שיטות אימונולוגיות

לאחרונה, כסמן אימונולוגיים חשוב גנטיקת תחת של תרגום החל לשקול את gistosovmes-bility המורכב העיקרי - HLA( אנטיגנים לויקוציטים אנושיים).Ag של מערכת זו נקבעת אימונולוגית בלויקוציטים בדם.מורכבות של גנים HLA ממוקם באופן קומפקטי על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6( 6p21.3).לוקליזציה של מערכת זו ואת אורך המיקום של loci שלו על כרומוזום אפשר לחשב כי המתחם הוא כ 1/1000 של הבריכה הגן של האורגניזם.Ag histocompatibility מעורבים בוויסות התגובה החיסונית של הגוף, בשמירה על הומאוסטזיס החיסונית.בשל הפולימורפיזם שלהם ואת הקומפקטיות של לוקליזציה של Ar HLA רכשו חשיבות רבה כסמן גנטי.

כיום, יותר מ 200 אללים של מערכת זו נמצאים, הוא הכי פולימורפי וביולוגי משמעותי של מערכות גנטיות של גוף האדם.הפרות של פונקציות שונות של מורכבות היסטוקומביליזם הראשי תורמות להתפתחות של מספר מחלות, בעיקר אוטואימוניות, אונקולוגיות, ומידבקות.

לפי מיקומו של מתחם HLA, הלוקים הבאים מובחנים בכרומוזום 6: D / DR, B, C, A.לאחרונה, לוקוסים חדשים G, E, H, F התגלו, התפקיד הביולוגי שלהם נחקרת באופן פעיל בזמן הנוכחי.במכלול histocompatibility הראשי, שלושה סוגים של Ar נבדלים.Class I Ag מקודדים על ידי loci A, B, C. לוקוסים חדשים שייכים גם לשיעור זה.Class 2 קשתות מקודדים על ידי loci DR, DP, DQ, DN, DO.גנים I ו- II שיעורים לקודד השתלה Ar.גנים מסוג III III משלימים רכיבי קוד( C2, C4a, C4b, Bf),

איור.הסידור במעגל של לוקוס histocompatibility הגדול על הזרוע הקצרה של isoforms

אדם כרומוזום 6 וסינתזה של כמה אנזימים( פוספוגלוקומוטאז, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

נוכחות של אדם קשור למחלה מסוימת Ag מרמזת נטייה מוגברת למחלות הזה, ובשנת מתאמים מסוימים, להיפך, ההתנגדות לה.מערכת קביעת

Ar HLA מתבצעת על לימפוציטים שבודד מדם היקפי באמצעות סרה gistotipiruyuschih ב lymphocytotoxic מיקרו-תגובה או שיטות גנטיות מולקולריות.

איור.הסידור במעגל של מורכבות לוקוס histocompatibility הגדולות על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6 של

האנושי לבסס קשרים אסוציאטיביים בין מחלות מורכבות histocompatibility הגדולות Ar מאפשר:

■ להקצות לקבוצות סיכון מוגבר למחלות;

■ כדי לקבוע את הפולימורפיזם שלו, כלומר, לזהות קבוצות של מטופלים עם תכונות של הקורס או הפתוגנזה של המחלה;באותה תוכנית, ניתוח של סינתרופיה של מחלות, הבהרת התנאים הגנטיים לשלב צורות שונות של פתולוגיה;הקשר עם Ar, קביעת ההתנגדות למחלות, מאפשר לזהות אנשים עם סיכון מופחת של הפתולוגיה זו;

ביצוע אבחנה דיפרנציאלית של מחלות;

■ קביעת התחזית;

פיתוח אסטרטגיות טיפול אופטימליות.

בשל העובדה כי הקשר הישיר ביותר מחלות עם מורכבות histocompatibility הגדולות Ar לא ניתן לייחס, על מנת להסביר את הקשר בין המחלה לבין Ar HLA הוצע התיאוריה "שני גנים", לפיו הגן הצפוי להתקיים( גנים) תגובה חיסונית( עיר-גנים), הקשורים באופן הדוק Ar HLA ואת הגנים המסדירים את התגובה החיסונית.גנים מגנים את ההתנגדות למחלות, ואת הגנים-פרובוקטורים - רגישות למחלות מסוימות.

בטבלה.נתונים על הקשר בין מחלות שונות ואת הנוכחות של Arg של מתחם histocompatibility הראשי מוצגים.הסיכון היחסי של המחלה אצל אנשים עם גנוטיפ המתאים מחושבת לפי הנוסחה: x = [HP x( 1 - HC)] / [x HC( 1 - HP)], שבו HP - תדר אופייני בחולים, ו HC - קבוצת ביקורת.

ביחס לסיכון מציין את הגודל של העמותה מחלה עם מערכת ה- HLA Ag / Ag ספציפי( נותן מושג כמה פעמים את הסיכון למחלות בנוכחות Ar לעומת העדרו).ככל שמדובר במדד זה אצל המטופל, כך גבוה הקשר האסוציאטיבי עם המחלה.

לוח הקשר של מחלות אנושיות עם HLA-Ar( תדירות גנים,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;פטרוב, M., 1997] עמותת אנוש המחלה

בטבלה עם HLA-אר( % הגן תדר) [ל יגר, 1990;Frolkis AV, 1995;פטרובה MA, 1997]

המשך טבלה.המשך טבלה.

שולחן קצה

.שולחן קצה

.

Pollinozny rhinosinusitis	A1		19.76 35.29 2.21
B8		14.91 32.35 2.73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1.53 8.82 6.22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

נתונים בלוח 10-2 מראים כי הקישורים האסוציאטיביים החזקים ביותר מזוהים למחלות עם polygenic אוסוג ירושה רב עצרת.

לפיכך, ההגדרה של תאי דם Ar MHC( לויקוציטים) חושפת את מידת הנטייה אנושית פרט מחלה ספציפית, ובמקרים מסוימים להשתמש בממצאים לאבחנה מבדלת, הפרוגנוזה, הערכה ובחירה של טיפול.לדוגמא, זיהוי של Ar HLA-B27 משמש באבחנה המבדלת של מחלות אוטואימוניות.זה מאובחן ב 90-93% מהחולים הקווקזים עם ואנקילוזינג ספונדיליטיס ו תסמונת רייטר.בשנת נציגי בריאה של הגזע הזה Ag HLA-B27 לחשוף רק 5-7% מהמקרים.Ag HLA-B27 נמצא לעתים קרובות דלקת מפרקים פסוריאטית, מחלות מעי דלקתיות כרוניות, המתרחש עם sacroiliitis ואנקילוזינג-איך, אובאיטיס, ודלקת מפרקים תגובתית.