Rachitismo ipofosfatemico resistente alla vitamina D: cause, sintomi e trattamento. MFs.
familiari rachitismo ipofosfatemico o diabete fosfato o rachitismo vitamina D-resistente( hypophosphatemic vitamina D-RESISTENTE rachitismo; HPDR; 307800), prima descritti Albrigt et al.nel 1937Il rachitismo ipofosfatemico legato all'X è la forma più comune di ipofosfatemia, con una frequenza di circa 1 su 20.000-25.000.
Cause del rachitismo ipofosfatemico
La malattia ha un tipo di ereditarietà dominante legata all'X.È caratterizzato da penetranza completa per ipofosfatemia e incompleto per alterazioni ossee. Le donne trasmettono un sintomo patologico a figlie e figli con una probabilità del 50%, uomini - solo alle figlie con una probabilità del 100%.Nei ragazzi, la malattia è più grave di quella delle ragazze.
causa genetico-molecolare della malattia - una mutazione nel gene PHEX( Phosphat regolazione ormonale con omologie per endopeptidasi sul cromosoma X).Il gene consiste di 18 esoni e codifica un fosfato di regolazione endopeptidasi( omologa endopeptidasi neutra che regolano l'attività di altre proteine) membrana di controllo di trasporto fosfato in tubuli renali, intestino tenue, ed eventualmente in altri organi. Come mutazioni nel gene PHEX attraverso un ipotetico vantaggio ormone fosfaturichesky alla perdita renale di disturbi del metabolismo D fosfato e vitamina, non è ancora chiaro e vista su questo tema sono molto contraddittorie. Modello ipotetico: si presume che l'endopeptidasi PHEX causi l'attivazione dell'ormone fosfaturitico. Se una mutazione nel PHEX gene porta alla perdita di attività endopeptidasi, viene quindi ridotto phosphatonin attività e, di conseguenza, v'è una perdita di fosfato attraverso i reni e nessuna soppressione della inattivazione di 1,25-( OH) vitamina 3-D.
Diagnostics
difetto genetico conseguente violazione del riassorbimento di fosfato in tubuli renali e il suo assorbimento nell'intestino tenue. Questo si manifesta giperfosfaturiya, ipofosfatemia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina e lo sviluppo di cambiamenti rahitopodobnyh che non possono essere trattati con vitamina D in dosi normali. L'ipocalcemia( mancanza di calcio) non è presente o è insignificante. La concentrazione di scorie azotate ed elettroliti nel sangue è normale. Altre funzioni parziali del rene sono normali. Il livello di citrati nel sangue è normale, in contrasto con l'ipocitratemia con rachitismo con deficienza di vitamina D normale.
La radiografia delle ossa rivela cambiamenti significativi nelle zone epifisaria e metafisaria. La struttura delle diafisi differisce da quella del rachitismo convenzionale: insieme alle zone di crescita, ci sono zone di osteosclerosi. C'è un ispessimento delle ossa tubolari a causa dello strato unilaterale, spesso mediale del periostio. I sintomi
ipofosfatemica malattia rachitismo
inizia verso la fine del primo o all'inizio del secondo anno di vita. Pazienti bambini hanno ipotonia muscolare, deformità varo delle ossa, in particolare degli arti inferiori, "braccialetti" rachitici, "perle", disturbi dell'andatura - andatura "duck", crescita stentata. A volte si osservano fratture spontanee. I denti eruttano normalmente, ma vengono rapidamente danneggiati dalla carie. Lo sviluppo mentale non soffre.
Dopo la chiusura delle zone di crescita epifisaria sintomi della placano malattia, ma non trattati pazienti in età adulta si trovano malattia ossea grave.
Negli adulti, l'ipofosfatemia ereditaria può essere combinata con l'osteomalacia. Clinicamente, si manifesta con dolore alle ossa, debolezza muscolare, diminuzione della crescita dovuta alla compressione delle vertebre. Il livello di calcio nel sangue non è disturbato, ma c'è un bilancio negativo di calcio e fosforo.
Trattamento del rachitismo ipofosfatemico
Non esiste una terapia soddisfacente per il rachitismo ipofosfatemico.
Il trattamento farmacologico non ha influenzato la base sottostante difetto genetico, tuttavia, quando si ottiene una cura clinica di rachitismo e migliorato l'istologia ossea. Il trattamento deve iniziare il prima possibile in modo da evitare la deformazione ossea. I dosaggi necessari dipendono dalla gravità del rachitismo e dall'età del paziente. Sono più alti nei bambini piccoli( o all'inizio della terapia e nei bambini più grandi), quindi diminuiscono in modo che durante un salto di crescita durante la pubertà aumentino di nuovo.
In rachitismo D-resistente ipofosfatemica vitamina ereditari ha pronunciato la tolleranza ai farmaci ergocalciferolo. Scopo di a dosi corrispondenti ai bisogni fisiologici o utilizzati per il trattamento di rachitismo da carenza di vitamina D non porta ad un aumento di fosfato nel sangue, o per ridurre i sintomi di rachitismo o osteomalacia.
Pertanto, è necessario utilizzare il farmaco in dosi più elevate( media di 30 000-100 000 ME e più al giorno) per il trattamento della fosfatdiabeta. Le differenze in termini di efficacia di colecalciferolo e ergocalciferolo non si rivela in questa malattia. Invece di questi fondi, la diidrotachisterina può essere somministrata a 0,5-1,5 mg al giorno. Per struttura chimica, quest'ultimo è vicino all'ergocalciferolo.
Sotto l'influenza di grandi dosi o ergocalciferolo digidrotahisterina maggiore assorbimento del calcio nell'intestino, migliorato equilibrio di calcio e fosforo, si riduce l'attività della fosfatasi alcalina, presumibilmente a causa dell'effetto inibitorio di grandi dosi di questi farmaci. A questo proposito, il fenomeno del rachitismo e dell'osteomalacia si attenua. Tuttavia, l'escrezione( escrezione) di fosfato nelle urine non diminuisce. Pertanto, il loro livello nel sangue rimane ridotto, ma la crescita dei pazienti allo stesso tempo è normalizzata.
Previsione e complicazioni
dopo la pubertà, la malattia può avvenire anche senza trattamento. Negli adulti che hanno avuto un bambino una vitamina-D-resistenti rachitismo, ipofosfatemia persiste, arresto della crescita, deformazioni postrahiticheskie arti pelvici, spesso derivanti da un taglio cesareo in donne. Le recidive sono possibili nel corso di un metabolismo tensione minerale( gravidanza, allattamento).