Diagnosis gangguan monogenik
Cacat monogenik( ditentukan oleh satu gen) diamati lebih sering daripada defek kromosom. Mendiagnosa penyakit
biasanya dimulai dengan analisis data klinis dan biokimia, silsilah proband( orang yang pertama kali diidentifikasi cacat), seperti warisan. Penyakit monogenik dapat memiliki autosomal dominan, autosomal resesif dan X-linked jenis warisan. Lebih dari 4.000 gangguan monogenik telah diidentifikasi.
Gangguan dominan autosomal. Disebut penyakit keturunan yang dominan, diwujudkan dalam keadaan heterozigot, yaitu ketika hanya ada satu gen abnormal( mutan alel).Untuk penyakit dengan autosomal dominan jenis warisan, fitur berikut adalah karakteristik.
■ Setiap orang yang terkena dampak memiliki salah satu dari orang tua( kecuali mutasi de novo).
■ Dalam terkena, menikah dengan pasangan yang sehat, rata-rata, setengah dari anak-anak sakit, dan babak kedua dengan baik.
■ Pada anak-anak yang sehat, anak-anak dan cucu sehat.
■ Pria dan wanita terpengaruh dengan frekuensi yang sama.
■ Penyakit ini dimanifestasikan di setiap generasi.gangguan resesif autosomal
klinis diwujudkan hanya dalam keadaan homozigot, yaitu dengan adanya mutasi pada kedua alel dari lokus genetik. Untuk penyakit dengan tipe resesif autosomal, karakteristik berikut adalah karakteristik.
■ anak yang sakit lahir fenotip orang tua yang normal berarti bahwa ayah dan ibu heterozigot untuk gen abnormal [seperempat dari anak-anak mereka akan kagum( homozigot untuk gen abnormal), tiga perempat - Kesehatan( dua kuartal heterozigot, homozigot untuk seperempat dari gen normal)].
■ Saat pernikahan kondisi resesif pasien dan orang dengan genotipe yang normal semua anak-anak mereka akan fenotip sehat tetapi heterozigot untuk gen abnormal.
■ Ketika pasien perkawinan dan heterozigot pembawa setengah dari anak-anak mereka sakit, setengah dari yang sehat tetapi heterozigot untuk gen abnormal.
■ Bila dua pasien dengan penyakit resesif yang sama menikah, semua anak mereka akan sakit.
■ Pria dan wanita terpengaruh dengan frekuensi yang sama.
■ individu heterozigot adalah fenotip normal tetapi adalah pembawa satu salinan gen mutan. Pelanggaran yang terkait dengan
.Karena gen cacat terletak pada kromosom X, manifestasi klinis dan tingkat keparahan penyakit yang berbeda untuk pria dan wanita. Wanita memiliki dua kromosom X, sehingga mereka dapat menjadi heterogen atau homozigot untuk gen mutan, oleh karena itu, mungkin untuk mengembangkan penyakit ini di dalamnya tergantung pada yang resesif / dominasi. Pria hanya memiliki satu kromosom X, sehingga mereka sementara mewarisi penyakit gen abnormal berkembang, dalam semua kasus, terlepas dari gen yang rusak resesif atau dominan.
Fitur berikut adalah karakteristik untuk pewarisan dominan X-linked.
■ Orang-orang yang terkena dampak menularkan penyakit ini kepada semua anak perempuan mereka, tapi tidak kepada anak laki-laki mereka.
■ Wanita-wanita yang menderita heterozyg menularkan penyakit ini kepada setengah dari anak-anaknya tanpa memandang jenis kelamin mereka.
■ Wanita homozigot menularkan penyakit ini kepada semua anak mereka.
Fitur berikut adalah karakteristik untuk pewarisan resesif terkait-X.
■ Hampir secara eksklusif pria sakit.
■ Mutasi selalu ditransmisikan melalui ibu heterozigot, yang secara fenotipik sehat.
■ Orang sakit tidak pernah mengirimkan penyakit kepada anak-anaknya.
■ Semua anak perempuan orang sakit akan menjadi pembawa heterozigot.
■ Wanita pembawa mentransmisikan penyakit setengah anak-anak mereka, tak satu pun dari anak-anaknya tidak akan sakit, tapi setengah dari mereka akan menjadi pembawa.
Untuk diagnosis penyakit turun temurun monogenik, metode diagnostik DNA langsung dan tidak langsung digunakan. Penggunaan metode diagnostik langsung hanya mungkin dilakukan untuk gen kloning dengan urutan nukleotida DNA kode full-length yang diketahui. Bila menggunakan metode langsung( probe DNA, PCR), objek analisis molekuler adalah gen itu sendiri, lebih tepatnya mutasi gen ini, identifikasi yang merupakan tugas penelitian utama. Penggunaan pendekatan ini sangat efektif dengan adanya informasi yang akurat tentang sifat, frekuensi dan lokalisasi mutasi yang paling umum( frekuensi-dominan) dari gen yang sesuai. Keuntungan utama dari metode langsung adalah akurasi diagnosa yang tinggi, sampai 100%.
Namun demikian, ada sejumlah besar penyakit keturunan monogenik yang mutasinya tidak mapan atau mutasi mayor( utama, paling sering) pada populasi yang diteliti belum ditemukan. Selain itu, di hampir semua penyakit monogenik, selain mutasi mayor, ada banyak mutasi minor( jarang).Akhirnya, selalu ada kemungkinan adanya mutasi yang tidak diketahui pada pasien, yang tidak memungkinkan penggunaan metode langsung. Dalam kasus tersebut, metode diagnostik molekuler tidak langsung digunakan secara tidak langsung. Pendekatan tidak langsung didasarkan pada pendeteksian penanda polimorfik yang terkait dengan genom, di mana identifikasi kromosom yang membawa gen mutan pada keluarga beresiko tinggi dilakukan, yaitu orang tua pasien dan keluarga dekatnya.
Sebagian besar cacat monogenik yang paling umum dimanifestasikan oleh gangguan metabolisme. Oleh karena itu, klasifikasi penyakit metabolik bawaan monogenik berikut dikembangkan dan direkomendasikan untuk digunakan oleh kelompok ilmiah WHO.
■ Gangguan herediter metabolisme asam amino.
■ Kelainan bawaan metabolisme karbohidrat.
■ Kelainan herediter metabolisme lipid.
■ Gangguan herediter pertukaran steroid.
■ Kelainan herediter dalam pertukaran purin dan pirimidin.
■ Kelainan herediter dari penggantian jaringan ikat.
■ Kelainan herediter dari pertukaran heme dan porfirin.
■ Gangguan metabolik yang diturunkan pada eritrosit.
■ Gangguan metabolisme turun-temurun.
■ Gangguan herediter metabolisme bilirubin.
■ Kelainan herediter penyerapan pada saluran pencernaan.