y hromosomās vīriešiem.Šādos gadījumos, kad homologi reģioni hromosomā, kas ir vieni un tie paši alēles ierosina homozygosity, un kad tie satur alēļu, kas vienā gēnā, tas ir ierasts runāt par heterozigotātes šī gēna. Ja gēns( alēle) parāda tā iedarbību, tā ir tikai vienā hromosomā, to sauc par dominējošo. Recesīvā gēns tiek parādīts tikai tad, ja tā ir klāt gan uz hromosomas pāra locekļiem( vai vienā X hromosomu vīriešiem vai sievietēm ar genotipu X0).Gēns( un tā atbilstošā zīme) tiek saukts par X-saistītu, ja tas ir lokalizēts hromosomā X. Visi pārējie gēni tiek saukti par autosomāliem.

Atšķiriet dominējošo un recesīvo mantojuma veidu. Ar dominējošo mantojumu simptoms izpaužas gan homozigotiskos, gan heterozigotos stāvokļos. Ar recesīvā mantojuma fenotipa( kopumu ārējo un iekšējo iezīmēm organismā) tikai izpausmēm kas novērots homozigota stāvoklī, bet kad hetero-zigotas tie ir klāt. Iespējams arī ar dzimumu saistīts dominējošais vai recesīvs mantojuma veids;Tādējādi mantotās pazīmes, kas saistītas ar dzimumiem, kas lokalizēti dzimuma hromosomās.

Ar dominējošām mantotajām slimībām parasti tiek ietekmētas vairākas vienas ģimenes paaudzes. Ja recesīvā mantojums ģimenē ilgu laiku var būt paslēptas heterozigotās nesējus no mutanta gēna, jo saistībā ar kuriem slimie bērni var piedzimt no veseliem vecākiem vai pat ģimenēs, kur vairāku paaudžu slimības ir klāt.

Ģenētiskās mutācijas ir iedzimtu slimību pamats. Izpratne par mutācijām nav iespējama bez mūsdienu izpratnes par terminu "genoms".Pašlaik genoms tiek uzskatīts par multi-genomic simbiotisko

dizains, kas sastāv no obligātajiem un izvēles elementiem. Obligātu elementu bāze ir strukturāli loci( gēni), kuru skaits un atrašanās vieta genomā ir diezgan nemainīgi. Strukturālie gēni veido apmēram 10-15% no genoma. Termins "gēns" ietver transkribēto reģionu: eksonus( faktisko kodēšanas apgabalu) un intronus( nekodēšanu, eksonu koplietošanas vietni);un blakus esošās sekvences ir līderu secība pirms gēna sākuma un asins neattranslētais reģions. Izvēles elementi( 85-90% no visa genoma) ir DNS, kas nesatur informāciju par olbaltumvielu aminoskābju secību, un tā nav stingri obligāta.Šis DNS var piedalīties gēnu ekspresijas regulēšanā, veic strukturālas funkcijas, palielina homologu pāra un rekombinācijas precizitāti un sekmē sekmīgu DNS replikāciju. Ir pierādīta fakultatīvo elementu līdzdalība iedzimta īpašību pārnešanā un mutāciju mainīguma veidošanos.Šāda sarežģīta genoma struktūra nosaka gēnu mutāciju daudzveidību.

Plašākā nozīmē mutācija ir stabila, mantota DNS izmaiņa. Mutacijas var pavadīt ar redzamām izmaiņām hromosomu struktūrā mikroskopijas laikā: dzēšana - hromosomu reģiona prolaps;dublēšanās - hromosomu reģiona dubultošanās, ievietošana( inversija) - hromosomu apgabala pārtraukšana, tās rotācija par 180 ° un piestiprināšana pie pārrāvuma vietas;pārvietošana - vienas hromosomas vietas atdalīšana un tās piestiprināšana citai.Šādām mutācijām ir vislielākā kaitīgā ietekme. Citos gadījumos mutācijas var sastāvēt no viena gēna( punktmutācijas) viena purīna vai pirimidīna nukleotīdu aizstāšana.Šādas mutācijas ietver: missense mutācijas( mutācijas ar nozīmes maiņu) - nukleotīdu aizstāšana kodonos ar fenotipiskām izpausmēm;nonsense mutācijas( nenozīmīgas) - nukleotīdu substitūcijas, kas rada stop kodonu, kā rezultātā sintēzes kodèts ar gēnu priekšlaicīgi pārtrauc;splice-syng mutācija - nukleotīdu aizstāšana pie eksonu un intronu krustojuma, kas noved pie pagarināto olbaltumvielu molekulu sintēzes.

salīdzinoši nesen identificējusi jaunu klasi mutāciju - mutāciju vai dinamiskās paplašināšanas mutācijām, kas saistītas ar nestabilitāti skaita trinucleotide atkārtojas funkcionāli svarīgākajām daļām gēnu. Daudzi trinucleotide atkārto lokalizētas vai transkripciju regulējošos reģionus gēnu, kas ir raksturīgs ar augsta līmeņa populācija-iedarbības mainīguma robežās, kas nav novēroti fenotipiches cal traucējumi( piemēram, slimība neattīsta).Slimība attīstās tikai tad, ja atkārtojumu skaits šajās vietās pārsniedz noteiktu kritisko līmeni.Šādas mutācijas netiek mantotas saskaņā ar Mendela likumiem.

Tādējādi, iedzimtām slimībām - ir slimība, ko izraisa šūnu kaitējuma genomā, kas var ietekmēt visu genomu, single hromosomas un hromosomu izraisīt slimību, vai varētu ietekmēt atsevišķus gēnus un cēloni ģenētisku slimību.

Visas iedzimtas slimības ir sadalītas trīs lielās grupās [Berkow R., 1997]:

■ monogēna;

■ poligēna vai multifaktorāla, kurā mijiedarbojas vairāku gēnu un ne-ģenētisko faktoru mutācijas;

■ hromosomu patoloģijas vai izmaiņas hromosomu struktūrā vai skaitā.

Slimības, kas saistītas ar pirmajām divām grupām, bieži sauc par ģenētiskām, bet trešajām - hromosomu slimībām( tabula).

tabula klasifikācija iedzimtas slimības

hromosomu anomālijas

skaitu dzimumhormonu hromosomu:

- Sheresh sindroms, Turner-sky;

- Klinefeltera sindroms;

- trisomija X sindroms;

- sindroms 47, XYY Autosom:

- Down's slimība;

- Edvardsa sindroms;

- Patau sindroms;

- daļēja trisomija 22

strukturālām anomālijām hromosomu:

sindroms "cat cry";

4p-delecijas sindroms;sindromi mikrodele-miem blakus esošo gēnu

Monogenic

autosomāli dominantu: Marfan sindroms;von Leļbrandes slimība;

anēmija Minkowski-go-Chauffard utt Autosomāli recesīvo:

- fenilketonūrijas;

- galaktozēmija;

- cistiskā fibroze utt X-saistīts recesīvs:

hemofilija A un B;Duchesne miopātija;et al.

X-linked dominant:

- vitamīnu D-rezis-tentny rahīts;

- brūns krāsa zobu emalju un citu

multifaktoriāla( poligēns)

CNS: daži epilepsijas, šizofrēnijas, utt sirds un asinsvadu reimatisms, hipertensijas, aterosklerozes un citu

Skin formas: atopiskais dermatīts, psoriāze, utt Elpošanas. ...sistēma: astma, alerģiskais ALVE-Olite utt Urinary sistēma: . urolitiāze, enurēze, utt Gremošanas sistēma:. . peptiskā čūla, čūlainais kolīts, utt

hromosomu slimība var būt saistīts ar kvantitatīvo Anomeniyami hromosomas( genoma mutācijas), kā arī strukturālās patoloģijas hromosomu( hromosomu aberācijas).Klīniski gandrīz visi hromosomu slimības acīmredzamu pārkāpumu intelektuālās attīstības un vairāku iedzimta, bieži neatbilst darba dzīvē.

monogenic slimības attīstīties kā rezultātā individuālu gēnu bojājumiem. Vairumam monogenic slimības ir iedzimtas vielmaiņas slimības( fenilketonūrija, galactosemia, mucopolysaccharidoses, cistiskās fibrozes, ACS glycogenoses et al.).Monogenic iedzimtas slimības saskaņā ar likumiem Mendelian mantojuma un veidu var iedalīt autosomāli dominējošā, autosomāli recesīvo un saistīts ar hromosomu X.

daudzpusējs slimības ir poligēns, kas nepieciešams to attīstībai ietekmes noteiktiem vides faktoriem. Bieži sastopamas daudzfaktoru slimību pazīmes ir šādas.

■ Augsta frekvence starp iedzīvotājiem.

■ spēcīga klīniskā polimorfisms.

■ klīnisko izpausmēm proband līdzību un tuvākajiem radiniekiem.

■ Vecuma un dzimuma atšķirības.

■ agrāk sākt un daži intensifikācija klīniskās izpausmes lejuplīniju paaudzēm.

■ mainīgā terapeitisko efektivitāti narkotikām.

■ līdzība un citus klīniskās izpausmes slimības tiešā ģimenē un proband( heritability koeficients attiecībā Daudzfaktoru slimībām pārsniegt 50-60%).

■ Inconsistency mantojuma likumi Mendel likumus.

Par klīniskā praksē, ir svarīgi saprast būtību termina "iedzimto anomāliju", kas var būt viena vai vairākas, iedzimtām vai sporādiskas. Ar iedzimtu slimību nevar attiecināt tos iedzimtas slimības, kas rodas no embrioģenēzes kritiskajos periodos pakļauti nelabvēlīgiem vides faktoriem( fizikālo, ķīmisko, bioloģisko, un citi.) Un nav iedzimta. Kā piemēru var patoloģiju, var būt iedzimtas sirds defekti, kas bieži izraisa patoloģiskas sekas in heart perioda Bookmarks( I trimestrī), piemēram, ar vīrusu infekcija, trops uz audiem, kas veido sirdi;augļa alkohola sindroms, anomālija ekstremitāšu attīstība, ausis, nieru, gremošanas trakta un citi. Šādos gadījumos, ģenētisko faktoru veido tikai ģenētiska nosliece vai paaugstināta uzņēmība pret iedarbojoties uz noteiktiem vides faktoriem. Saskaņā ar PVO attīstības anomālijas ir klāt 2,5% no visiem dzimušajiem;1,5% no tiem izraisa nelabvēlīgu ietekmi ārēji faktori grūtniecības laikā, citi ir ģenētiska rakstura vēlams. Diferenciācija iedzimtu un iedzimtu slimību netiek mantotas, ir ļoti svarīga praktiska vērtība paredzēt šajā pēcnācēju ģimenē.