אבחון הפרעות מונוגניות
פגמים מונוגניים( שנקבעו על ידי גן אחד) נצפים לעתים קרובות יותר מאשר פגמים כרומוזומליים.אבחון מחלות
בדרך כלל מתחיל עם ניתוח של נתונים קליניים וביוכימיים, proband אילן( מי זיהה פגם ראשון), כגון ירושה.מחלות מונוגניות יכולות להיות אוטוסומליות דומיננטיות, אוטוזומליות רצסיביות וסוגי X של ירושה.יותר מ -4,000 הפרעות מונוגניות זוהו.
הפרעות דומיננטיות אוטוזומליות.Called מחלה תורשתית דומיננטית, המתבטא המדינה הטרוזיגוטיים, למשל כאשר יש רק גן אחד נורמלי( אלל מוטנטי).עבור מחלות עם סוג דומיננטי אוטוסומלי דומיננטי, התכונות הבאות אופייניות.
לכל אדם מושפע יש אחד מההורים( למעט מוטציות דה נובו).
■ בשנות ה הפגוע, נשוי ואב לבן זוג בריא, בממוצע, מחצית מהילדים חולה, ואת החצי השני היטב.
■ אצל ילדים בריאים, ילדים ונכדים בריאים.
גברים ונשים מושפעים מאותה תדירות.
המחלה מתבטאת בכל דור.הפרעות רצסיבי
אוטוזומלית לידי ביטוי קליני רק במדינת הומוזיגוטיים, כלומר בנוכחות מוטציות בשני אללים של לוקוס גנטי.למחלות בעלות סוג מורשת אוטוזומלית רצסיבית, המאפיינים הבאים אופייניים.
■ ילד חולה נולד להורים נורמלים phenotypically אומר כי האבא ואמא הם הטרוזיגוטיים עבור גן נורמלי [רבע ילדיהם יופתע( הומוזיגוטיים הגן הנורמלי), שלושה רבעים - בריאות( שני רבעי heterozygotes, הומוזיגוטים עבור רבע הגן הנורמלי)].
■ כאשר מצב נישואים רצסיבי של המטופל ואת האדם עם גנוטיפ נורמלי כל ילדיהם יהיו phenotypically בריאים אבל הטרוזיגוטיים עבור הגן הנורמלי.
■ כאשר מטופל נישואים וחצי מוביל הטרוזיגוטיים של ילדיהם חולים, חצי בריא אבל הטרוזיגוטיים עבור הגן הנורמלי.
כאשר שני חולים עם אותה מחלה רצסיבית יתחתנו, כל ילדיהם יהיו חולים.
גברים ונשים מושפעים מאותה תדירות.
■ יחידים הטרוזיגוטיים הם phenotypically נורמלי אבל הם נשאים של עותק אחד של הגן המוטנטי.
X הפרות מקושרות.מאז גנים פגומים נמצאים על כרומוזום X, את חומרת גילויי מחלה הקליניים שונה לגברים ולנשים.לנשים יש שני כרומוזומי X, כדי שיוכלו להיות אַחַר- או הומוזיגוטיים הגן המוטנטי, ולכן, הסיכוי לפתח את המחלה בהם תלוי רצסיבי / הדומיננטיות שלה.לגברים יש רק אחד כרומוזום X, ולכן הם בעוד לרשת את מחל הגן הנורמלית מתפתחים, בכל המקרים, ללא קשר של הגן הפגום רצסיבי או דומיננטי.
התכונות הבאות מאפיינות עבור ירושת X מקושרת דומיננטית.
גברים מושפעים מעבירים את המחלה לכל בנותיהם, אך לא לבניהם.
נשים הטרוזיגיות משדרות את המחלה למחצית מילדיהן ללא קשר למין שלהן.
נשים הומוזיגיות מעבירות את המחלה לכל ילדיהן.
התכונות הבאות אופייניות עבור X- מקושר ירושה רצסיבית.
כמעט לחלוטין גברים חולים.
מוטציה מועברת תמיד דרך אם הטרוגנית, שהיא בריאה מבחינה פנוטיפית.
אדם חולה לעולם אינו מעביר מחלה לבניו.
כל בנותיו של חולה יהיו נושאות הטרוזיגיות.
■ האישה למוכ"ז מעביר את המחלה במחצית בניהם, לא מבנותיה לא תהיה חולה, אבל חצי מהם יהיו הנושאים.
לאבחון מחלות תורשתיות מונוגניות, נעשה שימוש בשיטות של אבחון DNA ישיר ועקיף.השימוש בשיטות אבחון ישירות אפשרי רק עבור גנים משובטים עם רצף נוקליאוטידים ידוע של DNA באורך מלא.כאשר משתמשים בשיטות ישירות( בדיקות DNA, PCR), מושא הניתוח המולקולרי הוא הגן עצמו, ליתר דיוק המוטציה של הגן הזה, שהזיהוי שלו מהווה את משימת המחקר העיקרית.השימוש בגישה זו יעיל במיוחד בנוכחות מידע מדויק על הטבע, התדירות והלוקליזציה של המוטציות הנפוצות ביותר( שכיחות-דומיננטית) של הגנים המתאימים.היתרון העיקרי של השיטה הישירה הוא גבוה, עד 100% דיוק של אבחון.
עם זאת, קיים מספר עצום של מחלות תורשתיות מונוגניות, אשר עבורן לא נקבעו מוטציות או גדולות( מוטציות מרכזיות, שכיחות ביותר) באוכלוסיות הנמצאות במחקר לא נמצאו.בנוסף, כמעט בכל המחלות המונוגניות, בנוסף למוטציות הגדולות, קיימות מוטציות קלות( נדירות) רבות.לבסוף, קיימת תמיד האפשרות של נוכחות מוטציות לא ידועות בחולה, אשר אינו מאפשר שימוש בשיטות ישירות.במקרים כאלה נעשה שימוש בשיטות עקיפות( עקיפות) של אבחון מולקולרי.הגישה העקיפה מבוססת על זיהוי סמנים פולימורפיים הקשורים לגנום, שבאמצעותם מתבצע זיהוי של כרומוזומים הנושאים את הגן המוטנטי במשפחות בסיכון גבוה, כלומר, הוריו של המטופל ומשפחתו הקרובה.
רוב המומים המונוגנים הנפוצים ביותר מתבטאים בהפרעות מטבוליות.לכן, המיון הבא של מחלות מטבוליות מונוגניות תורשתיות פותחה ומומלצת לשימוש על ידי המדענים של ארגון הבריאות העולמי.
הפרעות תורשתיות של מטבוליזם של חומצות אמינו.
הפרעות תורשתיות של מטבוליזם של פחמימות.
הפרעות תורשתיות של חילוף החומרים בדם.
הפרעות תורשתיות של החלפת סטרואידים.
הפרעות תורשתיות בחילופי פורינים ופירימידינים.
הפרעות תורשתיות של החלפת רקמת חיבור.
הפרעות תורשתיות של חילופי heme ו porphyrins.
הפרעות מטבוליות תורשתיות באריתרוציטים.
הפרעות מטבוליות תורשתיות.
הפרעות תורשתיות של מטבוליזם בבילירובין.
הפרעות תורשתיות של קליטה בדרכי העיכול.