Bolesti povezane s umanjenim metabolizmom bilirubina

nasljednih poremećaja bilirubina metabolizma najčešće promatrana tip sindrom Crigler-Najjar I i Gilbert. Tip sindromi Krieg-Lehr-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237,5 tisuća defekt gena cijevni transportni organski anioni CMOAT, 10q24 [* 601.107] p) i rotor( * 237,45 tisuća, konjugirani hyperbilirubinemia tipa I, p) - vrlo rijetka bolest. Struktura

gen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleks. U svim oblicima UDFGT, konstantne komponente su

Sl.struktura gena UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Sl. Struktura gena UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia egzona 2-5 u 3-kraj gena DNA.Za ekspresiju gena mora se uključiti jedan ili više prvih eksona. Tako, formiranje izoenzima UDFGT 1 * 1 eksona 1 sekvence utvrđena svojstva i specifičnost supstrata enzima. Nadalje izraz UDFGT 1 * 1 ovisi o promotorske regije 5 „kraju, povezana je sa svakim od prvog eksona. Područje promotora sadrži TATAA sekvencu. Struktura

Detalji gen važan za razumijevanje patogeneze Gilbert sindrom i Crigler-Najjar.

Osnova Gilbert sindrom( # 143,5 tisuća, UGT1A1, 1q21-P23) je genetski defekt - prisustvo promotora u dijela gena koji kodira UDFGT 1 * 1 dodatni dinukleotida TA, što je rezultiralo u području formiranja [A( TA) TAA].Elongacija promotorska sekvenca nukleotida daje vezanje transkripcijski faktor IID, što smanjuje stvaranje UDFGT 1.

Kada Crigler-Najjar sindroma tip I( 218,8 tisuća, p) genetski defekt lokalizirana u jednom od 5 egzona( 1A-5), gen UDFGT 1 x 1 idovodi do nedostatka aktivnosti konjugirajućeg enzima u jetri. Kada

Crigler-Najjar tipa II sindrom( 143,5 tisuća) i otkrivanje mutacija u eksona gena 5-1A UDFGT 1 x 1, ali u jetri pokazuju rezidualnu aktivnost enzima bilirubinemia no kraće nego tipa sindrom Crigler-Najjar I. Analiza gena UDFGT1 * 1 pokazuje da su ti pacijenti prisutan pomiješa heterozigotnost: jedan od alela - mutacijom TATA urođenog Gilbert sindrom i u drugom - mutacije svojstven sindroma Krieg-Teller-Najjar.