Paveldimos ligos
Kiekvieno individo raida yra genetinių ir išorinių veiksnių sąveika. Apvaisinimo metu nustatomas žmogaus genų rinkinys, kuris kartu su aplinkos veiksniais lemia vystymosi ypatumus. Visus organizmo genus buvo vadinamas genomu. Visas genomas yra labai stabilus, tačiau veikiant kintančioms aplinkos sąlygoms, joje gali atsirasti mutacijų.
Pagrindiniai paveldimumo vienetai yra genai( DNR molekulės skyriai).Paveldimo informacijos perdavimo mechanizmas yra pagrįstas DNR sugebėjimu savarankiškai dubliuoti( replikuoti).DNR yra genetinio kodo( informacinį įrašymo sistema išdėstymas amino rūgščių seką, parodytą baltymų, naudojant išdėstymas seką nukleotidų DNR ir RNR), kuri nurodo kūrimą ir medžiagų apykaitą ląstelių.Genai yra chromosomose, ląstelės branduolio struktūriniuose elementuose, kuriuose yra DNR.Vieta, kuria užsiima genas, vadinama lokusu. Vienarūšės
ligos - monolokumas, poligeninės ligos( daugiafaktorinis) - daugiaklasis.
Chromosomos( matomas šviesos mikroskopu rodlike struktūrą ląstelių branduoliai) susideda iš tūkstančių genų.Žmonėms kiekvienoje somatinėje, tai yra, ne seksualinėje ląstelėje yra 46 chromosomos, atstovaujamos 23 poromis. Viena iš porų - lytinių chromosomų( X ir Y) - lemia asmens lytinius santykius. Per somatinių ląstelių moterų branduolių turi dvi X chromosomas, vyrai - vieną chromosomų X ir vieną chromosomą Y. sex Chromosomos vyrų heterologinių X chromosomų didesnį skaičių genų, esančių joje, nes už lyties nustatymo ir kitų požymių organizmo atsako;Y chromosoma yra maža, ji skiriasi nuo X chromosomos formos ir daugiausia daro genus, kurie lemia vyrų lytinį santykį.Ląstelėse yra 22 poros autosomų.Autosominėse žmogaus chromosomos yra suskirstyti į 7 grupes: A( nuo 1iki, 2-, 3-poros chromosomų) ir B( 4-, 5-I poros), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-oji pora, taip pat X chromosoma, dydis panašus į chromosomų 6 ir 7), D( 13-, 14-, 15-oji pora), LT( 16-, 17-, 18-oji poros), F( 19-, 20-osios poros), G( 21, 22 poros ir Y chromosoma).
genai yra išdėstyti tiesiškai kartu chromosomų, viena su genų trunka griežtai skirtoje vietoje( lokuso).Genai, užimantys homologinius lokusus, vadinami aleliais. Kiekvienas asmuo turi dvi alelių tos pačios geno: vieną kiekvienoje kiekvienos poros chromosomos, su dauguma genų ant X ir Y chromosomų išskyrus vyrų.Tais atvejais, kai homologinį regionai chromosomos, kad yra tas pats aleliai rodo homozigotiškumo, ir kai jie yra skirtingų alelių to paties geno, tai yra įprasta kalbėti apie heterozigotiškumo šio geno. Jei genas( alelis) rodo jo poveikį, jis yra tik vienoje chromosomos, vadinamas dominuojančia. Nutolstantis genas yra rodoma, tik jei jis yra abiejose chromosomų poros narių( arba vienu X chromosoma vyrų arba moterų genotipu X0).Genų( ir atitinkamas ženklas) yra vadinamas X chromosoma susijusi, jei jis yra lokalizuotas chromosomoje X Visi kiti genai vadinami autosominiu.
Skirkite dominuojančią ir recesinę paveldėjimo rūšis. Su dominuojančiu paveldimu, simptomas pasireiškia tiek homozigotinėmis, tiek heterozigotinėmis būsenomis. Su recesyvinis paveldėjimo fenotipo tik pastebėtas homozigotine šeimine valstybės apraiškas( išorinių ir vidinių savybių kūno rinkinys), o kai hetero-zigotų jie nėra. Galimas ir seksualinis dominuojantis arba recesinis paveldėjimo tipas;todėl tradicijos, susijusios su genais, lokalizuotais sekso chromosomose, yra paveldimos.
Su dominuojančiomis paveldimomis ligomis dažniausiai pasireiškia keletas vienos šeimos kartų.Jei recesyvinis paveldėjimas šeimoje ilgą laiką gali būti paslėpta heterozigotinės vežėjams mutantas geno, ryšium su kuriuo sergantys vaikai gali gimti iš sveikų tėvų, ar net šeimose, kur kelios kartos ligos nėra.
Genetinės mutacijos yra paveldimų ligų pagrindas. Suprasti mutacijas neįmanoma be šiuolaikinio termino "genomo" supratimo.Šiuo metu genomas laikomas daugelio genominių simbiozinių
dizainas, kurį sudaro obligaciniai ir neprivalomi elementai. Obliguojamų elementų pagrindas yra struktūriniai lokiai( genai), kurių skaičius ir vieta genome yra gana pastovus. Struktūriniai genai sudaro apie 10-15% genomo. Sąvoka "genas" apima transkribuotą regioną: egzonas( faktinis kodavimo regionas) ir intronai( nekoduoti, eksonų pasidalijimo svetainė);ir šoninės sekos yra lyderio seka prieš pradedant geną ir uodegos neperdirbtas regionas. Neprivalomi elementai( 85-90% viso genomo) yra DNR, neturintys informacijos apie baltymų aminorūgščių seką, ir nėra griežtai privaloma.Ši DNR gali dalyvauti reguliuojant genų ekspresiją, atliekant struktūrines funkcijas, didinant homologinės poros ir rekombinacijos tikslumą ir palengvinant sėkmingą DNR replikaciją.Šiuo metu įrodyta fakultacijų elementų dalyvavimas paveldimų funkcijų perdavime ir mutacijų įvairovės formavimas. Tokia sudėtinga genomo struktūra lemia genų mutacijų įvairovę.
Plačiąja prasme, mutacija yra stabili, paveldima DNR pasikeitimas. Mutacijos gali būti kartu su matomais chromosomų struktūros pokyčiais mikroskopijos metu: išbraukta - chromosomų srities prolapsas;dubliavimas - dvigubai chromosomų regioną, įterpimo( inversijos) - chromosomos tarpas dalį, pasukti ji 180 ° ir prisirišimas prie trūkimo vietoje;translokacija - vienos chromosomos vietos atskyrimas ir jo pritvirtinimas prie kito. Tokios mutacijos turi didžiausią žalingą poveikį.Kitais atvejais mutacijos gali būti viena iš vienos genu( taškinės mutacijos) purino arba pirimidino nukleotidų pakeitimas. Tokios mutacijos apima: missense'o mutacijas( reikšmes pakeitusios mutacijos) - nukleotidų pakeitimas codonais su fenotipinėmis išraiškomis;beprasmes mutacijas( beprasmiai) - nukleotidų pakaitos, kurios gamina stotelė kodonai, todėl baltymo, kurį koduoja genas per anksti nutraukia sintezės būdu;splice-syng mutacija - nukleotidų pakeitimas eksonų ir intronų sankirtoje, dėl kurio susiduriama su pailgintų baltymų molekulių sinteze.
palyginti neseniai nustatė naują klasę mutacijų - mutacijų ar dinamiškai plėtrai mutacijų, susijusių su iš trinukleotido kartojasi skaičius į funkciškai svarbiausių dalių genų nestabilumo. Daugelis trinukleotido kartojasi lokalizuotas arba transkribuoti reguliavimo regionus genų, kurie pasižymi dideliu gyventojų sąlytį su kintamumo, per kurį nepastebeta fenotipiches-CAL sutrikimai( ty, liga nekurs).Liga vystosi tik tada, kai pakartojimų skaičius šiose vietose viršija tam tikrą kritinį lygį.Tokios mutacijos nėra paveldimos pagal Mendelio įstatymą.
Taigi, paveldimų ligų - yra liga, kurią sukelia ląstelių pažeidimas genomo, kad gali turėti įtakos visą genomą, vieną chromosomos ir chromosomų sarginti, arba įtakos individualius genus ir sukelti genetinių ligų.
Visos paveldimos ligos yra suskirstytos į tris dideles grupes [Berkow R., 1997]:
■ monogeninis;
■ poligeninis arba multifaktorinis, kuriame sąveikauja kelių genų ir ne genetinių veiksnių mutacijos;
■ chromosomų anomalijos arba chromosomų struktūros ar skaičiaus pokyčiai.
Ligos, susijusios su pirmosiomis dviem grupėmis, dažnai vadinamos genetine, o trečia - chromosominėmis ligomis( lentelė).
lentelė klasifikavimas paveldimų ligų
chromosomų anomalijos
skaičius lytinių chromosomų:
- Sheresh sindromas, Turnerio-dangus;
- Klinefel-ter sindromas;
- trisomijos X sindromas;
- sindromas 47, XYY Autosom:
- Down'o liga;
- Edwards sindromas;
- Patau sindromas;
- dalinis trisomija 22
struktūriniai pakitimai chromosomų:
sindromas "katė šauksmas";
4p-delecijos sindromas;sindromai mikrodele-IJOS gretimų genų
Monogeninis
autosominėse dominuojanti: Marfano sindromas;von-lelbrando liga;
anemija Minkovskio-go-Chauffard tt autosominiu recesyvinis:
- fenilketonurija;
- galaktozemija;
- cistinė fibrozė ir tt X sujungtas recesinis:
hemofilija A ir B;Duchesne's miopatija;et al.
X-linked dominant:
- rachitas, apsaugantis nuo vitamino D;
- ruda spalva danties emalio bei kitų
veiksnių( Polygenic)
CNS: kai epilepsija, šizofrenija ir kt Širdies ir kraujagyslių reumatas, hipertenzija, aterosklerozė ir kitos
Odos formos: atopinis dermatitas, psoriazė, ir tt Kvėpavimo. ...sistema: astma, alergija ALVE-Olite tt Šlapimo sistema: . akmenlige, šlapimo nelaikymas, ir tt virškinimo sistema:. . skrandžio opa, opinis kolitas, ir tt
chromosomų liga gali būti dėl kiekybinės Anomeniyami chromosomos( genomo mutacijų), taip pat struktūriniai pakitimai chromosomų( nustatytą chromosomų aberacijos).Kliniškai beveik visi chromosomų ligos akivaizdžiai pažeidė intelektinės plėtros ir kelių įgimta, dažnai nesuderinami su gyvenimu.
Monogeninis ligos vystytis kaip individualios genų pažeidimo rezultatas. Daugumai Monogeninis ligos apima paveldimų medžiagų apykaitos ligomis( fenilketonurija, galactosemia, mucopolysaccharidoses, cistinės fibrozės, ACS glycogenoses et al.).Monogeninis paveldėjo ligos pagal Mendelio paveldėjimo ir tipo įstatymus gali būti skirstomi į autosominiu dominuojantis, autosominiu recesyvinis ir susijęs su chromosomų X.
Daugiafaktorialus ligas Polygenic reikalinga jų plėtros įtaka tam tikrų aplinkos veiksnių.Dažni požymiai daugiapakopių ligų yra tokie.
■ Labai dažnas gyventojų skaičius.
■ Stiprus klinikinis polimorfizmas.
■ klinikinių pasireiškimų į probandas panašumo ir artimiesiems.
■ Amžiaus ir lyties skirtumai.
■ anksčiau pradėti ir kai klinikinių apraiškų priimdami kartų intensyvesnis.
■ Kintamas gydomojo vaisto veiksmingumas.
■ panašumas ir kiti klinikiniai pasireiškimai iš artimiausių giminių ligos ir probandas( paveldimumo koeficientas daugeliu veiksnių ligų viršyti 50-60%).
■ nenuoseklumas paveldėjimo dėsniai Mendelio dėsniais.
klinikinėje praktikoje svarbu suprasti termino "apsigimimų", kuris gali būti vieno ar kelių, paveldima arba atsitiktinis esmę.Iki paveldimas ligas negalima priskirti tuos įgimtų ligų, kurios atsiranda kritinių laikotarpių embriogenezės veikiami nepalankių aplinkos veiksnių( fizinių, cheminių, biologinių ir kt.), O ne paveldima. Vienas iš tokių patologijos, pavyzdys gali būti įgimtos širdies ydos, kurie dažnai yra sukelta patologinės poveikio į širdies laikotarpio Žymės( I trimestras), pvz virusinės infekcijos, tropinių į audinius, sudarančiomis širdį;vaisiaus alkoholio sindromą, anomalija galūnių vystymasis, auricles, inkstų, virškinamojo trakto ir kt. Tokiais atvejais genetiniai veiksniai sudaro tik genetinis polinkis arba padidėjęs jautrumas tam tikrų aplinkos veiksnių veiksmų.Pasak PSO vystymosi anomalijos yra pateikti 2.5% visų gimdymų;1,5% iš jų sukelia nėštumo metu neigiamo išorės veiksnių, kiti turi genetinę prigimtį pageidautina. Diferenciacija paveldimas ir įgimtų ligų nėra paveldima, turi labai svarbią praktinę reikšmę prognozuoti šiame prieauglio šeima.