Nasljedne metaboličke bolesti

Među nasljednim ljudskim bolestima jedno od najznačajnijih mjesta zauzima nasljedna metabolička oboljenja. To je prilično velika skupina bolesti, koja uključuje oko 700 različitih bolesti. Za 200 od njih neposredni uzrok, tj. Genetska mutacija, nalazi se u ljudskom kromosomu. Većina metaboličkih poremećaja je zbog kongenitalne insuficijencije određenog enzima, čiji je uzrok genetska mutacija. Kada je enzim manjak, on se uopće ne formira u ljudskom tijelu, ili je formiran, ali se razlikuje od normalne s niskom aktivnošću, što dovodi do metaboličkih poremećaja. Enzim je tvar bez koje različite kemijske reakcije koje čine osnovu metabolizma ne mogu teći. Gubitak ove funkcije enzima stvara blok u odgovarajućoj kemijskoj reakciji. Kao rezultat toga, dolazi do akumulacije metabolita neposredno prije bloka i nedostatka u konačnom reakcijskom proizvodu;metabolički blok također može dovesti do poremećaja prijenosa pojedinih spojeva.

Kemijske tvari nakupljene prije bloka su vrlo otrovne. Dakle, ako je određeni enzim nedostaje, akumulira se samo aminokiselina fenilalanin, ali i fenilpirotična kiselina u krvi i tkivima koja imaju toksični učinak na mozak djeteta u takvoj bolesti kao fenilketonurija. Nasljedni poremećaji sinteze uree mogu dovesti do nakupljanja u krvi i tkivima amonijaka, koji također prati i toksična lezija središnjeg živčanog sustava.

Mnoge bolesti su uzrokovane manjkom u krajnjim proizvodima metabolizma zaustavljen kao rezultat određenog bloka. Primjer je nasljedne bolesti sinteze hormona( adrenogenitalni sindrom, hipotireoza, hipoparatireoidizam).

Broj nasljednih metaboličkih bolesti uzrokuje manjak u tijelu vitamina. U nekim slučajevima, odsutnost ili smanjenje aktivnosti odgovarajućeg enzima može se djelomično obnoviti primjenom povišenih doza vitamina. Takvi se metabolički poremećaji nazivaju kongenitalni ovisni o vitaminu. Kada je, kao posljedica genetske mutacije, nastanak enzima potpuno razbijen ili se formira enzim s slomljenom strukturom, bez aktivnosti, tada primjena povećanih doza vitamina ne daje nikakav učinak. Takva kršenja prijevare tvari nazivaju se vitaminima otporni( otporni na uvođenje vitamina) kongenitalnih poremećaja.

Mnogo nasljednih metaboličkih bolesti može biti uzrokovano nedostatkom mikronutrijenata. Više od 180 enzima ljudskog tijela su metaloproteini, tj. Molekule ili metalni ioni u njihovom sastavu. Takvi metali su, na primjer, bakar, cink, mangan, magnezij, molibden, kobalt, selen. Nedostatak mikronutrijenata može biti posljedica obilježja okoliša u kojem osoba živi, ​​iako je u većini slučajeva češće povezana s oštećenom apsorpcijom ili transportom metala u tijelu.

Većina nasljednih metaboličkih bolesti nasljeđuje se recesivnim( autosomnim ili X-vezanim) tipom. Dominantna baština je izuzetno rijetka.

Postoje razne klasifikacije NBO po vrsta nasljeđivanja, po prirodi metaboličkih poremećaja i drugima, ali nitko od njih nije iscrpan i ne odražava potpuno cjelokupni složeni kompleks ove patologije.

Priznavanje nasljednih metaboličkih bolesti u nastajanju simptoma čini prilično teško. Promjena enzimske aktivnosti uzrokuje različite metaboličke poremećaje, što dovodi do širokog raspona simptoma. U nekim slučajevima, znakovi osobe koja izlazi iz neke osobe mogu biti povezani s vrlo ozbiljnom patologijom i dovesti do smrti u neonatalnom razdoblju, neki dovode do trajne mentalne retardacije i invalidnosti. Ponekad, metabolički poremećaji popraćeni su manje izraženim simptomima ili se javljaju uz potpunu odsutnost.

Unatoč različitim simptomima nasljednih metaboličkih bolesti, nakon zajedničkih značajki koje izvući zaključke o prisutnosti abnormalnosti u bebu. Ove karakteristike su: mentalna retardacija, poremećaji živčanog sustava, ponovio konvulzije i koma, specifična miris mokraće i tijela( znojav stopala, mačka urin, miš miris, miris javorovog sirupa), gubitak mišića, skeletni poremećaji, promjene u kosi ikože, katarakte, povećane jetre i slezene, probavnih poremećaja, neobjašnjivih smrti braće i sestara. Mnoge nasljedne bolesti razmjene se očituju već u razdoblju neonatalnog, ali se rijetko prepoznaju. To je zbog činjenice da su odstupanja u zdravlju djeteta često liječnici kao posljedice nedostatka kisika tijekom trudnoće i intrakranijalne traume rađanja. Značajka nasljednih bolesti u novorođenčadi je prisutnost asimptomatskog razdoblja, što može trajati 2-3 dana nakon rođenja. Djeca su rođena očito zdrava, a njihovo se stanje naglo pogoršava.

Različite metaboličke bolesti rijetko imaju karakteristične osobine, ali za simptome koji se pojavljuju kod ljudi mogu se kombinirati u dvije glavne skupine: toksični tip i hipoenergetski tip. Poraz mozga toksičnog tipa povezan je s akumulacijom toksičnih metaboličkih proizvoda u tijelu. To mogu biti organske kiseline, amonijak i mnoge druge tvari.Česte toksičnih oštećenja su: odbacivanje prsima, povraćanje, letargija i komom, konvulzije, respiratorne insuficijencije, zatajenja bubrega i mišića, hipertenzije, mišićnih klonus, gubitak velike količine tekućine. Poraz mozga hipoenergetskog tipa karakterizira ili osiromašivanje rezervi energije ili nemogućnost korištenja tijela. Ovaj tip ozljede se očituje iste simptome( povraćanje, letargija, koma), ali sa značajnim smanjenjem mišićnog tonusa, smanjenje ili potpuni izostanak refleksa, srčanih oštećenja, vaskularne insuficijencije, sinkopa, pa čak i iznenadne smrti.

Rana dijagnoza nasljednih metaboličkih bolesti prije pojave karakterističnih simptoma, prisutnost koja je već govori o nepovratnosti procesa u ljudskom tijelu, potrebno je prije svega da se pravovremeno korekciju metaboličkih poremećaja, kao i spriječiti moguće opasne posljedice. U tu svrhu, programi probiranja postali su široko rasprostranjeni u posljednjim desetljećima. Koriste se za identifikaciju u populaciji određenih vrsta nasljednih metaboličkih bolesti. Masivno pregledajte svu novorođenčad, kao i osobe iz posebnih rizičnih skupina, na primjer djeca s različitim razvojnim teškoćama. Programi probiranja uključuju dvije faze. U prvoj fazi, identificirani su sumnjivi pacijenti ili nositelji pojedinih nasljednih metaboličkih bolesti, au drugoj fazi provodi se potpunije ispitivanje i konačno prepoznavanje bolesti. U suvremenim programima masovnog pregleda koriste se prije svega metode određivanja patoloških proizvoda metabolizma u krvi.

Postoji nekoliko kriterija za odabir posebnih bolesti poput prosijavanjem razmjenu objekta:

1) bolest treba biti vrlo čest u populaciji s učestalošću od najmanje 1 100 000 rođenih;

2) bolest bez pravodobnog otkrivanja i liječenja dovodi do ozbiljnih zdravstvenih problema;

3) postoje načini za liječenje bolesti;

4) postoje adekvatni dijagnostički testovi za otkrivanje;

5) troškovi provedbe programa screeninga ne prelaze sredstva koja su potrebna za ovu kategoriju pacijenata.

Na temelju tih kriterija, to je prepoznato da je masa screening potrebno radi otkrivanja Fenilketonurija, hipotireozu adrcnogcnitalni sindrom, galaktozemiju i drugih metaboličkih bolesti.

Ispitivanje pojedinih rizičnih skupina, a posebno djece koja zaostaju u psihomotornih i tjelesnom razvoju, potrebno je spriječiti ozbiljne posljedice metaboličkih bolesti. Pravodobno otkrivanje bolesti doprinosi, uz sprečavanje onesposobljenosti djece;učinkovito genetičko savjetovanje obitelji ispitanih, koji sprječava širenje bolesti u obitelji i društvu.

Trenutno se razvijaju principi liječenja nasljednih metaboličkih bolesti. Oni uključuju sljedeće stavke:

1) usklađenost sa specifičnim prehrane isključiti iz prehrane proizvoda koji sadrže tvar nije potpuno dekolte i naknadne transformacije pojavljuju u zdravom organizmu. Tako se isključuje akumulacija toksičnih tvari;

2) uvođenje nedostajućih regulatora metabolizma( hormoni, vitamini B6, B12, itd.);

3) supstitucija nestalih enzima;

4) transplantacija organa i tkiva( bubreg, koštana srž, srce);

5) uklanjanje ili ograničavanje utjecaja štetnih čimbenika okruženja( eliminacija sunčevog zračenja u bolesti s povećanom osjetljivošću kože ili iskrivljene, napadajima lijekovi pogoršati metaboličkih poremećaja);

6) specifične metode liječenja.

Liječenje mentalne retardacije kod nasljednih metaboličkih bolesti uključuje uporabu stimulansa središnjeg živčanog sustava. Oni poboljšavaju metaboličke procese u živčanom tkivu i igraju važnu ulogu u razvoju psiho-govora i razvoju motora kod djece. U složenom liječenju velika je uloga vitamina. Kada se razmnožavaju nasljedne bolesti endokrinog sustava, često se primjenjuju odgovarajući hormoni. U slučaju povrede formiranja kosti vrlo hormonska lijekova u kombinaciji s lijekovima kalcija, fosfora, vitamini, antioksidansi, citrati.

U sprječavanju nasljednih bolesti metabolizma, posebna uloga pripada prenatalnoj dijagnozi. Subjekti ispitivanja su ili chorion stanice u 7-9 tjednu trudnoće, ili amnionska tekućina za studiju gestacije od 16-17 tjedana. Trenutno, prenatalna dijagnoza je moguća s više od 60 različitih nasljednih metaboličkih bolesti.