Sindrom Krigler-Nayyar

ciri khas nonhemolitik hiperbilirubinemia tak terkonjugasi bawaan dijelaskan dan dinamai Crigler-Najjar penulis pada tahun 1952, adalah tingkat tinggi fraksi bebas dari bilirubin dalam darah dengan tidak adanya terkonjugasi( terkait) bilirubin. Kemudian, bentuk patologi yang lebih ringan dijelaskan. Pada cacat sistem lengkap glucuronyl transferase pasien cal dengan warna normal, urin mengandung urobilin, sedangkan empedu sering tidak berwarna, tidak memiliki bilirubin. Akibatnya, hiperbilirubinemia dini, penyakit kuning klinis yang parah, terus sepanjang hidup pasien, dan peningkatan moderat dalam ukuran hati( hepatomegali), mengembangkan bilirubin encephalopathy klasik. Sebagian besar pasien meninggal, dengan studi anatomis patologis menemukan ikterus nuklir, dan hanya sedikit korban yang menderita koreoathetosis.

Baik untuk diagnosis maupun pengobatan, kuncinya adalah kemampuan untuk menekan aktivitas enzim UDP-glukuroniltransferase dengan fenobarbital. Hal ini tidak mungkin dengan cacat penuh( tipe sindrom I Crigler-Najjar), meskipun tes fungsi hati lainnya normal, termasuk hasil studi metabolisme bilirubin, akumulasi hati penyerapan. Kandung empedu terungkap dengan baik dalam cholecystography. Dalam varian patologi lain( tipe II), tingkat bilirubin yang tidak terkonjugasi( tidak terikat) sedikit meningkat. Di bawah pengaruh kemampuan pasien fenobarbital bilirubin terkonjugasi meningkat, pengenalan obat selama 2-3 minggu, dapat mengurangi konsentrasi bilirubin dalam plasma. Dengan demikian, reaksi fenobarbital yang terbaik sebagai diagnostik, dan tes narkoba untuk perbedaan antara dua bentuk sindrom Crigler-Najjar, yang diturunkan secara autosomal resesif, dengan blok enzimatik penuh, dan dalam kasus-kasus dengan transmisi cacat yang tidak lengkap adalah autosomal dominan dengan ekspresi yang tidak lengkap( penetrasidan ekspresi).

Cacat ini tidak selalu mudah dibedakan dari ikterus fisiologis bayi yang baru lahir. Tidak seperti sindrom Crigler-Najjar atresia bilier bawaan dan hepatitis C adalah untuk meningkatkan tingkat bilirubin terkonjugasi dengan arus keluar empedu adalah sulit, dan ada bukti kerusakan hepatosit. Selain itu, dalam semua kasus, penyakit seperti hipotiroidisme harus dikecualikan sebagai penyebab bilirubin tinggi( hiperbilirubinemia).

Sebagai aturan, penyakit berjalan keras, dalam kebanyakan kasus fatal sebagai akibat dari perkembangan kernikterus atau bergabung dengan penyakit lainnya. Perkiraan tersebut secara langsung dikondisikan oleh efektivitas tindakan yang ditujukan untuk mencegah ikterus nuklir.

Dalam kasus-kasus ketika selama 2-3 minggu menggunakan berbagai jenis terapi( fototerapi dan substitusi transfusi darah) tidak dapat mempertahankan tingkat bilirubin serum kurang dari 340 mmol / l, fenobarbital diberikan pada 5-8 mg / kg berat badan per harimengendalikan kadar bilirubin. Mengingat sensitivitas tertinggi dari sistem saraf selama periode pertumbuhan otak, serta tahap pematangan fungsional terhadap efek racun dari bilirubin, bersama-sama dengan mengambil fenobarbital merekomendasikan fototerapi, meskipun fakta bahwa yang terakhir adalah sulit untuk memperkirakan rumusan yang benar dan tes farmakologis. Kendati demikian, keterlambatan dalam diagnosa dianggap sangat dibenarkan, karena ini menyangkut integritas dan fungsi normal otak.pengobatan jangka panjang dengan administrasi tambahan fenobarbital ditampilkan persiapan vitamin D. Dengan tidak adanya enzim( UDP-glucuronyl) serta tidak adanya pengobatan hasil fenobarbital positif dari pasien anak dengan fototerapi dan transfusi tukar adalah mungkin untuk menjaga tingkat bilirubin dalam kisaran 70-140 mmol / l, yang membantu melindungi otak dari efek toksik bilirubin. Jika setelah bulan pertama kehidupan selama beberapa tahun sistematis fototerapi selama 12 jam sehari, konsentrasi bilirubin disimpan dalam kisaran yang cukup dapat diterima( 170-290 mmol / l), yang kompatibel dengan perkembangan normal anak.