Hormon antidiuretik dalam plasma darah

ADH adalah peptida yang terdiri dari 9 residu asam amino. Ini disintesis sebagai prohormon pada neuron hipotalamus, yang tubuhnya terletak di nuklei supraoptik dan paraventrikular. Gen untuk ADH juga mengkodekan neurofizin II, protein pembawa yang mengangkut ADH melalui akson neuron yang berhenti di lobus posterior hipofisis dimana akumulasi ADH terjadi. ADH memiliki ritme sekresi harian( kenaikannya diamati pada malam hari).Sekresi hormon menurun pada posisi berbaring, saat bergerak ke posisi vertikal konsentrasinya meningkat. Ketergantungan tingkat ADH dalam darah dari osmolaritas ditunjukkan pada Tabel. Semua faktor ini harus dipertimbangkan saat mengevaluasi hasil penelitian. Nilai referensi konsentrasi

Tabel ADH dalam plasma darah [Tietz U., 1997]

Tabel referensi nilai konsentrasi ADH dalam plasma darah [Tietz U., 1997]

ADG keluaran dari vesikel penyimpanan diatur terutama oc molaritas plasma. Tingkat osmolalitas plasma rata-rata normal pada 282 mosm / L dengan penyimpangan dalam satu arah atau lainnya hingga 1,8%.Jika osmolaritas plasma naik di atas level kritis( threshold) 287 mOsm / L, hasil dari ADH sangat dipercepat, yang berhubungan dengan aktivasi osmoreseptor yang terletak di membran sel neuron th supraoptik dan paraventrikular dari hipotalamus dan sel-sel arteri karotis sinus karotis. Reseptor ini mampu mendeteksi perubahan osmolaritas dalam plasma darah 3-5% lebih tinggi dari rata-rata, terutama dengan perubahan mendadak( lebih dari 2% per jam).Peningkatan pesat dalam osmolalitas plasma oleh hanya 2% menyebabkan peningkatan sekresi ADH 4 kali, sedangkan penurunan osmolaritas 2% disertai dengan penghentian lengkap sekresi ADH.Faktor hemodinamik

juga memiliki efek peraturan yang jelas terhadap sekresi ADH.Penurunan tekanan arteri rata-rata dan / atau volume "efektif" plasma kurang dari 10% dapat dideteksi baroreseptor terletak di sel-sel atrium kiri dan, pada tingkat lebih rendah, di sinus karotis. Multisynaptic oleh impuls aferen dari jalan "ditarik" baroreseptor neuron mengirimkan informasi inti supraoptik dan paraventrikular hipotalamus, yang merangsang output dari ADH.

Efek biologis utama ADH adalah peningkatan penyerapan air bebas dari urin, yang terletak di lumen bagian distal tubulus ginjal, ke dalam sel tubulus. ADH berikatan dengan reseptor V2 spesifik pada membran luar sel-sel ini, memicu aktivasi adenilat siklase, yang membentuk cAMP.cAMP mengaktifkan protein kinase

A. Protein kinase Protein fosforat yang merangsang ekspresi gen aquaporin-2, salah satu protein yang menciptakan saluran untuk air. Aquaporin-2 bermigrasi ke permukaan dalam dari sel membran tubular, di mana dimasukkan ke dalam membran, membentuk pori-pori atau saluran melalui mana air dari lumen tubulus distal berdifusi secara bebas di dalam sel tubular. Kemudian, air melewati sel melalui saluran di membran plasma ke ruang interstisial, di mana ia memasuki tempat tidur vaskular.

Non-diabetes melitus( defisiensi ADH).Diabetes insipidus sejati ditandai oleh poliuria dan polidipsia karena kekurangan ADH.Untuk diabetes insipidus yang terus menerus menyebabkan kerusakan pada pengawasan dan inti perifer atau pemotongan jalur surveilans di atas ketinggian median.

Penyebab penyakit ini mungkin adalah kekalahan neurohipofisis dari genesis manapun. Paling sering ini adalah tumor - craniopharyngomas dan glioma saraf optik. Pada pasien dengan histiositosis, diabetes insipid berkembang pada 25-50% kasus. Kadang-kadang penyebab diabetes insipidus adalah ensefalitis, sarkoidosis, tuberkulosis, aktinomikosis, brucellosis, malaria, sifilis, influenza, sakit tenggorokan, semua jenis tifus, kondisi septik, rematik, leukemia. Non diabetes mellitus bisa berkembang setelah mengalami cedera otak traumatis, terutama jika disertai dengan patah tulang pangkal tengkorak.

Non-diabetes, yang berkembang setelah operasi pada hipofisis atau hipotalamus, bisa berupa transien atau permanen. Jalannya penyakit yang terjadi setelah trauma kebetulan tidak dapat diprediksi;Pemulihan spontan dapat terjadi beberapa tahun setelah cedera.

Dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa diabetes insipidus dapat memiliki asal autoimun( adanya antibodi untuk ADH-sel mensekresi).Dalam kasus yang jarang terjadi, bisa jadi turun temurun. Diabetes insipidus dapat menjadi komponen jarang terjadi Wolfram sindrom, di mana dikombinasikan dengan diabetes mellitus, atrofi optik dan kehilangan pendengaran sensorineural.

Tanda klinis poliuria muncul saat kapasitas sekresi neuron hipotalamus berkurang 85% [Dedov II, 1995].Kekurangan ADH lengkap atau parsial, yang menentukan derajat polidipsia dan poliuria.

Studi tentang konsentrasi ADH dalam plasma darah tidak selalu diperlukan untuk diagnosis diabetes insipidus. Sejumlah indikator laboratorium cukup akurat menunjukkan kurangnya pasien ADH sekresi. Volume urin harian mencapai 4-10 liter dan lebih, kerapatannya bervariasi dalam kisaran 1.001-1.005, osmolaritas - dalam 50-200 mosm / l. Selama periode dehidrasi berat, kepadatan urin meningkat menjadi 1,010, dan osmolalitas sampai 300 mOsm / l. Pada anak-anak, tanda awal penyakit bisa nokturia. Dalam hal lain, fungsi ginjal tidak terganggu. Seringkali, hyperosmolaritas plasma( di atas 300 mosm / L), hipernatremia( lebih dari 155 mmol / l) dan hipokalemia terungkap. Dalam melakukan tes dengan pembatasan air pada pasien dengan defisiensi parah ADH ditandai peningkatan osmolaritas plasma darah, osmolalitas urin tetapi biasanya tetap di bawah osmolaritas plasma darah.

Gambar. Sekresi dan efek ADH

Gambar. Sekresi dan efek ADH

Dengan diperkenalkannya vasopressin, osmolaritas urin meningkat dengan cepat. Pada pasien dengan insufisiensi moderat ADH poliuria dan osmolalitas urin selama tes mungkin agak lebih tinggi plasma osmolalitas dan vasopressin menanggapi melemah. Melanjutkan ADH

konsentrasi plasma rendah( kurang dari 0,5 pg / L) menunjukkan diabetes insipidus neurogenik jelas, tingkat di bawah normal( 0,5-1 pg / l) dalam kombinasi dengan hyperosmotic plasma - parsial diabetes insipidus neurogenik. Penentuan konsentrasi ADH dalam plasma darah adalah kriteria utama yang memungkinkan untuk membedakan diabetes insipidus parsial dari polidipsia primer.

Enuresis nokturnal primer( defisiensi ADH).Enuresis nokturnal terdeteksi pada setiap anak kesepuluh berusia 5-7 tahun, dan pada usia 10 tahun - setiap dua puluh. Penyebab mengompol dapat banyak faktor. Stres, infeksi urogenital, gangguan nefrologi, dll Cukup sering, mengompol adalah akibat dari penyakit lain, namun dalam beberapa kasus itu adalah karena enuresis nokturnal primer. Diagnosis ini diberikan pada anak-anak di atas 5 tahun yang, dengan tidak adanya kelainan organik dan buang air kecil normal di siang hari, buang air kecil di tempat tidur di malam hari lebih sering 3 kali seminggu. Gambaran fisiologis organisme pasien tersebut adalah konsentrasi rendah dalam darah ADH.Ada predisposisi turun temurun terhadap perkembangan enuresis nokturnal primer. Anak perempuan lebih jarang sakit daripada anak laki-laki.

Pada pasien enuresis nokturnal primer pada malam hari, urin 2-3 kali lebih banyak terbentuk daripada pada anak-anak yang sehat. Peran yang paling penting dalam proses ini dimainkan oleh ADH.Tingkat tubuhnya terus berfluktuasi. Pada anak sehat selama konsentrasi malam ADH dalam darah lebih tinggi dari pada siang hari, dan dengan enuresis nokturnal primer tingkat ini, sudah cukup rendah, malam berkurang bahkan lebih, dimana sejumlah besar encer urin. Biasanya pada jam empat pagi, jauh lebih awal dari pada anak sehat, kandung kemih pada pasien terisi hingga batas. Tidur saat ini sangat dalam, jadi anak-anak buang air kecil di tempat tidur.

Untuk pasien dengan enuresis nokturnal primer, karakteristik nokturia, rendah berat jenis urine pada malam selama bagian-bagian dari sampel-Winters dari Nice. Osmolaritas urin di bagian malam lebih rendah daripada di siang hari. Konsentrasi ADH dalam plasma darah, saat diuji di siang hari, seringkali dalam batas normal, dan jika penurunannya terdeteksi, itu tidak signifikan. Mengurangi konsentrasi ADH dalam plasma darah lebih sering terdeteksi pada malam hari dan malam hari. Penunjukan analog sintetis ADH kepada pasien dengan enuresis nokturnal primer menyebabkan penyembuhan pada 70-80% pasien [Temerina EA, 1998].

Diabetes insipidus nefrogenik( diabetes insipidus, tidak peka terhadap ADH).Inti penyakit ini adalah kurangnya sensitivitas epitel tubulus ginjal terhadap ADH.Ketika ADH berinteraksi dengan reseptor tubulus ginjal, cAMP tidak terbentuk, jadi protein kinase A tidak diaktifkan dan efek intraselular ADH tidak direalisasikan. Sebagian besar laki-laki sakit. Penyakit ini diwarisi sebagai sifat yang terkait dengan kromosom X.Perubahan indikator laboratorium dan tes fungsional serupa dengan yang dideteksi dengan diabetes insipidus

.Untuk diabetes insipidus nefrogenik adalah normal atau peningkatan konsentrasi ADH dalam plasma darah. Saat melakukan tes dengan vasopressin, tidak ada peningkatan kadar cAMP dalam urine setelah diperkenalkan.

Pada pasien diabetes insipidus nefrogenik, penggunaan obat ADH tidak efektif. Diuretik thiazide dikombinasikan dengan pembatasan garam meja yang berkepanjangan dalam makanan dapat memberikan hasil klinis yang baik. Hal ini diperlukan untuk melaksanakan koreksi dari hiperkalsemia dan hipokalemia dikendalikan kalium dan kadar kalsium dalam serum. Sindrom

sekresi tidak pantas dari vazoporessina( sindrom tidak pantas hormon antidiuretik sekresi) - varian yang paling umum dari sekresi ADH.Ditandai dengan oliguria-s( terus menerus atau intermiten), kurangnya rasa haus, kehadiran edema umum, peningkatan berat badan dan konsentrasi tinggi ADH di osmolaritas plasma tingkat yang tidak memadai.

Sindrom ini dapat berkembang pada patologi SSP, terutama di meningitis, ensefalitis, tumor dan abses, otak, perdarahan subarachnoid, trauma tengkorak, dan juga dapat disebabkan oleh pneumonia, TBC, OPP, psikosis, beberapa obat( anggur Cristina, carbamazepinedan lainnya).Dalam beberapa kasus, sekresi ADH yang tidak memadai dimungkinkan dengan hipotiroidisme. Mekanisme pelanggaran sekresi ADH disebabkan oleh kerusakan langsung pada hipotalamus. Terkadang penyebab sekresi ADH yang tidak adekuat tidak dapat dilakukan. Dalam plasma darah, penurunan konsentrasi natrium( kurang dari 120 mmol / l) terdeteksi;Jika terjadi di bawah 110 mmol / l, gejala neurologis berkembang - pingsan, kram bisa terjadi. Osmolaritas plasma rendah( kurang dari 270 mosm / L), koma hypoosmolar dapat berkembang. Dalam studi urin 24 jam, peningkatan ekskresi natrium dari tubuh dicatat. Bukti kandungan peningkatan ADH dalam plasma relatif terhadap osmolaritas nya, mengurangi konsentrasi aldosteron, penurunan respon untuk uji sekresi ADH penghambatan oleh beban air.

Sekresi ektopik ADH dimungkinkan untuk berbagai tumor. Yang paling umum ektopik sekresi ADH disertai kanker bronkogenik paru-paru, kanker pankreas, kelenjar thymus, duodenum. Perubahan parameter laboratorium serupa dengan sindrom sekresi vasopresin yang tidak adekuat.evaluasi menyeluruh

dari hasil penelitian laboratorium pada pasien dengan berbagai bentuk poliuria disajikan pada Tabel. .

Tabel Evaluasi parameter laboratorium pada pasien dengan poliuria

Tabel Evaluasi parameter laboratorium pada pasien dengan poliuria

End Table.tes stimulasi

ADH dengan membatasi penerimaan air sebelum pemberian vasopresin

End Table.