L'anémie hémolytique héréditaire, provoquée par la déficience de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase des erythrocytes
de déshydrogénase de glucose-6-phosphate( G-6-PD) - les anomalies génétiques les plus fréquentes des erythrocytes, ce qui entraîne une crise hémolytique( exacerbation due à la destruction intensive des globules rouges) associé à la réception d'un certain nombre de médicaments. En dehors de la crise( exacerbation), l'état de santé et l'état d'une personne atteinte de cette maladie sont pleinement compensés. On sait qu'un certain nombre de médicaments, en particulier les antipaludiques, peuvent provoquer une anémie hémolytique aiguë chez certains individus. L'intolérance aux drogues est souvent observée chez les membres de la même famille. Il est établi qu'après la crise hémolytique chez l'homme dans les erythrocytes apparaît de grandes inclusions, appelées les corps de Heinz. Après avoir placé les globules rouges des personnes crise hémolytique aiguë causée par la prise des médicaments, dans un tube à essai avec la substance atsetilfenilgidrazin, dans les globules rouges, il y a beaucoup de corps de Heinz( beaucoup plus que chez les personnes en bonne santé).La première description de l'activité de l'enzyme de carence en G-6-PD se réfère à la faible activité de l'enzyme 1956 a été trouvé chez les patients traités avec la primaquine antipaludiques prophylactique. Dans le même temps, une crise hémolytique aiguë s'est développée. Indépendamment de ces études, d'autres scientifiques ont découvert en 1957 le déficit de cette enzyme dans les globules rouges d'un jeune homme de l'Iran, qui a été périodiquement crise hémolytiques sans recevoir aucun médicament.
Le déficit d'activité de cette enzyme est toujours lié au chromosome X.Le lien du gène mutant avec le sexe donne une prédominance significative des hommes parmi les personnes atteintes de cette maladie. Elle se manifeste chez les hommes qui ont hérité cette pathologie de la mère avec son chromosome X chez les femmes qui ont hérité de la maladie de ses deux parents, et chez certaines femmes qui ont hérité de la maladie d'un parent.
La déficience la plus commune de G-6-FD se trouve en Europe, située sur la côte méditerranéenne - en Grèce, en Italie. Une carence en activité enzymatique est répandue dans certains pays d'Amérique latine et d'Afrique.
Dans notre pays, le manque d'activité du G-6-FD est réparti de manière inégale. Une forte concentration de gène pathologique a été trouvée en Azerbaïdjan, parmi différentes nationalités du Daghestan, en Ouzbékistan, en Arménie et en Géorgie. Peut-être que la forte accumulation d'un gène anormal dans ces communautés est facilitée par la coutume des mariages connexes qui a survécu jusqu'à nos jours. Cela conduit à l'accumulation d'une population de femmes avec deux mutant chromosome X dans lequel la désintégration des globules rouges après médicaments apparaît plus lourd que les porteurs d'un mutant du chromosome X.En outre, la probabilité de la naissance des hommes avec un chromosome X mutant augmente. Cela a également été facilité par la propagation du paludisme tropical dans le passé.Il existe une hypothèse selon laquelle une carence en G-6-PD offre plusieurs avantages dans la lutte contre le paludisme à falciparum, et les personnes qui ont une déficience, moins susceptibles de mourir de la maladie. En faveur de cette hypothèse est la répartition inégale du parasite dans les globules rouges des femmes hétérozygotes: dans les cellules normales, le parasite est beaucoup plus que dans le pathologiquement changé.
La première étape de l'échange de drogue dans le corps est sa transition dans une forme active, qui peut causer des changements dans la structure de la membrane érythrocytaire. La forme active du médicament interagit avec l'hémoglobine. Cela produit une certaine quantité de peroxyde d'hydrogène. Chez les personnes en bonne santé, une crise hémolytique aiguë se développe avec l'administration d'une quantité importante de médicament( dose toxique).Une crise peut survenir lorsque les systèmes de récupération sont incapables de faire face à l'excès de peroxyde d'hydrogène formé dans les globules rouges. Dans ce cas, le corps de Heinz apparaît dans les globules rouges. La rate libère des érythrocytes de ces corps, tandis qu'une partie de la surface des érythrocytes est perdue, ce qui conduit à leur mort prématurée.experts
Organisation mondiale de la santé sont des versions divisées du déficit enzymatique du G-6-PD en 4 classes conformément aux manifestations émergentes et le niveau d'activité enzymatique dans les globules rouges.
1ère classe - les variantes qui sont accompagnées par l'anémie hémolytique chronique.classe
2ème - options avec le niveau d'activité enzymatique dans les globules rouges 0-10% du transporteur normal, ce qui provoque l'absence d'anémie hémolytique sans exacerbation et problèmes associés à la prise de médicaments ou de manger féverole.
troisième classe - modes de réalisation, le niveau de l'activité enzymatique dans les érythrocytes 10-60% de la normale au cours de laquelle la lumière peut être des symptômes d'anémie hémolytique associée à la prise de médicaments.
4ème classe - version avec normale ou quasi normale de l'activité enzymatique sans aucun symptôme.l'anémie hémolytique
à la naissance est à un déficit de l'enzyme G-6-PD comme 1ère et 2ème classe. Activité de G-6-PD dans les globules rouges ne correspondent pas toujours à la sévérité des manifestations maladie se produisent. Dans de nombreux cas, la 1ère classe est déterminée par l'activité enzymatique de -s 20-30%, et une activité nulle dans certains médias ne présentent aucun symptôme de la maladie. Cela est dû, d'une part, aux propriétés du mutant eux-mêmes enzymes, et d'autre part, à la vitesse de neutralisation des médicaments dans le foie.
déficit le plus courant de l'activité enzymatique du G-6-PD ne fait aucune manifestation sans provocation. Dans la plupart des cas, les crises hémolytiques commencent après la réception de certains médicaments, en particulier les sulfamides( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sodium Sulfacétamide, etazol, Biseptolum), antipaludéens( primaquine, quinine, quinacrine), les dérivés de nitrofuranes( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), les médicaments pour le traitement de la tuberculose( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthiques( ambilhar).A un déficit de l'activité enzymatique de G-6-PD peut être utilisé delagil antipaludéens et de sulfamides - ftalazol seulement. Certains médicaments en grandes doses provoquent des crises hémolytiques et petits peuvent être utilisés en cas de carence de l'activité enzymatique de G-6-PD.Ces médicaments comprennent l'acide acétylsalicylique( aspirine), aminopyrine, la phénacétine, le chloramphénicol, la streptomycine, Artane, antidiabétiques sulfamides.
Les manifestations de la maladie peuvent se produire à 2-3-ème jour dès le début de l'administration du médicament. Dans un premier temps, il y a une légère coloration des yeux jaune, l'urine devient foncée. Si à ce moment d'arrêter de prendre le médicament, la crise hémolytiques lourde ne se développe pas autrement le jour 4 ou 5 mai crise hémolytiques avec séparation des urines noires, parfois brun, la couleur qui est associée à la désintégration des globules rouges à l'intérieur des vaisseaux sanguins. La teneur en hémoglobine dans cette période peut être réduite à 20-30 g / l et plus. Dans les cas graves, la température augmente, il y a un mal de tête forte, la douleur dans les membres, les vomissements, la diarrhée parfois. Il y a un essoufflement, la pression artérielle diminue. La rate est souvent agrandie, parfois le foie.
Dans de rares cas, la désintégration massive de globules rouges déclenche la coagulation intravasculaire avec la formation de caillots de sang qui ferment la lumière des vaisseaux sanguins. Ceci, à son tour, peut conduire à une mauvaise circulation dans les reins et le développement d'une insuffisance rénale aiguë.Lorsque l'examen sanguin a révélé une anémie
avec des quantités croissantes de formes immatures de globules rouges( réticulocytes).Le nombre de globules blancs augmente. Parfois, en particulier chez les enfants, le nombre de leucocytes peut devenir très grand( 100 x 109 / l et au-dessus).Le niveau de plaquettes ne change généralement pas. Pour une étude spéciale des globules rouges au cours d'une poussée sévère révèle un grand nombre de corps de Heinz. En conséquence, la destruction des erythrocytes expriment la teneur en hémoglobine libre augmente la bilirubine dans le sérum sanguin est souvent augmentée. Dans l'urine apparaît également l'hémoglobine.
Les enfants développent souvent crise hémolytique sévère que chez les adultes. En cas de déficit marqué de l'activité enzymatique des crises hémolytiques G-6-PD se produisent parfois immédiatement après la naissance. Cette maladie hémolytique du nouveau-né, n'est pas associé à un conflit immunologique entre lui et sa mère. Il peut se produire tout aussi difficile que l'anémie hémolytique associée à une incompatibilité rhésus entre la mère et l'enfant, capable de provoquer un ictère grave avec le système nerveux central sévère.
crise hémolytique à un déficit de l'activité enzymatique de G-6-PD se produisent parfois dans les maladies infectieuses( grippe, infection à Salmonella, hépatite virale), quels que soient les médicaments peut être provoqué une exacerbation du diabète ou le développement d'une insuffisance rénale.
Un petit pourcentage de personnes ayant une activité déficiente de l'enzyme G-6-PD a une anémie hémolytique constante associée à la prise de médicaments. Dans ces cas, il y a un léger élargissement de la rate, diminution de l'hémoglobine ne sont pas tant, les niveaux peu élevés de bilirubine dans le sang. Pour ces personnes, la maladie peut être aggravée ou après les médicaments indiqués ci-dessus, ou les maladies infectieuses.
Certaines personnes présentant un déficit en G-6-FD développent une anémie hémolytique associée à l'ingestion de fèves.signes de manifestation favism se composent de la destruction rapide des globules rouges provenant plus vite que après l'ingestion de médicaments, et les troubles digestifs liés à un effet direct sur l'intestin de féverole. Les crises hémolytiques se produisent plusieurs heures après la consommation de haricots, moins souvent après 1-2 jours, leur gravité dépend du nombre de haricots consommés. Le favoritisme est souvent compliqué par l'insuffisance rénale. La mortalité est plus élevée dans le favorisme que dans les formes causées par la prise de médicaments. Lors de l'inhalation de pollen de fleur, les crises hémolytiques sont plus susceptibles d'être légères, mais se produisent plusieurs minutes après l'exposition au pollen.
Les crises hémolytiques simples dues à l'ingestion de fougères mâles, à la consommation de myrtilles et de myrtilles sont décrites.
La base de la détection de la déficience de l'enzyme G-6-FD est la détermination de l'activité enzymatique au moyen de méthodes de recherche spéciales.
Le traitement du déficit de l'enzyme G-6-FD est nécessaire seulement avec les signes exprimés de la destruction aiguë des erythrocytes. Avec une anémie hémolytique persistante, avec une déficience de l'activité de grade G-6-PD 1-st, l'élimination de la rate est parfois effectuée. Lorsque les crises hémolytiques non sévères avec un léger assombrissement de l'urine, une lumière avec la sclérotique jaune et de l'hémoglobine diminution floue crise d'annulation requis causé réception de médicament de riboflavine 0,015 g 2-3 fois par jour, le xylitol 5-10 grammes 3 fois par jour, des préparations de vitamine E. Lorsque
signes manifestes de la désintégration intravasculaire des érythrocytes, en particulier dans le favisme, il est nécessaire de prévenir l'insuffisance rénale aiguë.La prophylaxie de l'insuffisance rénale est réalisée uniquement dans un hôpital ou une unité de soins intensifs et dépend de la gravité de la maladie.
Les érythrocytes ne transfusent qu'avec une anémie sévère.
La prévention des crises hémolytiques est réduite au rejet de médicaments qui peuvent aggraver la maladie. Dans ce cas, ces médicaments doivent être remplacés par des analogues, ce qui devrait être fait par le médecin traitant.
Prévision de .Les personnes présentant une déficience de l'enzyme G-6-FD sont pratiquement en bonne santé, et avec le respect des mesures préventives peuvent être en bonne santé tout au long de la vie. La capacité de travail de ces personnes ne souffre pas. L'anémie hémolytique chronique associée à une déficience en G-6-PD n'est habituellement pas grave. En règle générale, la capacité de travail est entièrement préservée. Le pronostic des crises hémolytiques aiguës dépend de la vitesse de retrait du médicament qui a provoqué la crise hémolytique, de l'âge et de l'état du système cardiovasculaire. Avec le favoritisme, le pronostic est pire, mais les mesures préventives rendent la létalité faible, même dans les cas compliqués d'insuffisance rénale aiguë.