Nomenclature des mutations chromosomiques
connu que pour décrire le caryotype d'un système d'abréviations. Cette disposition est également attribuée à la description des mutations chromosomiques.
maladie Chromosomique
Une fois en 1956, les méthodes ont été introduites de l'analyse des chromosomes humains, dans un court laps de temps a été défini la nature chromosomique d'un certain nombre de maladies, y compris le syndrome de Down( 47, XX / XY + 21), le syndrome de Klinefelter( 47, XXY), le syndrome de Turner( 45, X), et plusieurs autres syndromes trisomies autosomiques.
Au niveau actuel de développement de la génétique distinguent près de 1000 syndromes chromosomiques. En termes de pourcentage, ils ont un taux assez élevé d'avortements spontanés, la mortalité et la morbidité néonatale. Apparemment, au moins 50% des avortements spontanés dus à des mutations chromosomiques: la fréquence des anomalies chromosomiques chez les nourrissons est de 0,8%, et parmi les mort-né - 5%.pathogenèse de la maladie chromosomique
est extrêmement complexe, car elle dépend de l'existence d'un grand nombre de troubles de gènes impliqués dans tout type de mutation chromosomique. Il y a cependant une caractéristique supplémentaire des maladies chromosomiques, qui les distingue des maladies monogéniques. Cette caractéristique est due au fait que lorsque les maladies chromosomiques leurs symptômes, des malformations congénitales manifestent habituellement sont le résultat de l'effet que l'on appelle de dosage génique.
Ce sont les maladies chromosomiques humaines les plus fréquentes.
Trisomie
la plus fréquente de trisomies et généralement l'un des plus commune est la maladie héréditaire la trisomie 21, ou syndrome de Down.la nature cytogénétique du syndrome de Down a été créé par J. Lejeune en 1959. Le syndrome se trouve dans la moyenne avec une fréquence de 1 à 700 naissances vivantes, mais la fréquence du syndrome dépend de l'âge des mères et augmente avec l'augmentation. Chez les femmes de plus de 45 ans, l'incidence des patients atteints du syndrome de Down est de 4%( voir le tableau).
Tableau
principales manifestations cliniques Les symptômes de syndrome de Down
|
| Prévalence,% |
| retard mental | 99 |
| face plane | 90 |
| mongoloïde coupe oeil | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda sur l'iris oreilles | 50 |
| strabisme | 60 |
| Anomalies | 50 |
| haut ou ciel gothique | 70 |
| brachycéphalie | 75 |
|
| 78 |
| plat cou petites dents | 65 |
| courte | 45 |
| large cou plus langues | 50 |
| maladie cardiaque congénitale obstruction | 8 |
| duodénal | 70 |
| membres courts | 70 |
| large courtbrosses, doigts courts | 70 |
| Pli unique palmaire | 20 |
| Fente ressemblant à une sandale | 45 |
| Hypotension | 60 |
| Faible croissance | 80 |
Causes du syndrome de Downyayutsya trisomie ordinaire - 95%, la translocation du chromosome 21 au chromosome autre - 3%, et mosaïcisme - 2%.
Le risque de récurrence de la trisomie 21 est d'environ 1: 100 et dépend de l'âge de la mère. Avec la translocation familiale, les indices de risque varient de 1 à 3% si le transporteur de la translocation est le père, et de 10 à 15% si le transporteur de la translocation est la mère. Comme déjà noté, dans de rares cas de translocation 21q21q, le risque répété est de 100%.
La trisomie 18( syndrome d'Edwards) est significativement moins fréquente que la trisomie 21. La fréquence du syndrome est d'environ 1 pour 5000 naissances vivantes, chez les filles on l'observe environ 3 fois plus souvent que chez les garçons. Les manifestations cliniques du syndrome d'Edwards sont beaucoup plus sévères que celles du syndrome de Down, en général les patients meurent dans les premières semaines de leur vie( voir tableau).
Tableau
Signes phénotypiques de la trisomie
| Symptômes | Incidence,% |
| lourd retard difficultés psychomotrices et le développement physique | 100 |
| à avaler, des problèmes d'alimentation | 100 |
| faible malformations | 100 |
| hypertonie de poids à la naissance | 65 |
| du cerveau et la moelle épinière haut-parleur | 30 |
| méningomyélocèle | 15 |
|
| 90 |
| cou Attachées bas oreilles malformées | 90 |
| ptose, epikant, | 30 |
| microphtalmie fentes labiales et palatines micrognathie | 15 |
|
| 90 |
| cou court avec | 60 |
| peau redondante courte | 90 |
| sternum maladie cardiaque congénitale( defkt septum interventriculaire) | 95 |
| Eventeratsiya ouverture | 30 |
| inguinale hernie ombilicale et une sténose pylorique | 60 |
|
| 30 |
L'étude cytogénétique présentent typiquement la trisomie 18. Comme régulière avec le syndrome de Down relation révélé entre la fréquence de la trisomie 18 et de l'âge maternel. Dans la plupart des cas, le chromosome supplémentaire est la mère d'origine. Environ 10% des trisomie 18 mosaicism, ou en raison de réarrangements asymétriques, rob souvent.
Trisomie 13( syndrome de Patau) se produit avec une fréquence de 1 à 10 000 naissances. Le syndrome de Patau, les manifestations cliniques, ainsi que le syndrome Edwards, est généralement très sévère et comprennent de multiples malformations congénitales( voir. Tab.).La mortalité chez les nourrissons atteints de trisomie 13 dans les premières semaines de la vie est très élevé.Tableau
principales Les manifestations cliniques du syndrome de Patau
| Symptômes | Incidence,% |
| profonde retard mental et le développement physique | 100 |
| microcéphalie | 70 |
| On peut supposer que la surdité | 70 |
| Hypotension | 45 |
| Convulsions | 45 |
| défauts du cuir chevelu | 30 |
| hypertelorism | 90 |
| Microphtalmie | 65 |
| Epikant | 65 |
| absence de sourcils iris | 30 |
| Colobome | 30 |
| Attachées bas, les oreilles malformées | 90 |
| Fente labio( ou) ciel | 65 |
| cou court | 65 |
| maladie cardiaque congénitale( DMZHP.DMPP. coarctation de l'aorte) | 65 |
| seule artère ombilicale et ombilical | 30 |
| hernie inguinale | 30 |
| omphalocele hémangiome capillaire | 15 |
|
| 65 |
| polydactylie | 65 |
| Cleft brosses | 20 |
| anomalies cytogénétiques Clubfoot | 20 |
| reins | 90 |
habituellement détectés trisomie 18 régulière, ce qui est un danger pour le débutant.
encore plus rare que la trisomie 13 et 18, a trouvé la trisomie totale ou partielle des autosomes autres. Presque tous se manifestent par de multiples malformations congénitales.
Trisomie ou, plus généralement, polysomie des chromosomes sexuels se trouvent presque aussi souvent que la trisomie du chromosome 21( voir. Table.).Tableau
principales manifestations cliniques avec le syndrome de Klinefelter caryotype 47, XXY
| Symptômes | Incidence,% |
| Grand, adynamiques physique | 80 |
| retard mental | 5 |
| petite vulve | 50 |
| preuve anatomopathologique des violations spermatogenèse | 100 |
| gynécomastie | 55 |
| réduit les niveaux de testostérone | 80 |
| niveaux élevés de gonadotrophine | 75 |
| croissance Bad cheveux sur le visage | 80 |
Les manifestations cliniques des augmentations de syndrome de Klinefelter avec l'augmentation dele nombre de chromosomes X dans le caryotype. Mosaïque caryotype du plus commun est 46, XY / 47, XXY.
Chez les femmes avec le chromosome X supplémentaire, dont le nombre peut atteindre jusqu'à 4, les manifestations cliniques du syndrome polysomie chromosome X peut être soit complètement absent ou sembler faible retard mental. Ces femmes sont généralement fertiles et leur progéniture caryotype est généralement normal.
hommes avec XYY caryotype relativement commun. Les manifestations cliniques de cette caryotype n'a pas, cependant, observé que les hommes xyY croissance supérieure à la moyenne de la population, et sont plus agressifs.
monosomie
monosomie chez l'homme est connu que le chromosome X. Nom commun pour différents types de chromosome X monosomie - syndrome de Turner( fréquence dans la population de 1 à 1000 femmes).
syndrome de Turner se produit non seulement lorsque vous avez terminé, mais une Monosomie partielle du chromosome X( voir. Table.).
Tableau
Manifestations du syndrome
| Symptômes de Turner | incidence,% |
| La faible croissance | 97 |
| aménorrhée primaire lymphœdème | 96 |
| Stérilité | 70 |
| des mains et des pieds à la naissance | 40 |
| ptérygoïdien plis au cou | 53 |
|
| 20 |
| coeur Malformations Malformations | 40 |
| rénale Retard mental | 18 |
| élevé ciel | 45 |
| poitrine large, souvent avec une perte déformation | 40 |
| auditive | 53 |
suppressions Suppression
chromosome courte captivité 4( 4p syndrome ou syndrome de Wolf-Hirschhorn).Pour la première fois cette suppression a été décrit en 1965 la suppression de
du chromosome 5 captivité courte( syndrome 5R, ou syndrome du « cri de chat »).nature chromosomique 5R syndrome a été créé par J. Lejeune et ses collègues en 1963 chez les nourrissons ayant un retard de développement, microcéphalie, et une sorte de cri, comme le cri d'un chat.
Les manifestations cliniques du syndrome 5p- ont beaucoup en commun avec le syndrome 4p-.
Avec l'âge, le phénotype des patients varie de manière significative. Les patients stature généralement de courte durée, leur visage allongé, souvent développement asymétrique, pauvres du système musculaire, scoliose, vieillissement prématuré et supraclusion.
Environ 85% de tous les cas de syndrome sont spontanés, 15% est dérivée de transporteur associé phénotypiquement normale d'un réarrangement chromosomique équilibrée( de translocation ou inversion).
Les délétions du bras court de tous les chromosomes acrocentriques n'ont pratiquement aucune manifestation clinique sérieuse.
En tant que formes nosologiques séparées( syndromes), des délétions de 18p, 18q, 21q et 22q sont décrites.
Les principales manifestations cliniques du syndrome de délétion 5p( syndrome cat-scream) sont présentées ci-dessous.
1. Faible poids à la naissance - 80%.
2. Retard mental - 100%.
3. Difficulté à avaler - 30%.
4. Pleurer, semblable au cri d'un chat - 100%.
5. Stridor respiratoire - 60%.
6. Laryngomalacie - 20%.
7. Microcéphalie - 90%.
8. Hypertélorisme - 70%.
9. Strabisme - 50%.
10. Incision oculaire anti-mongoloïde - 50%.
11. Ensemble bas, oreilles moche - 60%.
12. Le pli "Singe" est de 70%.
Le noyau de chaque cellule somatique du corps humain contient 46 chromosomes. L'ensemble des chromosomes de chaque individu, à la fois normal et pathologique, est appelé un caryotype. Sur les 46 chromosomes qui composent l'ensemble des chromosomes humains, 44 ou 22 paires sont des chromosomes autosomiques, la dernière paire étant les chromosomes sexuels. Chez les femmes, la constitution des chromosomes sexuels normalement représenté par deux chromosomes X, les hommes - X et Y. Les chromosomes d'une paire sont appelés chromosomes homologues ou homologues. Dans les cellules sexuelles( spermatozoïdes et ovules) contient un ensemble haploïde de chromosomes, 23 chromosomes.
Chaque chromosome révèle une constriction, appelée un centromère. Par position, les centromères chromosomiques sont classés en métacentrique, acrocentrique et submétacentrique.
La matière à partir de laquelle les chromosomes sont construits s'appelle la chromatine. Il se compose d'ADN et des histones environnantes et d'autres protéines. Cette partie de la chromatine, qui est légèrement teinté avec des colorants spéciaux aux chromosomes, appelés euchromatin, et qui est fortement colorée - hétérochromatine. On croit que les régions chromosomiques contenant des gènes euchromatiques sont fortement exprimés, les régions hétérochromatiques, en revanche, contiennent des gènes inactifs non-expression et des séquences d'ADN répétitives.
Une cellule somatique peut être dans deux états - interphase et division. Le changement de ces états l'un par l'autre s'appelle le cycle cellulaire. Pendant l'interphase, la cellule double son contenu, y compris les chromosomes. Interphase est divisé en trois étapes.
Le processus de division des cellules somatiques, au cours duquel se produit également la fission du noyau, est appelé mitose. Avant que la cellule entre en mitose, chaque chromosome est représenté par deux brins identiques qui sont le résultat de la réplication de l'ADN pendant la phase de synthèse du cycle cellulaire. Ces brins sont appelés chromatides. Au cours de la division du noyau, les cellules de la chromatine de chaque chromosome se divisent en deux cellules nouvellement formées. Ainsi, les cellules somatiques conservent le même nombre de chromosomes tout au long de la vie d'une personne et, par conséquent, toutes les cellules somatiques sont génétiquement identiques les unes aux autres.
La mitose est divisée en stades( ou phases) distincts: prophase, prométaphase, métaphase, anaphase et télophase.
La méiose est le processus de division des noyaux des cellules germinales lorsqu'elles sont converties en gamètes. La méiose comprend deux divisions cellulaires, appelées respectivement méiose I et méiose II.Chacune de ces divisions comporte formellement les mêmes étapes que la mitose: prophase, métaphase, anaphase et télophase. La méiose I est également appelée division de réduction, car à la suite de cette division, le nombre de chromosomes dans les cellules nouvellement formées diminue d'un facteur 2.La méiose II est similaire au mécanisme de la mitose habituelle, mais l'ensemble haploïde doublé de chromosomes est mitotiquement divisé.En conséquence, la seconde division méiotique formé en deux spermatides gamétogenèse mâle et femelle dans la gamétogenèse - oeuf, depuis la seconde cellule de mémoire formée par le corps que l'on appelle du guide. La méiose explique de nombreux phénomènes génétiques, y compris les règles mendéliennes de l'hérédité.
existe deux principaux types de mutations chromosomiques numériques - et structurelles.mutation informatique divisée en aneuploïdie lorsque des mutations exprimées dans la perte ou l'apparence d'un ou plusieurs chromosomes supplémentaires et polyploïdie, lorsqu'un nombre croissant d'ensembles haploïdes de chromosomes. Perte de monosomie un chromosome appelé, et l'apparition de paires de chromosomes homologues supplémentaires en - trisomie. Habituellement se produire Trisomie à la suite de violations de la divergence des chromosomes homologues lors de l'anaphase de la méiose I. En conséquence, l'une des cellules filles entrent dans les deux chromosomes homologues, et la seconde cellule fille ne rentre pas dans l'une des chromosomes.