Penelitian sistem hemostasis

sistem hemostasis - mengatur mekanisme morfologi dan biokimia fungsional yang menjaga kondisi cairan darah, mencegah dan menghentikan pendarahan, serta integritas pembuluh darah.

Di seluruh organisme dalam ketiadaan efek patologis keseimbangan cairan darah adalah hasil dari faktor-faktor yang menyebabkan proses koagulasi dan mencegah perkembangan mereka. Pelanggaran keseimbangan ini bisa disebabkan oleh banyak faktor, tapi terlepas dari penyebab etiologi thrombo-formasi dalam tubuh adalah hukum yang sama dengan masuknya dalam proses tertentu sel elemen, enzim dan substrat.

Ada dua kaitan dalam pembekuan darah: hemostasis seluler( vascular-trom-bromitik) dan plasma( koagulasi).

■ Di bawah hemostasis seluler memahami adhesi sel( yaitu, interaksi sel dengan permukaan asing, termasuk sel-sel dari spesies lain), agregasi( ikatan sel darah yang sama di antara mereka sendiri), serta pelepasan unsur-unsur yang terbentuk dari zat mengaktifkan hemostasis plasma.

Plasma( koagulasi) hemostasis adalah riam reaksi yang melibatkan faktor pembekuan yang mengakibatkan pembentukan fibrin. Fibrin yang dihasilkan selanjutnya dihancurkan oleh plasmin( fibrinolisis).

penting untuk dicatat bahwa pembagian reaksi hemostatik pada seluler dan plasma konvensional, tetapi juga benar dalam sistem in vitro, dan sangat memudahkan pemilihan teknik yang tepat dan interpretasi hasil diagnosa hemostasis laboratorium patologi. Di dalam tubuh, kedua hubungan sistem darah koagulasi ini erat kaitannya dan tidak dapat berfungsi secara terpisah.

Dinding vaskular memainkan peran yang sangat penting dalam penerapan reaksi hemostasis. Sel vaskular endothelial mampu mensintesis dan / atau mengekspresikan pada permukaannya berbagai zat aktif secara biologis yang memodulasi pembentukan trombus. Ini termasuk faktor von Willebrand, faktor relaksasi endotel( nitric oxide), pro-statsiklin, thrombomodulin, endotelin, jaringan-jenis aktivator plasminogen, plasminogen activator inhibitor, jenis jaringan, faktor jaringan( tromboplastin), jaringan faktor jalur inhibitor, dan lain-lain. Selain itu, membran endotheliosit membawa reseptor, yang dalam kondisi tertentu memediasi ikatan dengan ligan dan sel mol yang beredar bebas di aliran darah.

Jika tidak ada kerusakan, pembuluh pelapis dari sel endotel memiliki sifat tahan trombosis sehingga metode

mempertahankan keadaan cairan darah. Resistensi thromboreal endotel memberikan:

■ inertness kontak permukaan dalam( berubah menjadi lumen kapal) sel-sel ini;

■ sintesis penghambat agregasi trombosit poten - prostasiklin;

■ adanya trombomodulin pada membran endotheliocytes, yang mengikat trombin;sementara yang terakhir kehilangan kemampuan untuk menyebabkan pembekuan darah, namun mempertahankan efek pengaktifan pada sistem dua antikoagulan fisiologis yang paling penting - protein C dan S;

■ kandungan mucopolis-harids yang tinggi pada permukaan bagian dalam pembuluh dan fiksasi kompleks heparin-antithrombin III( ATH) pada endotelium kompleks;

■ kemampuan untuk mensekresikan dan mensintesis aktivator plasminogen jaringan yang memberikan fibrinolisis;

■ kemampuan untuk mempromosikan fibrinolisis melalui sistem protein C dan S.

Laporan integritas dinding pembuluh darah dan / atau mengubah sifat fungsional dari sel-sel endotel dapat berkontribusi reaksi menghapus-boticheskih - antitrombotik potensi Jejak endotel terbentuk thrombogenic. Penyebab yang menyebabkan cedera vaskular sangat beragam dan meliputi eksogen( kerusakan mekanis, radiasi pengion, hiper dan hipotermia, zat beracun, termasuk obat-obatan, dll.), Dan faktor endogen. Yang terakhir termasuk zat aktif secara biologis( trombin, nukleotida siklik, sejumlah sitokin, dan lain-lain), yang mampu menunjukkan sifat agresif membran pada kondisi tertentu. Mekanisme keterlibatan dinding pembuluh darah semacam itu khas untuk banyak penyakit, disertai kecenderungan trombosis.

Semua sel darah yang terlibat dalam thrombogenesis tapi trombosit( berbeda dengan eritrosit dan leukosit) fungsi prokoagulan bernilai adalah satu dasar. Trombosit tidak hanya bertindak sebagai peserta utama proses pembentukan trombus, tetapi juga memiliki dampak yang signifikan pada bagian lain dari pembekuan darah, menyediakan diaktifkan permukaan fosfolipid diperlukan untuk pelaksanaan proses hemostasis plasma, melepaskan ke dalam aliran darah serangkaian faktor pembekuan modulasi fibrinolisis dan mengganggu hemodinamik konstanta baik oleh vasokonstriksi sementarakarena generasi tromboksan A2 dan dengan membentuk dan mengisolasi faktor mitogenik berkontribusidinding pembuluh darah iperplazii. Ketika memulai thrombogenesis terjadi aktivasi platelet( aktivasi yaitu glikoprotein trombosit dan phospholipases fosfolipid pertukaran, pembentukan second messenger, fosforilasi protein, metabolisme asam arakidonat, interaksi aktin dan myosin, Na + / H + -exchange, ekspresi reseptor fibrinogen dan redistribusi ion kalsium) dan induksiproses adhesi, agregasi dan pelepasan reaksi mereka;dimana reaksi adhesi didahului oleh rilis dan platelet agregasi dan adalah langkah pertama dari proses hemostatik.

Pelanggaran endotel yang melapisi komponen subendothelial dari dinding pembuluh darah( fibrillar dan kolagen nefibrillyarny,

elastin, proteoglikan, dll). Datang ke dalam kontak dengan darah dan membentuk permukaan untuk pengikatan faktor von Willebrand, yang tidak hanya menstabilkan VIII faktor dalam plasma, tetapi juga memainkan kunciperan dalam adhesi platelet, yang mengikat struktur subendothelial dari reseptor sel [Barkagan ZS, 1998].adhesi platelet

ke permukaan thrombogenic diikuti oleh mereka menyebar. Proses ini diperlukan untuk interaksi yang lebih lengkap dari reseptor platelet dengan ligan tetap, yang memberikan kontribusi untuk perkembangan lebih jauh tromboob-mation, karena, di satu sisi memastikan ikatan yang kuat dari sel-sel melekat dari dinding pembuluh, dan di sisi lain, fibrinogen bergerak dan faktor von Willebrandmampu bertindak sebagai agonis trombosit, berkontribusi terhadap aktivasi lebih lanjut dari sel-sel ini.interaksi Selain

dengan asing( termasuk pembuluh darah yang rusak) permukaan mampu trombosit untuk tetap bersama-sama, yaitu agregat.agregasi platelet menyebabkan zat alam yang berbeda, misalnya trombin, kolagen, asam arachidonyl ADP-wai, tromboksan A2, prostaglandin G2 dan H2, serotonin, adrenalin, platelet faktor mengaktifkan dan lain-lain. Proagregantami mungkin menjadi agen eksogen( yang tidak hadir dalam tubuh), misalnya lateks. Sebagai

adhesi, dan agregasi trombosit dapat menyebabkan perkembangan rilis reaksi - Ca2 + proses sekresi khusus -tergantung di mana jumlah trombosit mengeluarkan zat dalam ruang ekstra seluler. Menginduksi reaksi pelepasan ADP, epinefrin, jaringan ikat subendothelial dan trombin. Awalnya, isi butiran padat dirilis ADP, serotonin, Ca2 +;untuk melepaskan isi-butiran( faktor trombosit 4, P-thromboglobulin, platelet diturunkan faktor pertumbuhan, pola Factor Villebran da, fibrinogen dan fibronektin) membutuhkan stimulasi yang lebih intens trombosit.pelet liposomal mengandung hidrolase asam, hanya dirilis di hadapan trombin atau kolagen. Perlu dicatat bahwa faktor trombosit dirilis berkontribusi cacat penutupan pembuluh darah steker dan pengembangan hemostatik, tetapi lesi cukup menonjol kapal aktivasi lebih lanjut dari trombosit dan adhesi mereka ke bagian yang terluka dari permukaan pembuluh darah membentuk dasar untuk pengembangan proses trombotik-Cally luas dengan oklusi vaskular berikutnya.

Dalam kasus apapun, hasil dari kerusakan sel endotel pembuluh akuisisi intima menjadi sifat prokoagulan yang disertai dengan sintesis dan ekspresi faktor jaringan( tromboplastin) - inisiator utama dari proses pembekuan darah. Ini tromboplastin sendiri tidak memiliki aktivitas enzim tetapi dapat bertindak sebagai kofaktor dari diaktifkan VII faktor. Kompleks tromboplastin / Faktor VII mampu mengaktifkan kedua faktor X, atau faktor XI, sehingga menyebabkan generasi trombin, yang pada gilirannya menginduksi perkembangan-pembiayaan-reaksi lebih lanjut dari kedua hemostasis seluler dan plasma. Hemo

reaksi statis yang bersama-sama disebut plasma( koagulasi) hemostasis akhirnya menyebabkan aktivasi

;- transisi dari satu negara ke

lain

Gambar. Trombosit hemostasis

pembentukan fibrin;Reaksi-reaksi ini menguntungkan dilaksanakan protein, yang disebut faktor plasma. Dalam tabeladalah daftar faktor-faktor yang terlibat dalam pembekuan darah. Tabel

faktor nomenklatur internasional pembekuan nomenklatur

Tabel Internasional faktor pembekuan

darah * disintesis di hati.

* disintesis di hati. The

plasma hemostasis dapat dibagi menjadi tiga tahap.

Saya fase - pembentukan protrombinase atau kontak-kallikrein-ki-Nin-aktivasi kaskade. Tahap I adalah proses multi langkah, yang mengakibatkan akumulasi darah dalam faktor-faktor kompleks yang dapat mengkonversi protrombin ke trombin, jadi ini disebut protrombinase kompleks. Membedakan jalur intrinsik dan ekstrinsik pembentukan protrombinase. Inland jalur pembekuan darah dimulai tanpa keterlibatan tromboplastin jaringan;dalam pembentukan faktor plasma protrombinase menerima bagian( XII, XI, IX, VIII, X), sistem kallikrein-kinin dan trombosit. Sebagai hasil dari kompleks inisiasi jalur intrinsik faktor reaksi Xa dibentuk dengan V, untuk phospholyl Pydna permukaan( faktor trombosit 3) di hadapan kalsium terionisasi. Semua ini kompleks bertindak sebagai protrombinase, mengkonversi protrombin ke trombin. Mekanisme pemicu faktor ini - XII, yang diaktifkan atau karena kontak darah dengan permukaan asing, baik melalui kontak dengan darah subendothelial( kolagen) dan komponen lain dari kerusakan jaringan ikat pada dinding pembuluh;atau faktor XII diaktifkan oleh pembelahan enzimatik( kallikre-

sebaliknya, plasmin, protease lainnya).Dalam pembentukan jalur protrombinase luar memainkan faktor jaringan peran utama( faktor III), yang diekspresikan pada permukaan sel dengan kerusakan jaringan dan membentuk faktor VIIa dan kalsium ion mampu kompleks transfer factor X menjadi faktor Xa, yang mengaktifkan protrombin. Selain itu, retrograde faktor Xa mengaktifkan kompleks faktor jaringan dan faktor VIIa. Dengan demikian, jalur intrinsik dan ekstrinsik faktor koagulasi terhubung ke. Jadi yang disebut "jembatan" antara jalur ini dilaksanakan melalui aktivasi saling faktor XII, VII dan IX.Fase ini berlangsung dari 4 menit 50 detik untuk 6 menit 50 detik.fase

II - pembentukan trombin. Pada fase ini protrombinase dengan faktor-faktor koagulasi V, VII, X dan IV mengkonversi faktor aktif II( protrombin) untuk Factor IIa aktif - trombin. Fase ini berlangsung 2-5 detik.fase

III - pembentukan fibrin. Trombin memotong fibrinogen dari dua molekul peptida A dan B, mengubahnya menjadi monomer fibrin. Molekul-molekul dipolimerisasi pertama dalam dimer terakhir, maka lebih larut, terutama di lingkungan asam, oligomer, dan akhirnya fibrin polimer. Selanjutnya, trombin mempromosikan konversi faktor XIII dalam faktor HSha. Di hadapan Ca2 + perubahan fibrin polimer dari labil, fibrinolizinom mudah larut( plasmin) membentuk suatu bentuk perlahan larut dan terbatas, yang merupakan dasar dari bekuan darah. Fase ini berlangsung 2-5 detik.

Selama pembentukan hemostatik propagasi trombus Trom-boobrazovaniya dinding pembuluh situs cedera dari tempat tidur vaskular tidak terjadi, karena ini dicegah dengan cepat meningkat setelah pembekuan antikoagulan darah potensial aktivasi dan sistem fibrin-litik.

Menjaga darah dalam keadaan cairan dan regulasi kecepatan interaksi faktor dalam semua fase koagulasi sangat ditentukan oleh kehadiran dalam aliran darah zat alami dengan aktivitas antikoagulan. Keadaan cair dari darah memberikan keseimbangan antara faktor merangsang pembekuan darah, dan hambatan untuk perkembangannya, yang terakhir ini tidak diidentifikasi sebagai sistem fungsional yang terpisah sejak pelaksanaan efek mereka paling sering tidak mungkin tanpa partisipasi dari faktor prokoagulyatsionnyh. Oleh karena itu, alokasi antikoagulan, mencegah aktivasi faktor pembekuan dan menetralisir bentuk aktif, sangat sewenang-wenang. Zat yang memiliki aktivitas antikoagulan terus disintesis dalam tubuh dan dilepaskan ke aliran darah pada tingkat tertentu. Ini termasuk ATSH, heparin, protein C dan S, baru-baru ini ditemukan inhibitor jalur jaringan koagulasi -. TFPI( inhibitor kompleks jaringan faktor-faktor VIIa-Ca2 +), a2-macroglobulin, antitrypsin, dll Dalam proses pembekuan darah, fibrinolisis faktor koagulasi danProtein lain juga menghasilkan zat dengan aktivitas antikoagulan. Antikoagulan memiliki efek yang ditandai pada semua tahapan pembekuan darah, oleh karena itu studi tentang aktivitas mereka pada gangguan pembekuan darah penting.

Gambar. Hemostasis plasmaVMK - kininogen dengan berat molekul tinggi;RFMK - kompleks fibrin-monomer terlarut;fp A dan B - fibrinopeptida A dan B;С3, СоВ, С9 - faktor sistem pelengkap

Gambar. Hemostasis plasmaVMK - kininogen dengan berat molekul tinggi;RFMK - kompleks fibrin-monomer terlarut;fp A dan B - fibrinopeptida A dan B;C3, C5B, C9 - faktor sistem pelengkap

Gambar. Tahap III pembekuan darah( pembentukan fibrin)

Setelah stabilisasi fibrin, bersama-sama dengan unsur-unsur bentuk yang merupakan trombus merah utama dua proses utama postkoagulyatsionnoy mulai fase - fibrinolisis spontan dan retraksi, yang akhirnya untuk pembentukan hemostatik trombus nilai akhir. Biasanya, kedua proses ini berjalan secara paralel. Fibrinolisis spontan fisiologis dan retraksi berkontribusi untuk mengencangkan trombus dan melakukan fungsi hemostatik. Dalam proses ini, bagian aktif diambil oleh sistem plasmin( fibrinolitik) dan fibrinase( faktor XIIIa).Fibrinolisis spontan( alami) mencerminkan reaksi kompleks antara komponen sistem plasmin dan fibrin. Sistem Plasmin terdiri dari empat komponen dasar: plasminogen, plasmin( fibrinolisin), aktivator dan proenzymes inhibitor fibrinolisis. Pelanggaran rasio komponen sistem plasmin menyebabkan aktivasi fibrinolisis patologis.

Dalam praktik klinis, studi tentang sistem hemostasis memiliki tujuan berikut:

■ diagnosis gangguan sistem hemostasis;

■ penjelasan tentang diterimanya intervensi bedah dengan pelanggaran yang diungkapkan dalam sistem hemostasis;

■ pemantauan pengobatan antikoagulan efek langsung dan tidak langsung, serta terapi trombolitik.