Chromosominės mutacijos

Yra dviejų pagrindinių tipų chromosomų mutacijos skaitiniai chromosomų mutacijas ir struktūrines chromosomų mutacijas. Savo ruožtu, skaitiniai mutacijos skirstomos į Aneuploidijos, kai mutacijos išreikšta nuostolių ar papildomo vienos ar daugiau chromosomų išvaizda, poliploidiją, kai vis daugiau haploidiniai rinkinių chromosomų.Vienos chromosomos praradimas vadinamas monosomiją, ir papildomą chromosomą atsiradimas kiekvienoje chromosomų pora - trisomija. Struktūrinių chromosomų mutacijų atstovauja translokacijos, ištrynimai, įterpimai, inversijos, žiedai ir izochromosomos. Skaitmeninės chromosomų mutacijos

Trisomija. Trisomy yra papildomos chromosomos kariotijos išvaizda. Garsiausios pavyzdys trisomija yra Dauno sindromas, kuris dažnai vadinamas chromosoma 21 trisomija chromosomos trisomija rezultatas yra 13 Patau sindromas, chromosomos 18 - Edvardso sindromas. Visos šios trisomijos yra autosominės. Kitos autosomų trisomijos nėra perspektyvios, miršta gimdoje ir, regis, prarandamos spontaniškai nutraukus abortus. Gyvybingi yra asmenys, turintys papildomų lytinių chromosomų.Be to, papildomų X ar Y chromosomų klinikiniai požymiai gali būti gana nereikšmingi.

paprastai trisomija kyla iš nesutarimų homologinių chromosomų pažeidimo Anafaza Mejozė I. Kaip rezultatas per, vienas iš dukterinių ląstelių įvesti du homologinės chromosomos, o antrasis dukra ląstelių netelpa viena dvivalenčiuose chromosomų.Tačiau kartais trisomija gali atsirasti dėl sesių chromatidų skilimo II mezione. Tokiu atveju, viena Gameta gauti du identiški chromosomas, kad normalios spermos apvaisinimo atveju bus trisomic Zigota.Šio tipo chromosomų mutacijos, sukeliančios trisomiją, vadinamos chromosomų nesiskiriančiomis. Autosominiu trisomija kyla dėl nondisjunction, pastebėta daugiausia oogenezei, spermatogenezei, bet nondisjunction taip pat galėtų būti autosomes. Nebuvimas chromosomų taip pat gali pasireikšti ankstyvosiose tręšimo metu. Tokiu atveju kūnas yra pateikti į mutantas ląstelės, kurios gali užfiksuoti didesnę ar mažesnę dalį organų ir audinių, o kartais ir suteikti klinikinių apraiškų, panašius į tuos pastebėjo įprastą trisomija metu klonas.

Neaiškios priežasties, kodėl chromosomos nėra.Žinomas faktas, bendravimas nondisjunction chromosomų( 21 chromosomos ypač) ir motinos amžiaus dar neturi vienareikšmio aiškinimą.

Monosomy .Daugelio atvejų, kai nėra autosomo, yra nesuderinama su įprasta plėtra ir sukelia ankstyvą savaiminį abortą.Su labai retomis išimtimis - monosomiją chromosomos 21 monosomiją gali būti ne atsiskyrimo chromosomų ar chromosomų praradimo jo judėjimo į iš Anafaza ląstelės polių metu rezultatas.

Aneuploidija dėl lytinių chromosomų. monosomiją lytiniais chromosomos rezultatus į kūną su XO kariotipo, kuri yra klinikinių pasireiškimas Turnerio sindromą.80% atvejų X chromosomos monosomija yra meiozės tėvui rezultatas( X ir Y chromosomų atskyrimas).Dauguma XO-zygotes miršta gimdoje.

trisomija lytinių chromosomų gali būti trijų tipų - su kariotipų 47, XXY, 47, XXX ir 47 punktus, XYY.Trisomy 47, XXY yra žinomas kaip Klinefelter sindromas. Maždaug 50% nuo šio sindromo priežastis yra X chromosoma nondisjunction į oogenezei, kiti 50% atvejų yra paaiškinta nondisjunction chromosomos X ir Y spermatogenezės. Apie 50% embrionų su tokiu kariotipu nutraukiami. Trisomy 47, XXX daugeliu atvejų yra chromosomų neatitikimo rezultatas motinos gametogenezėje. Priešingai, Trimosia 47, XYY atsiranda dėl meiozės sutrikimų tėvo gametogenezėje.Šis sutrikimas gali pasireikšti tik kaip mejozė II nondisjunction Y. trisomijos 47, xxx ir 47 rezultatas, XYY pasireikšti nuo 1 dažnį: 1000 vyrų ir moterų, atitinkamai, jie atrodo gana smulkius fenotipo pokyčius ir paprastai rasti atsitiktinių radinių forma.

polyploidy. Polyploidinių ląstelių sudėtyje yra trigubas arba keturkampis haploidinis chromosomų rinkinys.Žmonėms triploidizmas kartais pasireiškia spontaniškai nutraukus abortus, taip pat žinoma keletas gyvų gimdymų atvejų, tačiau pacientai mirė per pirmąjį gyvenimo mėnesį.Triploidį gali sukelti visiško chromosomų komplekso miotiko skirtumų pažeidimas moterų ar vyrų lytinių ląstelių mioze. Kaip rezultatas, kiaušialąstė arba sperma yra diploidinės. Kaip triploidinių mechanizmų, taip pat nagrinėjama kiaušinių tręšimo galimybė su dviem spermatozoa. Tuo atveju, kai triploidy Due diploidinius tėvo chromosomos kyla cistine degeneracija placentos, vadinamasis hydatidiform mol. Struktūrinių chromosomų mutacijų

chromosomų struktūrines mutacijos gali įvykti tik kaip rezultatas atotrūkis chromosomos po Reunion kartu pažeidžia pradinę konfigūraciją chromosomų.Tokios mutacijos gali būti subalansuotos arba nesubalansuotos. Kai subalansuotas chromosomų mutacijos nėra praradimas ar perteklių genetinės medžiagos, todėl jie neturi fenotipo apraiškas, išskyrus atvejus, kai teikiamos funkciškai svarbią geną chromosomos išmušant Prasidėjus pertraukai, rezultatas. Tuo pačiu momentu vežėjų subalansuotas chromosomų mutacijos gali būti renkama nesubalansuotas chromosomos nustatyta lytinių ląstelių, ir kaip rezultatas, vaisius, kylantys dėl gametų apvaisinimo chromosoma rinkinys taip pat nesubalansuotas. Su nesubalansuotu chromosomų rinkiniu vaisius vystosi sunkiai klinikinių patologijos apraiškų, dažniausiai sudėtingų įgimtų malformacijų.

pašalinimai. Išbraukimas reiškia chromosomų srities praradimą.Terminalo išbrauktas atsirasti dėl pertraukos į chromosomą chromosomos pati sutrumpintas rezultatas, ir fragmentas yra paprastai prarado kitą ląstelių dalijimąsi. Likusios ištrynimai, kurie vadinami interstitais, atsiranda dėl dviejų chromosomų pertrūkių.Chromozės srities ištrynimas sukelia monosomiją šioje svetainėje, kuri, kaip taisyklė, yra mirtina. Manoma, kad daugiau kaip 2% chromosomos medžiagos pašalinimas iš haploido rinkinio bus mirtinas. Tuo pat metu kai kurie ištrynimo sindromai yra suderinami su gyvenimu. Tai apima Wolf-Hirschhorn sindromą ir katės šūksmo sindromą.

kopijavimas. Dvigubinimas yra DNR dalies padvigubėjimas, taip pat gali atsirasti dubuo su chromosominėmis medžiagomis, susijusiomis su translokacija. Microduplication taip pat gali būti nevienodo kryžminimo rezultatas homologinėse chromosomos. Paprastai kopijavimas nesukelia tokių ryškių vystymosi anomalijų kaip išbrauktų.

Translocations. Translokacija reiškia genetinės medžiagos perdavimą iš vienos chromosomos į kitą.Jei pertraukos vyksta vienu metu dviejose chromosomos, o pastarosios keičiamos suformuotomis laisvosiomis dalimis, tokie perkėlimai vadinami abipusiais transloklais.Šiuo atveju kariotipą išlieka 46 chromosomos, o translokaciją galima aptikti tik išsamią chromosomų analizę.Abipusio translokacijos paprastai nėra kartu su fenotipinėmis apraiškomis. Abipusės translokacijos sukelia nesubalansuotų lytinių ląstelių susidarymą, kai jie patiria miozę.Paprastai yra realizuotos dvi galimybės: du normalūs patenka į vieną gamete, o kiti du persigalvojo( šis tipo neatitikimas vadinamas alternatyviu) chromosomos, o abiejuose gametuose - viena normali ir viena perkelta chromosoma. Antruoju atveju galimos dvi kombinacijos įprastų ir perkeltų chromosomų.Teoriškai visi 4 tipų neatitikimai turėtų būti realizuoti vienodai tikėtinai.

Ypatingas abipusių translokacijų tipas yra vadinamasis Robertsono perkėlimas.Šiuo atveju iš dviejų acrocentric chromosomų spragų įsikūrę centromeros arba arti jų.Ilgosios chromosomų pečių sujungiamos, o trumpos - prarandamos. Dėl trumpojo peties acrocentric chromosomos yra genų rRNR, jų praradimas neturi pasireikšti keli egzemplioriai šių genų taip pat yra kitų acrocentric chromosomų.Todėl Robertsonijos translokacija yra funkcionaliai subalansuota. Iš chromosomų skaičiaus kariotipas yra sumažintas iki 45. Kaip ir atvirkštinės translokacijos atveju nesubalansuoto gametų dėl to, tiek Mejozė įvyksta vežėjų Robertsonian translokacijų rizika.

6 gametų tipai yra įmanomi dėl skirtingų chromosomų sklaidos metodų, susijusių su Robertsono translokacija:

1) gametos su normaliomis chromosomomis;

2) papildomos granulės su Robertsono translokacija( abu rūšių gametos yra subalansuotos);

3) lytinių ląstelių, turinčių vieną normalų ir perkeltą chromosomą;

4) gametos, turinčios antrą normalią ir perkeltą chromosomą;

5) gametos, turinčios tik vieną normalią chromosomą;

6) gametos, turinčios tik antrą normalią chromosomą.

. Jei Robertsonijos translokacija yra ilgų chromosomų 21 rankų suliejimo rezultatas, visos gametos bus nesubalansuotos.Šeimoje, kurioje vienas iš tėvų yra tokios perkėlimo turėtojas, visi vaikai turės Dauno ligą.

įterpimai. Kai vieno chromosomos segmentas yra perkeltas ir įdėtas į kitą chromosomą, tokia pertvarka vadinama įterpimu. Kad įterpimas įvyktų, reikia bent 3 chromosomų pertraukos. Kadangi įterpimas nepraranda ar neprideda naujos genetinės medžiagos, toks restruktūrizavimas laikomas subalansuotu. Tačiau tokio įterpimo laikikliuose 50% gemetų bus nesubalansuotos, nes jie atliks chromosomą su ištrynimu arba įterpimu. Dėl to bus formuojamos zigotos su daline monosomija arba daline trisomija.

inversija. vadinamas inversija chromosominėje mutacijos, kai po dviejų pertraukas viena chromosomų chromosomų segmente esančio tarp trūkių, pasukti 180 ° kampu ir laikosi apverstą.Jei centromeris patenka į apverstą segmentą, tai ši inversija vadinama pericentrine, o jei chromosomų segmento inversija vyksta vienoje rankoje, tai yra paracentrinė.Su inversija nėra genetinės medžiagos praradimo, išskyrus tuos atvejus, kai chromosomų plyšimas gali paveikti funkciškai svarbų geną.Todėl abiejų tipų inversijų vežėjai paprastai neturi jokių patologinių simptomų.Be to, kai kurios invercijos, tokios kaip percentrinė inversija į 9-tą chromosomą, yra įprasta simptomai, kurių kai kuriose etninėse grupėse yra gana dažnas dažnis. Kaip ir kitose subalansuotose pertvarkose, inversijos mejese gali sukelti nesubalansuotų lytinių ląstelių susidarymą.

izochromosomos. Izohromosomos atsiranda, kai centromeris nėra padalintas išilgai, bet skersai. Kaip rezultatas, vienas iš pečių yra prarastas, o antrasis - dvigubai. Dažniausiai aptikta isochromosome sudaro ilgojo peties chromosomų X Šiuo atveju individas vežėjas tokių isochromosome X eksponuoti simptomus Turnerio sindromas.

Žiedinės chromosomos. Šio tipo chromosomų mutacija atsiranda, kai abiejose chromosomos pečių yra plyšių.Akentrikos fragmentai prarandami, o centrinė chromosomos dalis uždaro į žiedą.Jei toks žiedas, sudarytas iš Autosoma chromosomos, iš ten tiesiai į nemažą dalį genetinės medžiagos zigota ir gametų chromosomų stokos yra nesubalansuotas, todėl pradžioje praradimo embriono su žiediniu chromosomos. Jei embrionas suformuotas, tada žiedo chromosoma paprastai prarandama per ląstelių mitozinį padalijimą.Dėl to egzistuoja mozaikizmas dėl žiedinės chromosomos buvimo ląstelėse.