Imunološke metode

Nedavno, kao važan imunološki marker za dupe-translacijske genetika počeli razmišljati glavnu složenu gistosovmes-lacija - HLA( Human Leukocitne antigeni).Ag tog sustava se određuje imunološki u leukocitima krvi. Kompleks HLA gena je kompaktno smješten na kratkoj ruci kromosoma 6( 6p21.3).Lokalizacija sustava i dužinom svog položaja na kromosomu lokusa omogućio nam je izračunati da je kompleks je oko 1/1000 genskom pool organizma. Ag histocompatibility uključeni su u regulaciju imunološkog odgovora organizma, u održavanju imunološke homeostaze. Zbog njihovog polimorfizma i kompaktnosti lokalizacije Ar HLA su stekli veliku važnost kao genetički marker.

sada je pronađeno više od 200 alela ovog sustava, što je najvažnije i biološki polimorfnih genetskih sustava ljudskog tijela. Povrede različitih funkcija glavnog histokompatibilnog kompleksa doprinosi razvoju brojnih bolesti, osobito autoimune, raka, infektivni.

Prema lokaciji HLA kompleksa, na kromosomu 6 razlikuju se sljedeći položaji: D / DR, B, C, A.Nedavno su otkriveni novi lokusi G, E, H, F, a njihova je biološka uloga aktivno proučavana u ovom trenutku. U glavnom kompleksu histokompatibilnosti razlikuju se tri klase Ar. Klasa I Ag kodirana su lokacijama A, B, C. Novi lokusi također pripadaju ovom razredu. Krugovi klase II kodiraju lokacije DR, DP, DQ, DN, DO.Klasi Gena I i II kodiraju transplantaciju Ar. Klase III geni kodirane komplementarne komponente( C2, C4a, C4b, Bf),

Sl. Sklop raspored glavnog histokompatibilnog mjestu na kratkom kraku kromosoma humanih 6

izoforme i sinteze nekoliko enzima( fosfoglukomutaze, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hidroksilaze).

prisutnost neke osobe povezane s određenom bolešću Ag sugerira povećanu predispoziciju za tu bolest, te u nekim korelacijama, naprotiv, njezina otpora. Određivanje

Ar HLA sustav vrši se na limfocitima izoliranim iz periferne krvi korištenjem gistotipiruyuschih seruma u mikro-reakcije lymphocytotoxic ili molekularno genetičkim postupcima.

Sl. Sklop raspored glavnog histokompatibilnog kompleksa locus na kromosomu 6 kratkom kraku ljudskog

uspostavi asocija odnosa između bolesti i Ar histokompatibilnog kompleksa omogućuje: ■

izdvojiti skupine povećanim rizikom od bolesti;

■ odrediti njegov polimorfizam, tj. Identificirati skupine bolesnika s obilježjima tečaja ili patogenezi bolesti;u istom planu, analizu sinteze bolesti, razjašnjenje genetskih preduvjeta za kombiniranje različitih oblika patologije;povezanost s Ar, određivanje otpornosti na bolesti, omogućuje identificiranje osoba s smanjenim rizikom od ove patologije;

■ provesti diferencijalnu dijagnozu bolesti;

■ Odredite predviđanje;

■ Razviti optimalne strategije liječenja.

S obzirom na činjenicu da se većina bolesti izravna veza s Ar glavnog histokompatibilnog kompleksa ne može pratiti kako bi se objasnili povezanost bolesti i Ar HLA predloženo je teorija „dva gena”, prema kojem se očekivani genski postoje( gena) imunološki odgovor( IR-geni), usko povezane s Ar HLA i genima koji reguliraju imuni odgovor. Zaštitni geni određuju otpornost na bolesti i genske provokatore - osjetljivost na određene bolesti.

U tablici.prikazani su podaci o odnosu između različitih bolesti i prisutnost Arg glavnog glavnokompatibilnog kompleksa. Relativni rizik od bolesti za osobe s odgovarajućim genotipom izračunat je prema formuli: x = [ks x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - KS)], gdje je KS - karakteristične frekvencije u bolesnika, i HC - kontrolna skupina.

relativni rizik ukazuje na veličinu udruge bolesti s određenim HLA sustav Ag / Ag( daje ideju o tome koliko puta se rizik od bolesti u prisustvu Ar odnosu njegovoj odsutnosti).Što je to više pokazatelj u pacijenta, veći je asocijativni odnos s tom bolesti.

Tablica Udruženje ljudskih bolesti s HLA-Ar( frekvencija gena,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997.]

Tablica ljudske bolesti vezivanje na HLA-Ar( frekvencija gena%) [L. Yaegera, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Nastavak tablice.

Nastavak tablice.

Kraj tablice.

Kraj tablice.

Pollinozny rinosinuitis	A1		19.76 35.29 2.21
B8		14.91 32.35 2.73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

podaci dani su u tablici 10-2 pokazuju da se većina jakih asocijativne veze identificirani za bolesti sa poligenska ilimulti-faktorska vrsta nasljeđivanja.

Dakle, definicija Ar MHC krvnih stanica( leukocita) otkriva stupanj individualne ljudske predispozicije za određene bolesti, te u nekim slučajevima koristiti rezultate za diferencijalnu dijagnozu, prognozu, evaluaciju i odabir liječenja. Na primjer, je identifikacija Ar HLA-B27 se koristi u diferencijalnoj dijagnozi autoimunih bolesti. Ona se dijagnosticira kod 90-93% bolesnika bijelaca s ankilozantni spondilitis i Reiter sindrom. U zdravih predstavnika ove rase Ag HLA-B27 otkriti samo 5-7% slučajeva. Ag HLA-B27 se često nalaze u psorijatični artritis, kronične upalne bolesti crijeva, javlja s sacroiliitis i spondilitis i iskustvo, uveitisa i reaktivni artritis.