Hormon paratiroid dalam serum darah

Referensi konsentrasi serum PTH pada orang dewasa adalah 8-24 ng / l( RIA, N-terminal PTH);molekul PTH utuh - 10-65 ng / l.

PTH - polipeptida yang terdiri dari 84 residu asam amino, dibentuk dan disekresikan oleh kelenjar paratiroid dalam bentuk prohormon dengan berat molekul tinggi. Progormon setelah keluar dari sel mengalami proteolisis dengan pembentukan PTH.Produksi, sekresi dan pembelahan hidrolitik PTH mengatur konsentrasi kalsium dalam darah. Menguranginya menyebabkan rangsangan sintesis dan pelepasan hormon, dan menurunkan menyebabkan efek sebaliknya. PTH meningkatkan konsentrasi kalsium dan fosfat dalam darah. PTH bekerja pada osteoblas, menyebabkan peningkatan demineralisasi jaringan tulang. Aktif bukan hanya hormon itu sendiri, tapi juga amino-terminal peptide-nya( 1-34 asam amino).Hal ini dibentuk oleh hidrolisis PTH dalam hepatosit dan ginjal dalam jumlah yang lebih banyak, semakin rendah konsentrasi kalsium dalam darah. Pada osteoklas, enzim yang menghancurkan bahan tulang perantara diaktifkan, dan di dalam sel tubulus proksimal ginjal, reabsorpsi balik fosfat dihambat. Penyerapan kalsium pada usus ditingkatkan.

Dalam patogenesis hiperparatiroidisme, peran utama dimainkan oleh pelanggaran metabolisme kalsium-fosfor karena produksi PTH yang berlebihan. Sasaran organ PTH - tulang, ginjal dan usus halus. Dengan aksi PTH pada jaringan tulang, resorpsi tulang meningkat karena adanya aktivasi osteoblas. Pembentukan tulang baru tertinggal dari resorpsi, yang menyebabkan osteoporosis umum, pencucian kalsium dari depot tulang dan gipercalcemia. Osteoblas mengaktifkan sintesis kolagen. Penghancuran kelebihan kolagen oleh protease netral menyebabkan munculnya konsentrasi tinggi peptida yang mengandung oxyproline dalam darah dan meningkatkan ekskresi mereka dalam urin. Efek PTH pada ginjal dimanifestasikan oleh fosfoksi, yang disebabkan oleh penurunan reabsorpsi fosfat dalam tubulus proksimal. PTH merangsang pembentukan kalsitriol, yang meningkatkan penyerapan kalsium di usus halus. Peran penting dalam terjadinya lesi ulseratif pada perut, duodenum dan usus halus dimainkan oleh hiperkalsemia, yang bersama-sama dengan PTH memiliki efek stimulasi langsung pada mukosa saluran cerna, dan juga menyebabkan kalsifikasi pembuluh darah.

Hiperparatiroidisme primer dapat terdiri dari 3 jenis: sporadis;keluarga dengan multiple endocrine neoplasia( MEN) I atau MEN-II;Keluarga tanpa PRIA( atau keluarga terisolasi).Hiperparatiroid sporadis primer disebabkan oleh adenoma( blastoma) kelenjar yang menonjol secara parasit( pada 85% kasus) atau hiperplasia primer mereka. Tumor kelenjar paratiroid hampir selalu jinak. Hanya dalam kasus yang jarang terjadi, hiperparatiroidisme primer disebabkan oleh karsinoma kelenjar paratiroid. Dengan bertambahnya usia, frekuensi adenoma kelenjar paratiroid meningkat. Hiperparatiroidisme primer ditandai dengan peningkatan konsentrasiEfek PTH

Gambar. Efek PTH

walkie-talkies di darah PTH( 2-20 kali), hiperkalsemia dengan kadar fosfat normal atau berkurang dalam darah. Pada kerusakan ginjal, biasanya karena hiperkalsemia, kecenderungan menormalkan konsentrasi fosfat dan kalsium dalam darah diamati. Pada tahap ini, diagnosa bisa sangat sulit. Kandungan kalsitonin dalam darah meningkat.

Famili hiperparatiroidisme primer tanpa PRIA jarang diamati, hampir selalu berkembang hingga usia 10 tahun.

Pengobatan obat hiperparatiroidisme primer tidak efektif, kecuali untuk kasus ketika terjadi pada wanita setelah menopause( pada kasus terakhir, pemberian sariadiat memungkinkan untuk mengurangi konsentrasi kalsium dalam darah dan membantu mempertahankan massa tulang).

Parathyreectomy adalah satu-satunya pengobatan yang efektif untuk hiperparatiroidisme primer. Indikasi untuk perawatan bedah:

■ konsentrasi kalsium total dalam serum, sebesar 0,25-0,4 mmol / l melebihi batas atas norma;

■ Mengurangi GFR lebih dari 30% dibandingkan dengan norma;

■ Ekskresi kalsium harian lebih dari 10 mmol;

■ Psikiater yang dikonfirmasi secara radiologis;

■ pengurangan kepadatan tulang lebih dari 2 standar deviasi dari norma usia;

■ usia di bawah 50 tahun;

■ manifestasi klinis hiperkalsemia.

Dengan nilai kalsium yang lebih rendah dalam darah, perlu diperhatikan pasien selama 6-12 bulan, secara berkala memonitor kalsium, PTH dan penanda metabolisme tulang. Bergantung pada dinamika indikator laboratorium tentukan taktik selanjutnya.

hiperparatiroidisme sekunder adalah hyperfunction kompensasi dan hiperplasia kelenjar paratiroid, mengembangkan selama hyperphosphatemia berkepanjangan dan hipokalsemia akibat gagal ginjal kronis, defisiensi vitamin D dan kalsium, sindrom malabsorpsi, dan lain-lain. Dalam hiperparatiroidisme sekunder dirangsang pembentukan PTH dalam menanggapi penurunan konsentrasi kalsium terionisasi dalam darah. Sekresi ini PTH memadai dalam arti bahwa perlu untuk normalisasi kalsium terionisasi. Jika efek ini dicapai dengan stimulasi PTH sekresi berhenti. Dalam hal ini, jika fungsi dari mekanisme umpan balik yang mengatur PTH tidak dilanggar, setiap faktor yang berkontribusi terhadap pengurangan kalsium terionisasi dalam darah, dapat menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder. Dalam dorong-perparatireoze konsentrasi kalsium darah sekunder atau rendah( jika peningkatan produksi PTH tidak memadai untuk koreksi hipokalsemia) atau berada dalam kisaran normal, tetapi tidak pernah meningkat. Konsentrasi kalsitonin dalam darah berkurang.

tersier hiperparatiroidisme terjadi dalam sekunder, ketika latar belakang hiperplasia sekunder panjang dari adenoma kelenjar paratiroid dibentuk dengan operasi otonom dan mekanisme umpan balik gangguan antara konsentrasi kalsium darah dan produk PTH.Kondisi patologis ini identik dengan hiperparatiroidisme primer, dengan pengecualian dari sejarah sebelumnya hipokalsemia.perubahan konsentrasi kalsium darah rendah atau normal spontan di w-batas transisi perkaltsiemiyu dianggap hiperparatiroidisme sekunder di tersier. Ketika hiperparatiroidisme tersier diamati dan menyatakan konsentrasi PTH yang tinggi osteomalacia dalam darah( 10-20 kali lebih tinggi dari normal), alkaline phosphatase dan osteocalcin. Hiperparatiroidisme

muncul ketika kanker jaringan tidak endokrin menghasilkan asing bagi mereka peptida, salah satu yang dapat

sekresi ektopik dari PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Banyak tumor ganas yang disertai dengan sekresi ektopik dari PTH.sekresi ektopik dari PTH mengungkapkan bukan dirinya sendiri, dan protein yang mirip dengan PTH.Protein ini terdiri dari beberapa peptida yang mengandung residu asam amino 139-173.Pertama delapan asam amino dari peptida ini identik dengan PTH.nilai-nilai PTH meningkat ditemukan di hepatoma, karsinoma sel ginjal, bronhogen Mr. kanker, serta kanker paru-paru skuamosa.sekresi PTH ektopik yang paling umum terjadi pada kanker ginjal dan karsinoma bronkogenik. Sebagian besar pasien dengan metastase tulang terdeteksi hiperkalsemia, peningkatan konsentrasi PTH dan aktivitas fosfatase alkali dalam darah.

MEN jarang diamati, mereka ditandai dengan pembentukan adenoma dua atau kelenjar endokrin lebih yang mengeluarkan hormon jumlah yang tidak memadai. Ada beberapa kelompok Maine. Ketika MEN-I dalam proses patologis dapat terlibat( dua atau lebih) berikut organ endokrin: kelenjar paratiroid( hiperplasia atau adenoma), sel-sel pankreas islet( gastrinoma, insulinoma), hipofisis anterior, korteks adrenal, kelenjar tiroid. MAN II meliputi karsinoma tiroid meduler, pheochromocytoma, adenoma paratiroid atau kelenjar karsinoma.hiperparatiroidisme primer - manifestasi paling umum dari MEN( 20-30% kasus dengan MEN IIa dan lebih jarang dengan MEN-IIb).Ketika MEN-I teramati di lebih dari 95% pasien. Ketika MEN-I, sebagai suatu peraturan, terdeteksi didominasi hiperplasia difus kelenjar paratiroid, dan pada MEN-IIa - adenoma.

konten dari PTH dalam darah dapat meningkat pada hypovitaminosis D, pada pasien dengan tetani enterogenous dan tetani hamil. Sebagian besar pasien dengan metastasis tulang dan hiperkalsemia mengembangkan konten yang tinggi PTH dalam darah. Hipoparatiroidisme

- paratiroid fungsi kelenjar insufisiensi yang ditandai dengan berkurangnya produksi PTH, yang menyebabkan gangguan metabolisme kalsium dan fosfor. Kurangnya PTH menyebabkan peningkatan konsentrasi fosfat dalam darah( karena ginjal efek pengurangan PTH), serta hipokalsemia karena penurunan penyerapan kalsium dalam usus, mobilisasi yang dari tulang dan cukup reabsorpsi di tubulus ginjal. Konsentrasi kalsitonin dalam darah berkurang. Paling sering kerusakan bedah hipotiroidisme disebabkan secara langsung atau kelenjar paratiroid atau suplai darah mereka dengan tiroidektomi parsial( selama tiroidektomi total dan laryngectomy biasanya dilakukan pengangkatan kelenjar paratiroid).

Penurunan PTH dalam darah yang terungkap selama penelitian dapat disertai dengan peningkatan konsentrasi kalsium. Penyebab hiperkalsemia dengan berkurangnya konsentrasi PTH dalam darah bisa menjadi kelebihan vitamin D, hiperkalsemia idiopatik pada anak-anak, sarkoidosis, tirotoksikosis sangat parah, beberapa kasus mieloma.

Pseudohypoparathyroidism adalah istilah yang menyatukan sekelompok sindrom yang ditandai dengan resistensi jaringan terhadap PTH.Untuk semua sindrom ini, hipoglikemia dan hiperfosfatemia diamati dalam darah dengan latar belakang konsentrasi PTH yang meningkat dalam darah.

■ Tipe pseudohypoparathyroidism( sindrom Albright, osteodistrofi herediter) adalah penyakit herediter langka yang disebabkan oleh mutasi

pada gen yang mengkodekan subunit protein pengatur Gsa yang merangsang. Protein ini memediasi reseptor PTH pada permukaan sel target dan adenilat siklase, yang mengkatalisis sintesis cAMP, yang memediasi efek PTH di dalam sel. Pada pasien dengan jenis pseudohypoparathyroidism Ia, aktivitas Gsa 2 kali lebih rendah dari pada orang sehat, oleh karena itu reaksi sel target terhadap PTH melemah. Selain resistensi terhadap PTH pada pasien ini, mungkin ada gangguan lain: resistensi terhadap TSH( hipotiroidisme), GnRH( amenore), ADH( diabetes insipidus nephrogenic).Tanda laboratorium pseudohypoparathyroidism Ia type: penurunan aktivitas Gsa pada eritrosit;hipokalsemia dan hiperfosfatemia dengan latar belakang meningkatnya konsentrasi PTH;Setelah pemberian PTH, konsentrasi cAMP dalam urin tidak meningkat atau sedikit meningkat, konsentrasi fosfat dalam urin tidak berubah atau menurun.

■ Tipe II pseudohypoparathyroidism adalah penyakit bawaan autosomal dominan, yang didasarkan pada defek reseptor PTH pada sel target. Perubahan parameter laboratorium mirip dengan jenis pseudohypoparathyreosis Ie, namun aktivitas Gsa pada eritrosit normal.

■ Tipe II pseudohypoparathyroidism adalah bentuk resistensi yang jarang terjadi pada PTH, berdasarkan kelainan metabolik bawaan vitamin D. Saat melakukan tes dengan PTH, peningkatan ekskresi cAMP dalam urin dicatat, namun konsentrasi fosfat dalam air seni tidak meningkat.

Pada beberapa pasien dengan pseudohypoparathyroidism, resistensi terhadap PTH terbatas pada ginjal, sedangkan jaringan tulang merespons peningkatan kadar hormon secara normal. Varian penyakit ini kadang disebut psevdogipogiperparatireozom. Inti penyakit ini adalah cacat dalam sintesis calcitriol [1,25( OH) 2D3] di ginjal, yang menyebabkan peningkatan ekskresi kalsium dalam urin. Perubahan parameter laboratorium untuk penyebab utama hipokalsemia disajikan pada tabel. Tabel

Perubahan indikator laboratorium untuk penyebab utama hypo-calcemia