Hepatolentikulinė degeneracija( Vilsono-Konovalovo liga)
Liga yra paveldima autosominiu recesyvinis į būdu ir yra viena iš svarbiausių priežasčių, dėl sunkios kepenų ligos vaikystėje. Liga paprastai veikia šeimų, todėl manoma, paveldimas defektą, pasireiškia riboto formavimo transporto baltymų kepenyse, kraujo vario privaloma( ceruloplazminu).Šiuo metu dar nėra išsamiai ištirtas vario išsiskyrimo molekuliniame lygmenyje pažeidimas. Be to, ceruloplazmino, kepenų ir kiti organai yra metalotioneinu - sieros baltymas, turintis giminingumą su vario. Jis gali atlikti tam tikrą vaidmenį ląsteliniame vario transporte, jo kaupimui ir utilizavimui. Ceruloplazmino, metalotionenino ir vario lygiai stabilizuojasi dviem metams.
Fenotipinė požymiai Vilsono liga pradeda būti identifikuojami 4 metų amžiaus, kai jau subrendęs ir formos sistema yra atsakinga už išlaikant pastovų lygį vario ir jo išsiskyrimą su tulžimi. Kartu su šią hipotezę, yra kita aiškinamoji pažeidimas išsiskyrimas iš vario anomalija metalotioneino genas ir reguliatorius defektas, dėl kurio vaisiaus saugomi( tas pats, kaip vaisiaus) vario metabolizmas.
klasikinės formos Vilsono liga yra atstovaujama triadą sutrikimų: nervų sistemos sutrikimų, Kaiser-Fleischer žiedai( žalias-rudos spalvos ragenos Limbus) ir kepenų cirozė( pasireiškia preferencinio kaupimu vario kepenų, smegenų, ragenos, inkstų).
paprastai yra pirmasis pasireiškimas ligos yra distonija, kuris pasireiškia padidėjęs raumenų tonusas, standumas, sutrikusi kalba, rašysenos pokyčiai ar sunkumų groti muzikos instrumentu.
Kitoje ligos( Westphal variantas-Shtryumpellya) forma dominuoja krupnorazmashisty drebulys riešų ir rankų, kartais stebimas traukuliai, neuropsichiniai sutrikimai su agresyvaus elgesio.
sutrikusi kepenų funkcija amžiaus 6-14 metų, kartais imtis žaibiško hepatito formą, tačiau labiausiai paplitęs yra ne taip nori, kad imituoja lėtinį aktyvų hepatitą su silpnumas, nuovargis, greitas išsekimas, gelta, apetito praradimas, padidėjusios kepenys ir blužnis ir biocheminių pokyčiųkepenų funkcijos rodikliai. Pacientams, sergantiems Vilsono ligos( vyresnių vaikų su kepenų padidėjimu) yra visos tipiniai akivaizdūs iš Fankoni sindromo, lydimas gliukozės, šlapimo rūgšties, kalcio ir fosforo kiekio šlapime padidėjimas. Liga, kuriai būdingas mažos koncentracijos vario ir ceruloplazmino serume, taip pat padidėjęs nuolat paros dozės vario, gautais iš šlapimo. Nustatymas vario kiekio kepenų audinio, įgyto biopsijos patvirtina diagnozė pagaliau pareikšta anksčiau, bet heterozigotinių vežėjų mutantas genų ir pacientams, sergantiems kepenų ligos vario koncentracijos gali viršyti žemesnio priimtą kaip diagnostinis kriterijus Vilsono ligos ribą.
Reikėtų pažymėti, kad mažas kiekis kraujyje vario ir ceruloplazmino yra bendri visiems sveikų naujagimių ir kai kurie pacientai su valgymo sutrikimų( įskaitant sutrikimus žarnyno absorbcija) ir inkstų ligos. Kepenų biopsija yra skirta visiems pacientams, kurie įtaria Vilsono-Konovalovo ligą.Dalis medžiagos yra naudojama kiekybiškai įvertinti varį kepenyse, o kitas - histologiniu tyrimu. Kepenų pokyčiai yra nespecifiniai, tačiau kartu su klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis padeda nustatyti teisingą diagnozę.
gydymas. liga terapija yra atliekamas iš esmės naudojant D-penicilamino, formavimo tirpų kompleksą su vario, šlapimas lengvai išvedamas, jis pašalina perteklių vario iš kepenų.Vaistas yra priimamas paros dozė 1,5-2,0 g ilgą( net po to, kai vario kiekis šlapime pasiekia įprastą lygį).Daugumai pacientų, vario pasirinkimas šlapime susinormalizavo per 6-12 mėnesių, kuriuos lydi funkcinės būklės kepenų, nervų sistemos, žiedų Kayser-Fleyshnera dingimo tobulinti.
komplikacijų D-penicilamino gydymas gali tarnauti sutrikimų įvairovė: leukopenija, karščiavimas, bėrimas, limfadenopatija, aplazinė anemija, membraninis glomerulonefritas, kuri paprastai išsivysto gana retas ir reikalauti nutraukti vaisto prieš savo dingimą;po kurio vaistas atnaujinamas. Kortikosteroidų įvedimas padeda užkirsti kelią komplikacijų pasikartojimui. Reikia papildomai vartoti vitaminus, ypač vitaminą B6.
prognozė daugiausia lemia laiku gydyti, o tai savo ruožtu būdinga taikomus diagnozavimo sąlygomis, o taip pat priklauso nuo paciento individualaus jautrumo ir vaisto. Optimalus rezultatas pasiekiamas, kai ligonius pradeda gydyti ligos simptomai. Pacientams, sergantiems ūmine kepenų nepakankamumas, sunkus nervų ir raumenų sistema, sukurtas cirozė yra paprastai labai sunku sunku gydyti.
Tarp medžiagų apykaitos sutrikimai, vedantį į kepenų hepatozės, izoliuotos fermentas nepakankamumu inhibitoriaus tripsino ir kitų proteoliziniams fermentų.Ši medžiaga( glikoproteinas) sintezuojama kepenyse.
Pagrindiniai klinikiniai požymiai ligos vaikams iki trijų mėnesių amžiaus - cholestazinė gelta, kepenų padidėjimu( hepatomegaliją).Kartu su į nespecifinio serumo bilirubino lygio padidėjimas, fermentai( transaminazių ir šarminės fosfatazės) pažymėti sumažėjimą veiklos baltymas-inhibitoriaus a1 iki 10-20% normalus. Kitos gistolicheskie simptomai yra pakankamai nepastovi ir gali apimti hipoplazija( hipoplazija) tulžies latakų uždegimas, kepenų venos ir kt.
Dauguma vaikų, sergančių gedimo A1-antitripsino sukurti kepenų cirozė, suaugusiųjų valstybės tokiems pacientams žymiai padidėjusi rizika susirgti kepenų karcinoma.
Gydymas sumažinamas iki hepatoprotective priemonių, periodiškai naudojant proteolizės inhibitorius.