Ligos, susijusios su sutrikusio bilirubino metabolizmu
paveldimas sutrikimų bilirubino apykaitos dažniausiai stebimas Crigler-Najjar sindromas I ir Gilbert tipą.Sindromai Krieg-lero-Najjar II tipo, Dubinas-Johnson( * 237500 Genų defektas kanalėlių konvejerių organiniai anijonai CMOAT, 10q24 [* 601107], p) ir rotorius( * 237450, konjuguoto hiperbilirubinemija I tipo, p) - labai reta liga,.Struktūra
genas uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleksas,.Visose UDFGT formose nuolatinės sudedamosios dalys yra
pav.geno struktūra UDFGT [Šerlokas S., J. Dulloo., 1999]
pav. Struktūra genų UDFGT [Šerlokas S., J. Dulloo., 1999]
Sia egzonų 2-5 iki 3-galą DNA geno. Dėl genų išraiškos turi būti įtrauktas vienas ar keli pirmieji egzonai. Taigi, izofermentų formavimas UDFGT 1 * 1 egzono 1 nustatyta seka savybes ir specifiškumą substratui fermentų.Toliau išraiška UDFGT 1 * 1 taip pat priklauso nuo promotoriaus regione 5 'gale, yra susijęs su kiekvienu iš pirmojo egzono. Promotero regione yra TATAA seka.
detalės geno struktūra yra svarbu suprasti Gilbert sindromas ir Crigler-Najjar patogenezę.
Gilbert sindromu( # 143500, ir UGT1A1, 1q21-Q23) pagrindas yra genetinis defektas - Promotorių buvimas genas porcija kodavimo UDFGT 1 * 1 papildoma dinukleotido TA, todėl formavimo srityje [A( TA) TAA].Pailgėjimas promotorius nukleotidų seka suteikia privalomas transkripcijos faktoriaus IId formulės, kuris sumažina formavimo UDFGT 1.
Kai Crigler-Najjar sindromas I tipo( 218800, p) genetinis defektas lokalizuota į vieną iš 5 egzonų( 1A-5) genas, UDFGT 1 * 1 irveda prie konjuguojančio fermento aktyvumo stokos kepenyse. Kai
Crigler-Najjar sindromas II tipo( 143500) ir aptikti mutacijas egzonų 5-1A genų UDFGT 1 * 1, bet kepenyse eksponuoti liekamąjį poveikį fermentų bilirubinemia tačiau mažiau nei aukštos su Crigler-Najjar sindromas tipo I. analizė genų UDFGT1 * 1 rodo, kad šie pacientai dalyvavo mišri heterozigotiškumu: viename iš alelių - mutacija TATA būdingo Gilbert sindromas, o kitą - mutacijos savotiškas sindromas Krieg-Teller-Najjar.