Cyclosporin dalam darah

Konsentrasi siklosporin dalam darah bila digunakan dalam dosis terapeutik( konsentrasi puncak) adalah 150-400 mg / ml. Konsentrasi toksik lebih dari 400 mg / ml.

Waktu paruh siklosporin adalah 6-15 jam

Cyclosporine banyak digunakan sebagai imunosupresan yang efektif untuk menekan reaksi "graft versus host" setelah transplantasi sumsum tulang belakang, ginjal, hati, jantung dan pengobatan beberapa penyakit autoimun.

Ciclosporin adalah antibiotik peptida yang larut dalam lemak yang mengganggu diferensiasi awal limfosit T dan menghambat aktivasi mereka. Ini menekan transkripsi gen yang mengkode sintesis IL-2, 3, y-interferon dan sitokin lainnya yang diproduksi oleh limfosit T yang dirangsang oleh antigen, namun tidak menghalangi pengaruh limfokin lain pada limfosit-T dan interaksinya dengan Ar.

Obat diberikan secara intravena dan diambil secara oral. Saat perawatan transplantasi organ dimulai 4 sampai 12 jam sebelum operasi transplantasi. Saat transplantasi sumsum tulang merah, dosis awal siklosporin diberikan pada malam menjelang operasi.

Biasanya dosis awal obat diberikan secara intravena perlahan( turun selama 2-24 jam) dalam larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5% dari perhitungan 3-5 mg /( kg hari).Selanjutnya, suntikan intravena berlanjut selama 2 minggu, kemudian beralih ke terapi perawatan oral dengan dosis 7,5-25 mg / kg setiap hari.

Setelah pemberian oral, siklosporin secara perlahan dan tidak sepenuhnya diserap( 20-50%).Dalam darah, 20% siklosporin berikatan dengan leukosit, 40% - dengan sel darah merah dan 40% ada dalam plasma dengan HDL.Sehubungan dengan distribusi siklosporin ini, penentuan konsentrasinya dalam darah lebih baik daripada pada plasma atau serum, karena ini lebih benar-benar mencerminkan konsentrasi sebenarnya. Cyclosporine hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam empedu. Waktu paruh obat adalah 6-15 jam. Antikonvulsan meningkatkan metabolisme siklosporin, dan eritromisin, ketokonazol dan penghambat saluran kalsium - kurangi. Konsentrasi puncak siklosporin untuk pemberian oral dicatat setelah 1-8 jam( rata-rata 3,5 jam), penurunan konsentrasi terjadi setelah 12-18 jam. Bila diberikan secara intravena, puncak konsentrasi siklosporin dalam darah terjadi 15-30 menit setelah akhir suntikan, Penurunan terjadi setelah 12 jam

Prinsip dasar penggunaan siklosporin yang optimal adalah pilihan yang seimbang antara konsentrasi obat terapeutik dan racun masing-masing obat dalam darah. Karena siklosporin memiliki variasi intra dan interindividen yang jelas pada farmakokinetik

dan metabolisme, sangat sulit untuk memilih dosis obat individual. Selain itu, dosis siklosporin yang dikonsumsi berkorelasi buruk dengan konsentrasinya dalam darah. Untuk mencapai konsentrasi terapeutik optimal siklosporin dalam darah, perlu dipantau.

Aturan pengambilan sampel darah untuk penelitian. Selidiki seluruh darah vena. Darah dibawa ke dalam tabung dengan asam etilenadiaminetetraasetat 12 jam setelah pemberian atau pemberian siklosporin. Bila ginjal ditransplantasikan, konsentrasi siklosporin terapeutik 12 jam setelah masuk harus berada dalam kisaran 100-200 mg / ml, dengan transplantasi jantung - 150-250 mg / ml, hati - 100-400 mg / ml, sumsum tulang merah - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Konsentrasi di bawah 100 mg / ml tidak memiliki efek imunosupresif. Namun, pada minggu-minggu pertama setelah transplantasi, konsentrasi siklosporin di bawah 170 mg / ml dapat ditolak oleh transplantasi, jadi perlu dipelihara pada 200 mg / ml atau lebih tinggi, setelah 3 bulan, konsentrasinya biasanya dikurangi menjadi 50-75 ng / ml dan dipertahankan pada waktu tersebut.tingkat untuk sisa kehidupan pasien [Wallach JMD, 1996].Periodisitas pemantauan siklosporin dalam darah: setiap hari dengan transplantasi hati dan 3 kali seminggu untuk transplantasi ginjal dan jantung.

Efek samping yang paling umum dari siklosporin adalah non-frotoxicity, terjadi pada 50-70% pasien dengan transplantasi ginjal dan sepertiga pasien dengan transplantasi hati dan hati. Nefrotoksisitas siklosporin dapat dimanifestasikan dengan sindrom berikut:

, awal yang tertunda dari fungsi organ transplantasi, yang terjadi pada 10% pasien yang tidak menerima siklosporin, dan 35% dari mereka yang menerimanya;Masalah ini dapat diatasi dengan menurunkan dosis siklosporin;

■ penurunan reversibel pada GFR( dapat terjadi bila konsentrasi siklosporin dalam darah adalah 200 mg / ml atau lebih, dan selalu berkembang pada konsentrasi melebihi 400 mg / ml);Konsentrasi kreatinin serum mulai meningkat pada hari ke-7 ke-7 setelah terjadi peningkatan konsentrasi siklosporin, seringkali melawan oliguria, hiperkalemia dan penurunan aliran darah ginjal, dan menurun 2-14 hari setelah penurunan dosis siklosporin;

■ sindrom hemolitik-uremik;

■ Nefropati kronis dengan fibrosis interstisial, yang menyebabkan hilangnya fungsi ginjal secara ireversibel. Biasanya, efek toksik ini dapat dibalik dengan penurunan dosis obat, namun dalam kebanyakan kasus, sangat sulit untuk membedakan nefrotoksisitas siklus-losporin dari reaksi penolakan transplantasi.

Efek samping cyclosporine yang parah, walaupun kurang umum, adalah hepatotoksisitas. Kerusakan hati berkembang pada 4-7% pasien dengan cangkok dan ditandai dengan meningkatnya aktivitas ALT, AST, alkaline phosphatase dan konsentrasi bilirubin total dalam serum darah. Manifestasi hepatotoksisitas bergantung pada dosis siklosporin dan reversibel dengan dosis rendah.

Diantara efek samping lainnya dari siklosporin adalah hipertensi arteri dan hypomagnesemia.