Imunologiniai metodai

Neseniai kaip svarbų imunologinį persekiotoją asilas-Pritaikymo genetikos pradėjo svarstyti pagrindinį sudėtingą gistosovmes-mybę - HLA( žmogaus leukocitų antigenai).Šios sistemos Ag nustatoma imunologiškai kraujo leukocituose. HLA genų kompleksas yra kompaktiškas 6 chromosomos 6 trumpoje rankoje( 6p21.3).Lokalizavimas sistemos ir jos vietos chromosomoje lokusų ilgio leido apskaičiuoti, kad kompleksas yra apie 1/1000 genofondą organizmo. Ag histologinis suderinamumas yra susijęs su organizmo imuninio atsako, imuninės homeostazės palaikymo, reguliavimu. Dėl savo polimorfizmo ir Ar HLA lokalizavimo kompaktiškumo įgijo didelę reikšmę kaip genetinis žymeklis.

dabar buvo rasta daugiau nei 200 alelių šios sistemos, tai yra svarbiausia ir biologiškai polimorfinės genetinių sistemų žmogaus organizme. Pažeidimai įvairių funkcijų didesniosios histosuderinamumo komplekso prisidėti prie daugelio ligų, ypač autoimuninės, vėžio, infekcinių vystymosi.

Pagal HLA kompleksas chromosomos 6 vietą atskirti šių lokusų: D / DR, B, C, A.Visai neseniai buvo atrasti nauji loci G, E, H, F, jų biologinis vaidmuo šiuo metu aktyviai nagrinėjamas. Pagrindiniame histologinio suderinamumo komplekse išskiriamos trys Ar grupės klasės. I klasė Ag yra užkoduota loci A, B, C. Naujos loci taip pat priklauso šiai klasei. II klasės lankai koduojami loci DR, DP, DQ, DN, DO.I ir II klasių genai koduoja transplantaciją Ar. III klasės genų kodo komplemento komponentai( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig. Grandinės mechanizmas iš pagrindinių histosuderinamumo lokuse trumpojo peties žmogaus chromosomos 6

izoformų ir sintezės kelių fermentų( phosphoglucomutase, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hidroksilazės).

buvimas asmens, susijusio su konkrečiu ligos Ag rodo padidėjusį polinkį į šią ligą, o kai koreliacija, priešingai, jos atsparumą.Nustatymas

Ar HLA sistema yra atliekamas limfocitų, išskirtų iš periferinio kraujo naudojant gistotipiruyuschih serumai mikro-reakcijos lymphocytotoxic arba molekulinės genetinių metodų.

pav. Grandinės mechanizmas labai Audinių suderinamumas lokuso kompleksui chromosomos 6 trumpojo peties žmogaus

sudarymo pagal asociatyvias ryšius tarp ligų ir Ar pagrindinis histosuderinamumo komplekso leidžia:

■ skirti grupes padidėjusia susirgimo rizika;

■ nustatyti jo polimorfizmą, ty nustatyti pacientų grupes, turinčias ligos eigą ar patogenezę;tame pačiame plane, ligų sintrozės analizė, genetinių prielaidų, skirtų įvairių formų patologijai sujungti, išaiškinimas;ryšys su Ar, atsparumo ligoms nustatymas, leidžia nustatyti asmenis, kuriems yra mažesnė šios patologijos rizika;

■ atlieka diferencinę ligų diagnozę;

■ Nustatykite prognozes;

■ Sukurti optimalias gydymo strategijas.

Atsižvelgiant į tai, kad dauguma ligų tiesioginis ryšys su Ar pagrindinis histosuderinamumo komplekso negali būti siejamas, tam, kad paaiškinti tarp ligos ir Ar HLA asociaciją buvo pasiūlyta teorija "du genus", pagal kurį tikimasi, genų egzistuoja( genų) imuninis atsakas( IR-genai), glaudžiai susijusi su Ar HLA ir genu, kurie reguliuoja imuninį atsaką.Apsauginiai genai lemia atsparumą ligoms, o genai provokuojantys - jautrumas tam tikroms ligoms.

Lentelėje. Pateikiami duomenys apie ryšį tarp įvairių ligų ir pagrindinio histocompatibiškumo komplekso Arg. Santykinė rizika ligos asmenims su atitinkamu genotipo yra apskaičiuojamas pagal formulę: x = [ag x( 1 - HC)] / [jk x( 1 - AG)], kur ag - būdinga dažnis pacientų, o jk - kontrolinė grupė.

santykinė rizika rodo ligos kartu su konkretaus AG / Ag HLA sistemos dydį( pateikiama, kiek kartų ligos rizika, kad arais akivaizdoje palyginti su jo nesant idėja).Kuo šis rodiklis yra pacientas, tuo didesnis yra asociacinis ryšys su liga.

lentelė. Žmonių ligų su HLA-Ar ryšys( genų dažnis,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997]

lentelė žmogaus liga asociacija su HLA-Ar( dažnis genas%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tęsinys lentelėje.

Tęsinys lentelėje.

Pabaiga lentelė.

Pabaiga lentelė.

Pollinozny rinosinusito	A1		19.76 35.29 2.21
B8		14.91 32.35 2.73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1.53 8.82 6.22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

pateiktos 10-2 lentelėje pateikti duomenys rodo, kad dauguma stiprių sujungiančių identifikuojami ligų su polygenic arbadaugeliu veiksnių paveldėjimo tipą.

Taigi, Ar MHC kraujo ląstelių( leukocitų) apibrėžimas atskleidžia individualų žmogaus polinkį laipsnį į tam tikros ligos, o kai kuriais atvejais naudoti išvadas dėl diferencinės diagnostikos, prognozės, vertinimas ir atranka gydymo. Pavyzdžiui, iš Ar HLA-B27 identifikavimo naudojamas diferencinės diagnostikos autoimuninių ligų.Ji yra diagnozuotas 90-93% pacientų Baltųjų su ankilozinio spondilito ir Reiterio sindromo. Sveikiems atstovų šiose lenktynėse Ag ŽLA-B27 atskleisti tik 5-7% atvejų.AG HLA-B27 dažnai yra psoriazinio artrito, lėtinio uždegiminės žarnų ligos, pasireiškiantis sacroiliitis ir spondilitas-how, uveitas, ir reakcinio artrito.