Cystic fibrosis( Cystic fibrosis) - Penyebab, gejala dan pengobatan. MF.

Cystic fibrosis adalah penyakit herediter sistemik dimana mutasi terjadi pada protein yang terlibat dalam pengangkutan ion klorin melalui membran sel, yang mengakibatkan kelainan pada fungsi kelenjar sekresi eksternal. Kelenjar ini mengeluarkan lendir dan keringat. Lendir yang diproduksi oleh kelenjar sekresi eksternal memainkan peran yang sangat besar, zat ini diperlukan untuk melembabkan dan melindungi organ individu dari pengeringan dan menginfeksi bakteri berbahaya, yang merupakan penghalang mekanis.

Pada fibrosis kistik, lendir menjadi padat dan lengket, terakumulasi di saluran ekskretoris bronkus, pankreas dan menyumbatnya. Hal ini menyebabkan perbanyakan bakteri, karena fungsi pemurnian hilang. Penyakit ini juga disebut cystic fibrosis( CF) karena perkembangan kista di tempat duktus dan kelenjar. Cystic fibrosis terutama mempengaruhi organ-organ seperti paru-paru, pankreas, usus, sinus paranasal.

Cystic fibrosis dikenal di komunitas medis untuk pertama kalinya sejak 1930, sebagai penyebab utama kematian di kalangan populasi Kaukasus. Secara umum, sampai pertengahan tahun 60an diyakini bahwa penyakit ini khas untuk orang bule, namun menurut statistik, 1 dari 25 orang Eropa juga pembawa gen penyakit. Organisasi Kesehatan Dunia telah menyimpulkan bahwa di negara-negara Uni Eropa ada rasio antara 1 sampai 2.000-3.000 bayi yang merupakan pasien fibrosis kistik.

Deskripsi pertama dari fibrosis kistik dibuat oleh dokter Amerika Dorothy Andersen pada tahun 1938, yang mengungkapkan perubahan karakteristik di paru-paru dan pankreas selama otopsi anak-anak yang meninggal pada masa kanak-kanak.

Perlu dicatat bahwa penyakit turun temurun ini tidak disertai dengan inferioritas perkembangan atau mental. Di antara orang-orang paling terkenal yang memiliki penyakit ini, adalah penyanyi Prancis terkenal Gregory Lemarchal( 1983-2007).Penyanyi tersebut, yang tidak hidup sampai ulang tahunnya yang ke 24 hanya 2 minggu, namun berhasil merilis lebih dari 5 album dan memenangkan banyak penghargaan musik bergengsi, menaklukkan sejumlah besar orang bersuara. Untuk menghormatinya pada bulan Juni 2007, Association Against Cystic Fibrosis dinamai penyanyi - "Association Gregory Lemarchal" terdaftar secara resmi.

Penyebab fibrosis kistik.

Cystic fibrosis adalah penyakit yang disebabkan oleh defek gen tunggal yang mengendalikan pergerakan garam dalam tubuh. Gen dari fibrosis kistik terletak pada 7 pasang kromosom, dan untuk pengembangan penyakit, perlu agar anak mendapatkan gen ini dari kedua orang tua.

Anak-anak yang lahir dengan hanya satu pasang kromosom cystic fibrosis adalah pembawa. Orang-orang ini tidak memiliki tanda-tanda penyakit, tapi mereka bisa mewarisi gen ini. Ilmuwan Amerika memperkirakan bahwa saat ini ada sekitar 12 juta orang di antara populasi Amerika Serikat. Di Rusia, tidak ada data semacam itu, namun kami dapat mengambil analogi dengan penelitian Amerika dan menyimpulkan bahwa kira-kira setiap 9 orang pembawa gen ini, tanpa manifestasi klinis. Jika dua pembawa KF ingin memiliki anak, maka secara statistik 1 dari 4 anak yang mungkin memiliki fibrosis kistik.

Gejala fibrosis kistik

Gejala dan gejala fibrosis kistik dapat berkisar dari manifestasi minor sampai gambaran klinis berat. Terkadang hanya beberapa gejala yang mungkin muncul, beberapa saat kemudian, mungkin ada yang muncul atau diperkuat.

Hal pertama yang orang tua perhatikan adalah rasa asin pada kulit saat mereka mencium anak mereka. Atau berkepanjangan buang air besar pada anak. Sebagian besar tanda lainnya mulai muncul lama kemudian, dan akan tergantung pada bagaimana gen CF mempengaruhi sistem pernapasan, pencernaan dan reproduksi tubuh.

Akumulasi sekresi tebal di dalam lumen bronkus

Kekalahan sistem bronkopulmoner ditandai oleh akumulasi dahak kental tebal di lumen bronkus, yang menyebabkan kontraksi refleks mereka. Akumulasi lendir menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk reproduksi flora patogen oportunistik. Infeksi juga menghalangi saluran udara, sehingga menyebabkan batuk. Pasien dengan fibrosis kistik biasanya rentan terhadap infeksi yang resisten terhadap banyak antibiotik yang diketahui, sehingga menyingkirkan patogen bisa sangat sulit. Akibatnya, penyakit pneumonia atau bronchoectatic dapat terjadi. Sangat sering, saluran pernapasan bagian atas terkena infeksi dengan perkembangan sinusitis dan frontitis. Batuk, mengi, demam periodik, serangan asma akan terjadi hampir terus-menerus.

Dalam sistem pencernaan, rahasia pankreas yang tebal, mengandung sejumlah besar enzim yang membantu kita mencerna makanan, tidak memasuki usus kecil di mana enzim harus diaktifkan. Akibatnya, usus tidak menyerap protein, lemak dan karbohidrat. Hal ini dapat menyebabkan tinja yang permanen dan longgar. Pembentukan gas yang melimpah akibat fermentasi usus menyebabkan bengkak dan nyeri di perut.

Anak-anak yang lahir dengan fibrosis kistik tidak menambah berat badan dengan benar dan tumbuh dengan buruk.

Seiring bertambahnya usia, perubahan patologis pada sistem pencernaan mulai memburuk, dan berkembang: pankreatitis adalah kondisi di mana pankreas meradang, menyebabkan rasa sakit, penyakit hati, diabetes dan batu empedu.

Sistem reproduksi pria dan wanita sangat menderita. Pria dengan cystic fibrosis menjadi tidak subur akibat kurangnya saluran, dimana sperma masuk dari testis ke penis. Wanita mengalami kesulitan dalam pembuahan akibat peningkatan viskositas lendir di rongga rahim.

Ada juga perubahan sistemik dalam tubuh. Karena pelepasan garam yang meningkat dari tubuh, ketidakseimbangan komposisi mineral cairan, khususnya di dalam darah, terjadi. Karena pelepasan garam dari tubuh terjadi dengan air dalam keringat, dehidrasi dapat terjadi, yang menyebabkan detak jantung cepat, kelelahan, dan penurunan tekanan darah. Metabolisme mineral di tulang patah, yang menyebabkan osteoporosis dan tulang rapuh.

Diagnosis fibrosis kistik.

Ada beberapa cara untuk mendiagnosis adanya fibrosis kistik. Aspek penting adalah riwayat hidup yang terkumpul dengan benar, penyakit yang menjadi ciri khas keluarga. Apakah kerabat memiliki tanda yang merupakan ciri khas fibrosis kistik, dan sampai sejauh mana. Metode genetik dapat digunakan pada semua kelompok usia dan dengan akurasi yang tinggi akan menentukan adanya atau tidak adanya gen tersebut. Bahan untuk analisis genetik dapat diambil oleh siapa saja, karena DNA dikenai penelitian. Dalam kebanyakan kasus, diagnostik PCR dan kariotip digunakan, memungkinkan diagnosis yang cukup akurat. Uji coba tripsin imunoreaktif. Tes ini cukup akurat, namun digunakan pada anak-anak hanya bulan pertama kehidupan. Cara uji ini memungkinkan untuk mengetahui tingkat trypsin dalam darah anak, jika meningkat 5 sampai 10 kali, diagnosisnya bisa diasumsikan, namun tidak akurat. Karena tingkat enzim ini dapat meningkat pada anak-anak dengan sindrom Edwards, bayi dan anak-anak yang sangat prematur yang terlahir dengan asfiksia saat melahirkan.

Uji keringat menentukan konsentrasi ion natrium dan klorin dalam keringat manusia dengan perkiraan diagnosis fibrosis kistik. Pilocarpine disuntikkan ke dalam kulit uji dengan bantuan arus lemah dengan metode iontophoresis, di bawah pengaruh keringat mulai dihasilkan. Ini dikumpulkan dan konsentrasi ion diukur. Anak-anak tanpa mutasi protein yang bertanggung jawab untuk pengangkutan ion klorida memiliki konsentrasi tidak lebih dari 40 mmol / l.

Metode uji diagnostik tambahan memainkan peran penting dalam diagnosis. Pada fibrosis kistik, ada perubahan patognomonik pada pola radiografi paru-paru( deformasi pola paru dalam bentuk perubahan kistik pada pohon bronkus, pembesaran emfisema pada jaringan paru-paru dan perubahan infiltratif).Ketika pemeriksaan endoskopi pada bronkus ditentukan konsentrasi berlimpah lendir viskositas tinggi, pembesaran dan penipisan dinding bronkial, penurunan dan pelebaran lumen, dan tanda-tanda bronkitis kronis. Studi spirografi menunjukkan kelainan pernapasan sesuai tipe yang membatasi obstruktif. Gangguan pada pankreas akan menampakkan tanda-tanda non-penyerapan lemak dan sering muntah. Duodenal yang memeriksa sekresi pankreas akan menunjukkan tidak adanya enzim dalam fase aktif.

Pengobatan fibrosis kistik

Cystic fibrosis tidak dapat disembuhkan satu kali dan untuk semua. Namun, pengobatan simtomatik telah berkembang secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir.

Selama perawatan, penting untuk mengejar tujuan berikut: pencegahan dan pengendalian penyakit menular paru-paru, sanitasi tepat waktu dari pohon bronkus dari lendir yang tebal, mencegah perkembangan patologi saluran pencernaan, memberikan nutrisi yang seimbang dan seimbang, dan meminimalkan risiko dehidrasi pada tubuh. Untuk mendapatkan efek terapi terbaik, perlu dilakukan beberapa spesialis: pulmonologist, gastroenterologist, fisioterapis dan ahli gizi.

Untuk menghilangkan lendir dari pohon bronkus muncul dengan beberapa cara efektif. Yang pertama adalah latihan fisik yang bertujuan meningkatkan sirkulasi darah secara keseluruhan. Penderita dianjurkan olahraga aktif( fitness, atletik, menari), namun tidak dalam hal apapun tidak profesional. Latihan pernapasan dalam posisi tertentu - kepala ke bawah - membantu menguras bronki di bawah pengaruh gravitasi dan getaran pernafasan. Lengan berirama, pukulan terkendali ke area dada juga berkontribusi pada pelepasan dahak yang lebih mudah.

Pengobatan medis mencakup beberapa kelompok obat yang ditujukan untuk semua jaringan kompleks symptom pada fibrosis kistik. Mucolytics adalah obat yang membantu mencairkan dahak. Salah satu obat yang paling terkenal dan efektif adalah "ACTS" atau Acetylcysteine.

Obat antibakteri adalah alat utama untuk melawan infeksi paru. Dalam patologi ini, berbagai kelompok digunakan( sefalosporin 2 sampai 3 generasi, fluoroquinolones pernafasan).Mengambil obat secara internal digunakan untuk mengobati infeksi ringan. Antibiotik inhalasi dapat digunakan untuk mencegah atau mengendalikan infeksi bakteri Pseudomonas.

Obat anti-inflamasi dapat membantu mengurangi pembengkakan saluran napas karena infeksi jangka panjang. Bronchodilator mempengaruhi lumen bronkus dan membantu merelaksasi otot bronkial. Kelompok obat ini sering digunakan dengan menghirup. Dengan berkembangnya derajat yang lebih parah, terapi oksigen mungkin diperlukan. Perawatan ini dilakukan dengan bantuan masker oksigen.

Pengobatan radikal yang paling banyak untuk fibrosis kistik adalah transplantasi paru-paru dari donor yang meninggal.

Terapi oksigen pada pasien dengan fibrosis kistik

Jika fungsi pankreas tidak mencukupi, sediaan enzim seperti Creon mungkin diperlukan. Ini adalah obat yang mengandung enzim dalam dosis tertentu dan membantu mengkompensasi kekurangan enzim mereka sendiri.

Ataluren atau PTC124 pada cystic fibrosis

PTC Therapeutics adalah zat berat molekul rendah baru yang digunakan dalam pengobatan pasien dengan fibrosis kistik, hemofilia, dan myodystrophy Duchenne.

Obat Ataluren atau PTC124 sekarang ada dalam percobaan klinis Tahap 3.Pada tahun 2010, perekrutan pasien berusia 6 tahun ke atas dalam penelitian selama 48 minggu selesai, yang tujuannya adalah untuk mengkonfirmasi perbaikan fungsi paru saat digunakan.
PTC Therapeutics digunakan dalam pengobatan pasien dengan cystic fibrosis, hemophilia, myodystrophy Duchenne yang memiliki mutasi omong kosong. Dalam percobaan Tahap 1 dengan dosis tunggal obat untuk sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa aman, dikonsumsi secara oral dan dapat ditoleransi dengan baik. Uji coba fase 2 pada pasien CF, yang dilakukan di AS dan Israel, menunjukkan keamanan dan peningkatan indikator biologis( cff.organ).

Kalydeco ™ menerima persetujuan FDA pada tanggal 31 Januari 2012 untuk orang dengan fibrosis kistik berusia 6 tahun ke atas dengan mutasi KF G551D.

Prognosis untuk cystic fibrosis.

Prognosis untuk patologi ini tidak begitu menguntungkan. Fungsi paru sering mulai menurun pada usia dini. Seiring waktu, kerusakan paru-paru dapat menyebabkan masalah pernapasan yang serius. Kegagalan pernafasan adalah penyebab paling umum kematian pada orang dengan cystic fibrosis.

Pengobatan tepat waktu mulai memperbaiki prognosis. Dengan cara hidup dan ketaatan yang benar dari semua rekomendasi medis, penderita fibrosis kistik bertahan rata-rata sampai 50 tahun. Terapis dokter

Zhumagaziev E.N.