Sindrom dan Icenko-Cushing's disease( hypercorticism) - Penyebab, gejala dan pengobatan. MF.
Cushing atau hiperkortisolisme - suatu kondisi yang disebabkan oleh kontak yang terlalu lama tingkat tinggi hormon organisme glukokortikoid, yang paling penting adalah kortisol.
Kortisol diproduksi di korteks adrenal.stimulator utama dari kortisol adalah adrenokortikotropnyygormon( ACTH).ACTH diproduksi di kelenjar hipofisis - kelenjar endokrin yang terletak di dasar otak. ACTH merangsang perkembangan hormon corticotropin-releasing diproduksi di hipotalamus - daerah otak mengendalikan sistem endokrin tubuh.
Kortisol melakukan tugas-tugas penting dalam tubuh. Ini membantu menjaga tekanan darah dalam sistem kardiovaskular, mengurangi respon inflamasi dari sistem kekebalan tubuh, menyeimbangkan efek insulin, meningkatkan kadar glukosa darah, mengatur metabolisme protein, karbohidrat dan lemak. Salah satu tugas yang paling penting dari kortisol adalah untuk membantu tubuh merespon stres. Untuk alasan ini, perempuan dalam 3 bulan terakhir kehamilan, dan atlet profesional, cenderung memiliki tingkat kortisol. Orang yang menderita depresi, alkoholisme, kekurangan gizi dan panik gangguan juga meningkatkan kadar kortisol.
Biasanya, ketika jumlah kortisol dalam darah memadai, kelenjar pituitari menghasilkan kurang ACTH.Dan untuk menurunkan konten kortisol ACTH darah meningkat ke lebih kuat merangsang produksi glukokortikoid adrenal. Hal ini memastikan bahwa jumlah cortisol yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal, itu sudah cukup untuk memenuhi kebutuhan harian tubuh. Penyebab Cushing
konten Kelebihan kortisol dalam kasus berikut:
1. Penggunaan jangka panjang dari glukokortikoid seperti prednison, deksametason, untuk pengobatan asma bronkial, rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, dan penyakit inflamasi lainnya, atau untuk imunosupresi setelah transplantasi organ - eksogen( yang disebabkan oleh eksternal pengaruh) giperkortizizm .
2. Adenoma( tumor jinak) hipofisis - penyebab utama sindrom Cushing. Hypercortisolism disebabkan oleh adenoma hipofisis, dokter setempat menyebutnya penyakit Cushing, semua kasus lain dari Cushing - sebenarnya sindrom Cushing.pituitary adenoma rilis peningkatan jumlah ACTH dan ACTH, pada gilirannya, merangsang produksi kortisol yang berlebih. Bentuk sindrom mempengaruhi perempuan lima kali lebih sering dibandingkan pria.
3. sindrom ACTH ektopik produksi - suatu kondisi di mana jinak atau ganas( kanker) tumor di luar kelenjar pituitari untuk menghasilkan ACTH.tumor paru-paru menyebabkan lebih dari 50% dari kasus-kasus ini. Bentuk yang paling umum dari tumor penghasil ACTH adalah ovsyanokletochny paru ikartsinoidnye atau tumor kanker paru-paru sel kecil. Pria yang terkena 3 kali lebih sering daripada wanita.jenis kurang umum lain dari tumor yang dapat menghasilkan ACTH adalah thymoma( tumor timus), tumor pankreas, dan kanker tiroid.
4. Tumor kelenjar adrenal. Kadang-kadang sindrom Cushing disebabkan oleh patologi, paling sering tumor kelenjar adrenal, yang mengeluarkan jumlah yang berlebihan kortisol. Dalam kebanyakan kasus, adrenal tumor jinak( adenoma).karsinoma adrenocortical, atau kanker kelenjar adrenal, adalah penyebab paling umum dari sindrom Cushing.karsinoma adrenocortical biasanya menyebabkan sangat tinggi peningkatan kadar hormon dan perkembangan pesat dari gejala. Penyebab sangat langka sindrom Cushing adrenal adalah hiperplasia adrenal, yaitupeningkatan abnormal dalam jumlah sel-sel korteks. Dalam semua bentuk sindrom tingkat ACTH darah adrenal Cushing diturunkan.
5. bentuk familial sindrom Cushing .Sebagian besar kasus sindrom Cushing tidak diwariskan. Namun, sangat jarang penyebab sindrom ini adalah penyakit keturunan - sindrom neoplasia endokrin multipel, yaitukecenderungan untuk mengembangkan tumor dari satu atau beberapa kelenjar endokrin. Pada penyakit ini, bersama-sama dengan tumor adrenal mungkin tumor hadir dari kelenjar paratiroid, pankreas, dan hipofisis memproduksi hormon yang tepat. Sindrom
Gejala Cushing pasien
Kebanyakan dengan hiperkortisolisme mengalami obesitas.berat badan - salah satu tanda awal dari penyakit ini.penumpukan lemak terutama batang tubuh, wajah, leher. Dan anggota badan, sebaliknya, menjadi lebih tipis.
Syndrome Itenko-Cushing
Pada masa kanak-kanak dan remaja, sebagai aturan, seiring dengan obesitas, tingkat pertumbuhan melambat.
Perubahan kulit sangat khas untuk hypercorticism. Kulit menjadi kurus, memar, memar, yang lewat sangat lama, tercatat. Mungkin tampak lebar ungu-pink, peregangan ungu di perut, paha, pantat, lengan dan dada.
Strias dengan sindrom Isenko-Cushing
Terkadang pasien mengeluhkan sakit punggung, tulang rusuk, tangan dan kaki saat berjalan. Hal ini karena sindrom Cushing sering menyebabkan osteoporosis. Osteoporosis berarti penurunan kepadatan tulang, pelanggaran struktur, kerapuhan meningkat dan kekuatan berkurang, yang dapat menyebabkan patah tulang bahkan dengan sedikit pun trauma.
Sindrom Itenko-Cushing disertai dengan kelelahan, kelemahan otot, mudah tersinggung, cemas, dan jarang terjadi perubahan dalam jiwa.
Salah satu gejala awal sindrom ini adalah peningkatan tekanan darah. Karena glukokortikoid menghambat efek insulin, seringkali dengan kadar gula darah hypercorticoid meningkat, dan gejala diabetes mellitus muncul( haus, sering, banyak buang air kecil, dll.).
Wanita biasanya memiliki pertumbuhan rambut yang berlebihan pada wajah, leher, dada, kulit perut dan paha. Menstruasi bisa menjadi tidak teratur atau berhenti. Pria melaporkan penurunan libido.
Jika ada gejala hypercortisy, dan terutama kombinasi mereka, perlu mencari bantuan medis sesegera mungkin.
Diagnosis sindrom Itenko-Cushing
Tugas tahap pertama diagnosis adalah untuk menentukan apakah ada peningkatan kadar kortisol. Untuk melakukan ini, gunakan tes khusus - penentuan kortisol dalam urine sehari-hari.
Dalam urin pasien yang dikumpulkan selama 24 jam, tingkat kortisol ditentukan. Tingkat yang lebih tinggi dari 50-100 mcg per hari untuk orang dewasa mengkonfirmasi sindrom Cushing. Batas atas nilai normal bervariasi di laboratorium yang berbeda, tergantung pada metodologi pengukuran yang digunakan.
Begitu peningkatan kadar kortisol terdeteksi, perlu untuk mendeteksi lokasi yang tepat dari proses yang menyebabkan produksi kortisol berlebih.
Sampel dengan asxamethasone membantu membedakan pasien dengan produksi ACTH berlebih karena adenoma hipofisis dari pasien dengan tumor penghasil ACTH ektopik. Pasien mengambil deksametason( glukokortikoid sintetis) dalam setiap 6 jam selama 4 hari. Dalam 2 hari pertama, dosis dxamethasone yang lebih rendah diberikan, dalam 2 hari terakhir, dosis yang lebih tinggi diberikan. Urine collection dilakukan setiap hari sebelum dexamethasone diberikan dan kemudian setiap hari tes. Dengan adenoma pituitari, tingkat kortisol dalam urin berkurang, dan dengan tumor ektopik di luar hipofisis, tingkat kortisol tidak berubah. Untuk tes ini, perlu berhenti mengkonsumsi obat-obatan seperti fenitoin dan fenobarbital selama satu minggu.
Depresi, penyalahgunaan alkohol, kadar estrogen tinggi, penyakit akut dan stres dapat menyebabkan hasil yang salah. Oleh karena itu, persiapan untuk ujian harus teliti. Tes Stimulasi
dengan hormon pelepasan kortikotropin .Tes ini membantu membedakan pasien dengan adenoma pituitari dari pasien dengan sindrom produksi ektopik ACTH dan tumor adrenal yang mensekresikan kortisol. Pasien disuntik dengan hormon pelepas kortikotropin, yang menyebabkan hipofisis menghasilkan ACTH.Bila kadar adenoma pituitari ACTH dan kortisol dalam darah meningkat. Respon seperti ini sangat jarang diamati pada pasien dengan sindrom produksi ACTH ektopik dan hampir tidak pernah pada pasien dengan tumor adrenal yang mensekresi kortisol.
Tahap selanjutnya dari diagnostik adalah visualisasi langsung kelenjar endokrin .Yang paling umum digunakan adalah studi ultrasound pada kelenjar adrenal, tomografi terkomputerisasi atau pencitraan resonansi magnetik kelenjar pituitari, kelenjar adrenal. Untuk menentukan fokus ektopik produksi ACTH, ultrasound, pencitraan resonansi komputer atau magnetik organ yang sesuai( biasanya thorax, tiroid, pankreas) digunakan. Pengobatan ISAF-Cushing
Pengobatan tergantung pada penyebab spesifik kortisol berlebih dan mungkin termasuk operasi, radiasi atau pengobatan.
Jika penyebab sindrom ini adalah penggunaan hormon glukokortikoid jangka panjang untuk pengobatan penyakit lain, perlu untuk mengurangi dosis secara bertahap hingga dosis minimum yang cukup untuk mengendalikan penyakit ini.
Untuk pengobatan adenoma pituitari, operasi pengangkatan tumor yang paling banyak digunakan, yang dikenal sebagai adenomektomi transsphenoidal .Dengan menggunakan mikroskop khusus dan instrumen endoskopik yang sangat tipis, ahli bedah mendekati pituitari melalui lubang hidung atau lubang yang dibuat di bawah bibir atas, dan menyingkirkan adenoma. Keberhasilan operasi tergantung dari keahlian ahli bedah, lebih dari 80 persen bila dilakukan oleh ahli bedah dengan pengalaman yang luas. Setelah operasi, produksi ACTH oleh kelenjar pituitary menurun tajam, dan pasien menerima terapi penggantian dengan glukokortikoid( misalnya, hidrokortison atau prednisolon), ini biasanya diperlukan sepanjang tahun, maka produksi ACTH dan glukokortikoid dipulihkan.
Bagi pasien yang memiliki kontraindikasi untuk operasi, adalah mungkin untuk melakukan terapi radiasi .Metode ini memakan waktu 6 minggu, efektivitasnya adalah 40-50%.Kerugian dari metode ini adalah keterlambatan dalam perbaikan, efeknya mungkin terjadi beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah penyinaran. Namun, kombinasi radioterapi dan terapi obat dengan mitotane( Lizodren) dapat membantu mempercepat pemulihan. Mitotan menekan produksi kortisol. Pengobatan dengan mitotane saja bisa berhasil dalam 30-40% kasus.
Ada obat lain yang digunakan untuk hypercortisy sendiri atau dalam kombinasi: aminoglutethimide, metirapone dan ketoconazole. Masing-masing memiliki efek samping tersendiri, yang dipertimbangkan oleh dokter saat meresepkan terapi untuk setiap pasien secara individu.
Dalam sindrom produksi ektopik ACTH, operasi pengangkatan tumor sekresi ACTH paling disukai. Dalam kasus di mana tumor terdeteksi pada tahap yang tidak dapat dioperasi, adrenalektomi digunakan - adrenal removal. Operasi ini agak meringankan gejala pada kategori pasien ini. Kadang-kadang digunakan dan perawatan medis( Metirapone, Aminoglutethimide, Mitotan, Ketoconazole).
Ketika tumor kelenjar adrenal digunakan, metode bedah adalah dasar untuk pengobatan tumor adrenal jinak dan ganas.
Dokter endokrinologi Fayzulina N.M.